Evaluering af smertesensibilisering ved reumatoid arthritis: Analyse af en kohorte af tofacitinib-behandlede patienter (TOPRA)
Vedvarende smerter og kronisk træthed er meget almindelige klager hos patienter med reumatoid arthritis (RA), uanset den antiinflammatoriske behandlingsrespons. Interessant nok var smerte tilbage på trods af god klinisk respons forbundet med høj invaliditet og lav inflammation ved baseline, hvilket tyder på en smertemekanisme uafhængig af inflammation hos disse patienter. Sådanne patienter med uoverensstemmende høje patientrapporterede DAS28-komponenter, træthed og humørforstyrrelser kan repræsentere en undergruppe af RA-patienter, som har specifikke kliniske behov, som ikke løses af klassiske konventionelle eller biologiske DMARD'er. På denne måde er neuropatisk smerte og smertesensibilisering blevet påvist hos 20 til 30 % af RA-patienter, hvor neuropatiske smertescore er forbundet med forværrede sygdomsaktivitetsscore. Smertesensibilisering kan således bidrage til forstærkning af smerte ved aktiv RA og bør være ansvarlig for vedvarende smerter og træthed, selv efter at inflammationen er forsvundet.
Smertesensibilisering er forbundet med neuroplastiske ændringer i sensoriske veje på perifert og centralt niveau. Interessant nok opererer store mediatorer, der er ansvarlige for denne neuroplasticitet, via en JAK/STAT-signalvej, som er specifikt målrettet af nye RA-behandlinger. Ny lægemiddelmålrettet JAK/STAT-signalvej er for nylig blevet designet til RA-behandling, baseret på implikationen af denne bane på signaleringen af forskellige cytokiner impliceret i patofysiologien af RA, såsom IL-6, IL-12, IL-23 og IFN'er. To Jak-hæmmere er blevet markedsført: Tofacitinib og Baricitinib. I randomiserede kliniske forsøg har Tofacitinib vist en bemærkelsesværdig effekt på smerte og andre patientrapporterede resultater, hvilket tyder på en specifik effekt eller jak-hæmmere på smertekontrol. Nylige data tyder på, at Jak-hæmmere kan have en direkte effekt på sensoriske neuroner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig
- CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
-
Limoges, Frankrig
- CHU de Limoges - service de rhumatologie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år;
- Diagnose af RA i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifikationskriterierne ;
- Aktiv reumatoid arthritis defineret ved en sygdomsaktivitetsscore (DAS28) > 3,2 ved inklusion;
- Patient kvalificeret til tofacitinib-behandling i overensstemmelse med europæisk behandlingsmærkning og fransk anbefaling for RA-behandling;
- Oral indtagelse af prednison er tilladt indtil 10 mg, stabil i mindst 1 uge ved undersøgelsens start;
- Start af tofacitinib-behandling for en aktiv RA defineret ved en DAS28-ESR > 3,2;
- Tilknyttet person eller begunstiget af en socialsikringsordning;
- Efter at have underskrevet et informeret samtykke (senest på dagen for optagelsen og før enhver undersøgelse, der kræves af forskning).
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af en anden systemisk autoimmun sygdom end RA;
- Perifer neuropati;
- Centralt virkende smertestillende medicin anvendes inden for 3 måneder efter tilmelding (amitriptylin, gabapentin, duloxetin) eller under undersøgelsen;
- Enhver opioidbrug inden for 1 måned efter tilmelding eller under undersøgelsen;
- Kortikosteroidbehandling over 10 mg prednison eller tilsvarende;
- Patient, der har kontraindikationer for tofacitinib-behandling;
- Patient med en historie med aktiv tuberkulose eller kronisk infektionssygdom med behov for regelmæssig brug af antibiotika;
- Patienter med aktiv bakteriel eller viral infektion eller præsenterer for en infektionsepisode, der krævede behandling med antibiotika inden for 30 dage før screening;
- Patient med en historie med lymfom eller leukæmi eller anden malignitet udover ikke-melanom hudkræft inden for 5 år;
- Patient med enhver ukontrolleret medicinsk tilstand;
- Graviditet eller amning;
- Patient ude af stand til at forstå og følge anbefalinger eller ude af stand til at udføre selvevaluering;
- Patient, der nægter at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Reumatoid arthritis (RA) patienter
RA i henhold til ACR/EULAR 2010 klassificeringskriterierne
|
18 ml fuldblod til ELISA-analyse og miRNA-detektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Variation af de gennemsnitlige tryksmertetærskler (PPT'er)
Tidsramme: 6 måneder fra baseline
|
6 måneder fra baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variation of Mechanical Temporal Summation (MTS)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Variation af tryksmertetærskler (PPT'er)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Variation af værdier for diffus skadelig hæmmende kontrol (DNIC).
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Variation af daglig ledsmerteintensitet
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
daglig evaluering af de foregående 24 timers smerte på en numerisk smerteskala 0 til 100
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
Sygdomsaktivitet evalueret af Disease Activity Score på 28 led (DAS28)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
som tager højde for antallet af smertefulde led (på 28 led), antallet af hævede led (på 28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mellem 0 og 100) og erytrocytsedimentationshastigheden.
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
Sygdomsaktivitet evalueret af Simple Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
som tager højde for antallet af smertefulde led (på 28 led), antallet af hævede led (på 28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mellem 0 og 100), lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mellem 0 og 100), og niveauet af C-reaktivt protein.
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
Sygdomsaktivitet evalueret af Clinical Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
som tager højde for antallet af smertefulde led (på 28 led), antallet af hævede led (på 28 led), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mellem 0 og 100) og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (mellem 0 og 100).
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
Sundhedsvurderingsspørgeskema (HAQ)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Reumatoid arthritis Impact of Disease score (RAID)
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Hospital Angst og Depression skala
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
HAD-skalaen sigter mod at evaluere angst- og depressionssymptomer med to separate scores (mellem 0 og 21) estimeret nåde til 14 punkter (7 for angst og 7 for depression) varierede mellem 0 og 3
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
Spørgeskema til mestringsstrategi: en selvrapport med 21 punkter
Tidsramme: 1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
1, 3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Niveauer af cytokiner
Tidsramme: 3 og 6 måneder fra baseline
|
3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Niveauer af neurotrofiner
Tidsramme: 3 og 6 måneder fra baseline
|
3 og 6 måneder fra baseline
|
|
|
Niveauer af miR21, miR-124, miR-146a og miR-155
Tidsramme: 3 og 6 måneder fra baseline
|
3 og 6 måneder fra baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thierry SCHAEVERBEKE, Prof, CHU Bordeaux
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHUBX 2017/39
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .