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Bewertung der Schmerzsensibilisierung bei rheumatoider Arthritis: Analyse einer Kohorte von mit Tofacitinib behandelten Patienten (TOPRA)

3. Mai 2023 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux

Anhaltende Schmerzen und chronische Müdigkeit sind sehr häufige Beschwerden bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), unabhängig vom Ansprechen auf die entzündungshemmende Behandlung. Interessanterweise war das Fortbestehen von Schmerzen trotz guter klinischer Reaktion mit einer hohen Behinderung und einer geringen Entzündung zu Studienbeginn verbunden, was auf einen entzündungsunabhängigen Schmerzmechanismus bei diesen Patienten hindeutet. Solche Patienten mit diskordant hohen von Patienten berichteten DAS28-Komponenten, Müdigkeit und Stimmungsstörungen könnten eine Untergruppe von RA-Patienten darstellen, die spezifische klinische Bedürfnisse haben, die nicht durch klassische konventionelle oder biologische DMARDs gelöst werden können. Auf diese Weise wurden bei 20 bis 30 % der RA-Patienten neuropathische Schmerzen und Schmerzsensibilisierung nachgewiesen, wobei neuropathische Schmerzscores mit schlechteren Krankheitsaktivitätsscores assoziiert sind. Somit kann die Schmerzsensibilisierung zur Schmerzverstärkung bei aktiver RA beitragen und sollte für anhaltende Schmerzen und Müdigkeit selbst nach Abklingen der Entzündung verantwortlich sein.

Schmerzsensibilisierung ist mit neuroplastischen Veränderungen in sensorischen Bahnen auf peripherer und zentraler Ebene verbunden. Interessanterweise wirken wichtige Mediatoren, die für diese Neuroplastizität verantwortlich sind, über einen JAK/STAT-Signalweg, auf den neue RA-Behandlungen speziell abzielen. Neue Medikamente, die auf den JAK/STAT-Signalweg abzielen, wurden kürzlich für die RA-Behandlung entwickelt, basierend auf der Auswirkung dieses Weges auf die Signalübertragung verschiedener Zytokine, die an der Pathophysiologie von RA beteiligt sind, wie IL-6, IL-12, IL-23 und IFNs. Zwei Jak-Inhibitoren wurden auf den Markt gebracht: Tofacitinib und Baricitinib. In randomisierten klinischen Studien hat Tofacitinib eine bemerkenswerte Wirksamkeit bei Schmerzen und anderen von Patienten berichteten Ergebnissen gezeigt, was auf eine spezifische Wirkung von Jak-Inhibitoren auf die Schmerzkontrolle hindeutet. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass Jak-Inhibitoren eine direkte Wirkung auf sensorische Neuronen haben könnten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • CHU de Bordeaux - service de rhumatologie
      • Limoges, Frankreich
        • CHU de Limoges - service de rhumatologie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten über 18 Jahre;
  • Diagnose von RA gemäß den Klassifikationskriterien von ACR/EULAR 2010;
  • Aktive rheumatoide Arthritis, definiert durch einen Disease Activity Score (DAS28) > 3,2 bei Aufnahme;
  • Patient, der für eine Tofacitinib-Behandlung in Übereinstimmung mit der europäischen Behandlungskennzeichnung und der französischen Empfehlung für die RA-Behandlung geeignet ist;
  • Die orale Einnahme von Prednison ist bis zu 10 mg erlaubt, stabil für mindestens 1 Woche bei Studieneintritt;
  • Beginn der Behandlung mit Tofacitinib bei aktiver RA, definiert durch eine DAS28-ESR > 3,2;
  • Angeschlossene Person oder Begünstigter eines Systems der sozialen Sicherheit;
  • Nach Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung (spätestens am Tag der Aufnahme und vor einer forschungsbedingten Untersuchung).

