Vliv zánětu na odměňovací okruhy, motivační deficity a negativní symptomy u schizofrenie
8. dubna 2024 aktualizováno: David Goldsmith, Emory University
Tato studie bude přijímat osoby se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou a bude používat orální glukózový toleranční test k testování hypotézy, že inzulínová rezistence řídí zánět.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Schizofrenie je závažné duševní onemocnění, které postihuje 1 % populace, ale představuje více než 60 miliard dolarů v nákladech národního systému zdravotní péče. Negativní symptomy schizofrenie, včetně motivačních deficitů, jsou některé z nejvíce oslabujících aspektů poruchy, protože je obtížné je léčit a zároveň představují jednu z nejvýznamnějších překážek funkčního zotavení. Jednou patofyziologickou cestou, která může přispívat k těmto změnám v obvodech odměny u schizofrenie, je zánět. Zvýšený zánět je spolehlivě spojen s deficity ve zpracování odměn a sníženou motivací prostřednictvím účinků zánětlivých cytokinů na oblasti bazálních ganglií, včetně ventrálního striata. Předchozí nálezy ukazují, že někteří pacienti se schizofrenií spolehlivě vykazují zvýšené koncentrace zánětlivých markerů a že zánětlivé cytokiny mohou souviset s negativními symptomy včetně snížené motivace. Vzhledem k dopadu zánětu na inzulínovou signalizaci jsou měření citlivosti na inzulín významně horší u pacientů se schizofrenií, a to i na počátku onemocnění. Navíc antipsychotické léky vedou k metabolickému syndromu, což přispívá k riziku inzulínové rezistence a nakonec diabetu. Předpokládá se, že inzulinová rezistence je způsobena zvýšeným zánětem, a naopak může přispívat k zánětu prostřednictvím změn v metabolismu glukózy.
Tato studie používá orální glukózový toleranční test k testování hypotézy, že inzulinová rezistence řídí zánět. Výzkumníci budou rekrutovat subjekty s řadou inzulinové rezistence, jak bylo měřeno Homeostatickým modelem hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR). To umožní výzkumníkům zkoumat příspěvky metabolické dysfunkce a zánětu na zánětlivé a metabolické markery, obvody odměňování mozku, motivační deficity a negativní symptomy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Clinic, Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Health System (non-CRN), Grady Health System (CRN), Ponce Center
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Universtiy
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30030
- Emory University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University Clinical Research Network
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 59 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
- Primární diagnóza schizofrenie podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch-5 (DSM-5) nebo schizoafektivní porucha, jak byla diagnostikována Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0
- Skóre Mini Mental Status Examination ≥24
- Stručné skóre stupnice negativních příznaků ≥25
- Žádné změny psychotropní medikace po dobu jednoho měsíce před zařazením do studie; může užívat jiné psychotropní neantipsychotické léky (tj. antidepresiva, stabilizátory nálady, benzodiazepiny)
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o neléčeném nebo špatně kontrolovaném endokrinním, štítné žláze, kardiovaskulárním, hematologickém, ledvinovém, neurologickém onemocnění, hepatitidě B nebo C nebo HIV
- Aktuální HbA1C ≥ 8,5 %
- Předchozí léčba antivirovými nebo imunomodulačními léky, včetně kortikosteroidů, do šesti měsíců od vstupu do studie
- Současná léčba antibiotiky
- Primární diagnóza velké depresivní poruchy nebo bipolární poruchy
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo nezákonných léků/léků na předpis během posledních 6 měsíců, včetně pozitivního toxikologického vyšetření moči na zneužívání drog (pacienti mohou být stále zahrnuti s pozitivním výsledkem tetrahydrokanabinolu (THC) podle uvážení PI)
- Převažující levorukost vyloučena pro části vyšetření MRI
- Skóre stupnice čtení 3 (WRAT-3) v testu Wide Range Achievement Test-3 (WRAT-3) označující úroveň čtení nižší než 8. třída, pokud není jinak schváleno PI nebo pověřeným PI
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by pacient nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohl narušovat účast na protokolu nebo jeho vyplnění
- Trauma centrálního nervového systému nebo aktivní záchvatová porucha v anamnéze vyžadující léky
- Pozitivní těhotenský test
- Přítomnost kovu v těle (nezahrnuje pouze skenování MRI)
- Aktivní sebevražedné myšlenky stanovené výzkumným pracovníkem a/nebo studijním personálem
- Diagnóza diabetes mellitus
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Orální test glukózové tolerance (OGTT)
Lékařsky stabilní účastníci se schizofrenií a řadou inzulinové rezistence budou mít orální glukózový toleranční test.
|
Účastníci podstoupí nalačno odběr krve na zjištění zánětlivých a metabolických markerů před 75g orálním glukózovým tolerančním testem (OGTT) a 1, 2 a 3 hodiny po OGTT.
Behaviorální hodnocení bude také prováděno před a po podání OGTT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úsilí-výdaje za úkol odměny (EEfRT) skóre
Časové okno: Základní, hodina 1
|
EEfRT je multitrial herní úkol hodnotící motivaci, ve kterém si účastníci vybírají mezi 2 různými úrovněmi obtížnosti úkolů, aby získali peněžní odměny.
U všech zkoušek účastníci opakovaně ručně mačkají tlačítka, což zvyšuje úroveň virtuálního „baru“, který účastník vidí na obrazovce.
Účastníci mají nárok vyhrát peníze přidělené na každý pokus, pokud zvednou laťku na „vrchol“.
Každá studie nabízí subjektům výběr mezi úkoly s „vysokým úsilím“ a „s nízkým úsilím“, které vyžadují různé množství stisknutí tlačítka.
Velikosti odměny za úkol s vysokým úsilím se mezi částkami liší, zatímco hodnoty odměn za úkol s nízkým úsilím zůstávají konstantní.
Pokusy se také liší, pokud jde o 3 úrovně pravděpodobnosti výhry částky spojené s vybranou volbou.
Prvních 50 pokusů se používá pro analýzu.
Procento výběrů těžkých úkolů na všech úrovních pravděpodobnosti se vypočítá ze všech těžkých voleb.
Nižší procento výběrů těžkých úkolů naznačuje sníženou motivaci.
|
Základní, hodina 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre úlohy klepání prstem (FTT).
Časové okno: Základní, hodina 1
|
Funkce Finger Tapping Task (FTT) používá speciálně upravený klepač, na který je subjekt požádán, aby klepal co nejrychleji.
Subjektu je poskytnuto 5 po sobě jdoucích 10sekundových testů pro preferované a nepreferované ruce. FTT je navržena tak, aby vyhodnotila jemné motorické poškození a bylo zjištěno, že je změněno u subjektů s poruchami a lézemi bazálních ganglií.
Skóre klepnutí prstem je průměrný počet klepnutí z 5 pokusů a počítá se pro každou ruku.
|
Základní, hodina 1
|
|
Skóre části A testu tvorby stezky (TMT-A).
Časové okno: Základní, hodina 1
|
Trail Making Test-A je časovaná úloha, která poskytuje informace o funkci motoru a rychlosti zpracování.
V části A TMT účastníci spojují kroužky označené čísly ve vzestupném pořadí.
Skóre je doba, kterou účastník potřebuje k dokončení úkolu.
Průměrná doba potřebná k dokončení úkolu je 29 sekund a časy delší než 78 sekund naznačují nedostatek.
|
Základní, hodina 1
|
|
Skóre úlohy nahrazování číslicových symbolů (DSST).
Časové okno: Základní, hodina 1
|
DSST je dílčím testem Wechslerovy škály inteligence dospělých a zahrnuje rychlost grafimotoru, vizuální skenování a paměť, přičemž asi polovina rozptylu připadá na rychlost grafimotoru, třetina na vizuální skenování a 4–5 % na paměť.
Bylo zjištěno, že výkon v testu číslicových symbolů koreluje se subkortikální (kaudátní) atrofií u poruch zahrnujících bazální ganglia.
Respondenti přiřazují symboly k číslům pomocí klíče uvedeného v horní části testovací stránky.
Skóre je počet správně zadaných symbolů v daném časovém období a vyšší skóre znamená lepší výkon.
|
Základní, hodina 1
|
|
Stručné skóre profilu stavů nálady (POMS).
Časové okno: Základní, hodina 1
|
POMS je 30bodová hodnotící stupnice navržená k měření náladových stavů v krátkých obdobích.
POMS hodnotí šest náladových faktorů: napětí-úzkost, deprese-sklíčenost, vztek-nepřátelství, elán-aktivita, únava-setrvačnost a zmatek-zmatení.