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer anderen systemischen Autoimmunerkrankung als RA;
  • Periphere Neuropathie ;
  • Verwendung von zentral wirkenden Schmerzmitteln innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung (Amitriptylin, Gabapentin, Duloxetin) oder während der Studie;
  • Jeglicher Opioidkonsum innerhalb von 1 Monat nach der Einschreibung oder während der Studie;
  • Behandlung mit Kortikosteroiden über 10 mg Prednison oder Äquivalent;
  • Patienten mit Kontraindikationen für die Behandlung mit Tofacitinib;
  • Patient mit aktiver Tuberkulose oder chronischer Infektionskrankheit in der Vorgeschichte, der regelmäßig Antibiotika einnehmen muss;
  • Patienten mit aktiver bakterieller oder viraler Infektion oder mit einer Infektionsepisode, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening erforderte;
  • Patient, der sich innerhalb von 5 Jahren mit einer Vorgeschichte von Lymphomen oder Leukämie oder einer anderen bösartigen Erkrankung neben nicht-melanozytärem Hautkrebs vorstellte;
  • Patient mit einer unkontrollierten Erkrankung;
  • Schwangerschaft oder Stillzeit;
  • Patient ist nicht in der Lage, Empfehlungen zu verstehen und zu befolgen oder ist nicht in der Lage, eine Selbsteinschätzung durchzuführen;
  • Patienten, die sich weigern, an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA).
RA gemäß den Einstufungskriterien von ACR/EULAR 2010
Sonstiges: Klinische Untersuchung
  • Anzahl schmerzender Gelenke,
  • Anzahl geschwollener Gelenke,
  • Patient Global Assessment VAS (0 - 100)
  • und Physician Global Assessment VAS (0 - 100)
Sonstiges: Schmerzbeurteilung
  • Druckschmerzschwellen (PPTs),
  • Mechanische zeitliche Summierung (MTS)
  • und Diffuse Noxious Inhibitory Control (DNIC)
Sonstiges: Blutprobe
18 ml Vollblut für die ELISA-Analyse und den miRNA-Nachweis
Sonstiges: Vom Patienten gemeldete Ergebnisse
  • Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ),
  • Rheumatoide Arthritis Impact of Disease Score (RAID),
  • Tägliche Gelenkschmerzintensität VAS (0-100),
  • Krankenhausangst und Depressionsskala
  • und Bewältigungsstrategie-Fragebogen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Variation der mittleren Druckschmerzschwellen (PPTs)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Grundlinie
6 Monate nach der Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variation der mechanischen zeitlichen Summation (MTS)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Variation der Druckschmerzschwellen (PPTs)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Variation der Werte der diffusen schädlichen Hemmkontrolle (DNIC).
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Variation der Intensität der täglichen Gelenkschmerzen
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
tägliche Auswertung der vorangegangenen 24h Schmerzen auf einer numerischen Schmerzskala von 0 bis 100
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Krankheitsaktivität bewertet durch den Disease Activity Score an 28 Gelenken (DAS28)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
die die Anzahl der schmerzenden Gelenke (bei 28 Gelenken), die Anzahl der geschwollenen Gelenke (bei 28 Gelenken), die allgemeine Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (zwischen 0 und 100) und die Erythrozytensedimentationsrate berücksichtigen.
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Krankheitsaktivität bewertet durch den Simple Disease Activity Index (SDAI)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
die die Anzahl der schmerzenden Gelenke (bei 28 Gelenken), die Anzahl der geschwollenen Gelenke (bei 28 Gelenken), die Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (zwischen 0 und 100), die Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (zwischen 0 und 100) und dem C-reaktiven Proteinspiegel.
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Krankheitsaktivität bewertet durch den Clinical Disease Activity Index (SDAI)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
die die Anzahl der schmerzenden Gelenke (bei 28 Gelenken), die Anzahl der geschwollenen Gelenke (bei 28 Gelenken), die Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (zwischen 0 und 100) und die Gesamteinschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (zwischen 0 und 100) berücksichtigen 0 und 100).
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Rheumatoide Arthritis Impact of Disease Score (RAID)
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Krankenhausangst und Depressionsskala
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Die HAD-Skala zielt darauf ab, Angst- und Depressionssymptome mit zwei getrennten Werten (zwischen 0 und 21) zu bewerten, wobei die geschätzte Gnade auf 14 Elemente (7 für Angst und 7 für Depression) im Bereich zwischen 0 und 3 liegt
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Bewältigungsstrategie-Fragebogen: ein Selbstbericht mit 21 Punkten
Zeitfenster: 1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
1, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Spiegel von Zytokinen
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Spiegel von Neurotrophinen
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
3 und 6 Monate nach Studienbeginn
Niveaus von miR21, miR-124, miR-146a und miR-155
Zeitfenster: 3 und 6 Monate nach Studienbeginn
3 und 6 Monate nach Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Thierry SCHAEVERBEKE, Prof, CHU Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2017/39

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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