Každá položka je hodnocena na 5bodové škále, kde 0 = vůbec ne a 4 = extrémně.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 120 a nižší skóre ukazuje na lepší náladu.
|
Základní, hodina 1
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin rozpustného TNF receptoru 2 (sTNFR2).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny sTNFR2 před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin interleukinu-1beta (IL-1beta).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny IL-1beta před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin interleukinu-6 (IL-6).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny IL-6 před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin rozpustného receptoru interleukinu-6 (sIL-6R).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny sIL-6R před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin interleukinu-10 (IL-10).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny IL-10 před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin monocytového chemoatraktantu proteinu-1 (MCP-1).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny MCP-1 před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Hladina glukózy v krvi
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Bude hodnocena glykémie nalačno, aby se určil dopad inzulinové rezistence na zánětlivé markery.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Krevní inzulín nalačno
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Bude hodnocen krevní inzulín nalačno, aby se určil dopad inzulínové rezistence na zánětlivé markery.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Neurální odezva na motivaci odměny posouzena verzí EEfRT přizpůsobenou fMRI
Časové okno: Základní čára, hodina 3
|
Posouzení rozhodování založeného na úsilí bude provedeno pomocí úlohy EEfRT přizpůsobené pro fMRI.
Během každého pokusu mají subjekty na výběr mezi dvěma úrovněmi obtížnosti úkolu, možností vysokého úsilí a možnosti nízkého úsilí.
Na rozdíl od behaviorální verze úlohy nebudou subjekty muset během kontroly stisknout tlačítka.
Velikost odměny pro možnost bez úsilí zůstává konstantní, zatímco velikost odměny pro možnost s vysokou snahou se liší.
Kromě toho se množství úsilí potřebné pro možnost High Effort bude lišit mezi 20 %, 50 %, 80 % a 100 % maximálního úsilí subjektu (nastaveno pro každého jednotlivce před skenováním).
|
Základní čára, hodina 3
|
|
Změna nervové odezvy na předvídání a přijímání peněžních odměn posouzená úkolem zpoždění peněžních pobídek (MID)
Časové okno: Základní čára, hodina 3
|
Posouzení očekávání odměny bude dosaženo pomocí úlohy MID, prováděné během funkčního MRI (fMRI) neuroimagingu.
Stručně řečeno, během tohoto úkolu mají účastníci možnost vyhrát nebo prohrát peníze rychlým stisknutím tlačítka v reakci na cílový vizuální podnět.
Primární epochou zájmu je „anticipační zpoždění“ – období ~2000 ms, ke kterému dochází poté, co byli účastníci informováni, kolik peněz mohou vyhrát nebo prohrát v dané zkoušce, ale před představením cíle.
Tato epocha byla opakovaně spojována s robustní ventrální striatální aktivitou.
Účastníci dokončí 2 funkční běhy, každý po 50 až 200 pokusech (o počtu pokusů rozhodne podle uvážení PI), s rovnoměrně rozdělenými velikostmi odměn.
|
Základní čára, hodina 3
|
|
Změna skóre reakční doby automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test (CANTAB).
Časové okno: Základní, hodina 1
|
Tento test reakční doby zahrnuje jednoduché a vybrané úlohy reakční doby a je rozdělen do 5 fází, které vyžadují stále složitější řetězce reakcí a poskytují rozlišení mezi reakční (nebo rozhodovací) dobou a latencí pohybu.
Doby pohybu na úloze reakční doby CANTAB byly zpomaleny během léčby interferonem-alfa (IFN-α) a korelovaly s depresí a únavou vyvolanou IFN-alfa.
|
Základní, hodina 1
|
|
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v plazmě
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Plazmatické CRP bude hodnoceno za účelem stanovení dopadu inzulinové rezistence na zánětlivé markery.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna hladin antagonisty receptoru interleukinu-1 (IL-1RA).
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panely budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny IL-1RA před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna v hladinách faktoru nekrózy nádorů (TNF)-alfa
Časové okno: Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
Fluorokine MultiAnalyte Profiling (MAP) Multiplexní panely lidských biomarkerů budou použity k měření plazmatických zánětlivých markerů, u kterých bylo zjištěno, že jsou u schizofrenie změněny.
Budou vyšetřeny hladiny TNF-alfa před a po OGTT.
|
Základní stav, hodiny 1, 2 a 3
|
|
Změna ve skenování klidového stavu
Časové okno: Základní čára, hodina 3
|
Pro klidový stav a analýzu funkční konektivity založené na úkolech budou generovány korelační mapy celého mozku na úrovni subjektu indikující regionální podobnost s časovou řadou striatálních semenných oblastí a Fisher transformován na mapy Z-skóre.
Kromě toho budou použity strategie redukce dat pro řešení kolinearity zánětlivých markerů v analýzách kombinujících relevantní zánětlivé markery.
Pro posouzení významnosti korelované aktivity s každou bilaterální oblastí semen budou provedeny párové t-testy na mapách Z-skóre účastníků, upravených pro vícenásobná srovnání.
Pro významné oblasti mozku se k charakterizaci průměru, standardní odchylky a standardní chyby Z skóre použije deskriptivní statistika.
|
Základní čára, hodina 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Goldsmith, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00094972
- 1K23MH114037-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .