A gyulladás hatása a jutalmazási körökre, a motivációs hiányosságokra és a negatív tünetekre skizofrénia esetén
2024. április 8. frissítette: David Goldsmith, Emory University
Ez a tanulmány skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő személyeket toboroz, és egy orális glükóz tolerancia tesztet alkalmaz annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az inzulinrezisztencia gyulladást okoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A skizofrénia súlyos mentális betegség, amely a lakosság 1%-át érinti, de több mint 60 milliárd dolláros költséget jelent a nemzeti egészségügyi rendszer számára. A skizofrénia negatív tünetei, beleértve a motivációs hiányt, a rendellenesség leggyengítőbb aspektusai közé tartoznak, amelyek egyrészt nehezen kezelhetők, másrészt a funkcionális helyreállítás egyik legjelentősebb akadályát jelentik. Az egyik patofiziológiai út, amely hozzájárulhat a skizofrénia jutalmazási rendszerének ezen változásaihoz, a gyulladás. A megnövekedett gyulladás megbízhatóan összefüggésbe hozható a jutalomfeldolgozás hiányával és a csökkent motivációval a gyulladásos citokinek a bazális ganglionok régióiban, beleértve a ventrális striatumot is. Korábbi eredmények azt mutatják, hogy egyes skizofrén betegeknél megbízhatóan emelkedett a gyulladásos markerek koncentrációja, és hogy a gyulladásos citokinek negatív tünetekkel, köztük csökkent motivációval hozhatók összefüggésbe. A gyulladásnak az inzulin jelátvitelre gyakorolt hatása szempontjából az inzulinérzékenység mértéke szignifikánsan rosszabb a skizofrén betegeknél, beleértve a betegség kezdetét is. Ezenkívül az antipszichotikus gyógyszerek metabolikus szindrómához vezetnek, hozzájárulva az inzulinrezisztencia és végső soron a cukorbetegség kockázatához. Úgy gondolják, hogy az inzulinrezisztenciát a fokozott gyulladás okozza, és a glükóz metabolizmusának megváltozása révén hozzájárulhat a gyulladáshoz.
Ez a tanulmány egy orális glükóz tolerancia tesztet használ annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az inzulinrezisztencia gyulladást okoz. A kutatók az inzulinrezisztencia Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) mérése alapján különböző inzulinrezisztenciával rendelkező alanyokat vesznek fel. Ez lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megvizsgálják az anyagcserezavarok és a gyulladások hozzájárulását a gyulladásos és metabolikus markerekhez, az agy jutalmazási rendszeréhez, a motivációs hiányosságokhoz és a negatív tünetekhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
12
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Clinic, Emory University Hospital
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
- Grady Health System (non-CRN), Grady Health System (CRN), Ponce Center
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Universtiy
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30030
- Emory University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Clinical Research Network
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
- A skizofrénia elsődleges diagnózisa a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve-5 (DSM-5) szerint, vagy skizoaffektív rendellenesség, amelyet a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0 diagnosztizált.
- Mini mentális állapot vizsgálati pontszám ≥24
- Rövid negatív tünetek skála pontszáma ≥25
- A vizsgálatba való beiratkozás előtt egy hónapig nem változtattak a pszichotróp gyógyszeres kezelésben; esetleg más pszichotróp, nem antipszichotikus gyógyszert szed (azaz antidepresszánsokat, hangulatstabilizátorokat, benzodiazepineket)
Kizárási kritériumok:
- Kezeletlen vagy rosszul szabályozott endokrin, pajzsmirigy, szív- és érrendszeri, hematológiai, vese-, neurológiai betegség, hepatitis B vagy C vagy HIV bizonyíték
- Jelenlegi HbA1C ≥ 8,5%
- Vírusellenes vagy immunmoduláns gyógyszerekkel végzett előzetes kezelés, beleértve a kortikoszteroidokat is, a vizsgálatba való belépéstől számított hat hónapon belül
- Jelenlegi kezelés antibiotikumokkal
- Major depressziós rendellenesség vagy bipoláris zavar elsődleges diagnózisa
- Aktív alkohollal vagy tiltott/vényköteles gyógyszerekkel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban, beleértve a vizelet-toxikológiai szűrést, amely pozitív a kábítószerrel való visszaélésre (a betegek továbbra is pozitív tetrahidrokannabinol (THC) eredménnyel szerepelhetnek a PI döntése alapján)
- A túlnyomó balkezesség kizárt az MRI-vizsgálat egyes részeinél
- A Wide Range Achievement Test-3 Reading Scale (WRAT-3) pontszáma a 8. évfolyam alatti olvasási szintet jelzi, hacsak a PI vagy a PI kijelöltje másként nem hagyta jóvá
- Minden egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre, vagy akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt vagy annak kitöltését
- Központi idegrendszeri trauma vagy aktív rohamzavar a kórtörténetben, amely gyógyszeres kezelést igényel
- Pozitív terhességi teszt
- Fém jelenléte a szervezetben (csak az MRI-vizsgálatból kizárva)
- Aktív öngyilkossági gondolatok a PI és/vagy a vizsgálati személyzet által meghatározottak szerint
- A diabetes mellitus diagnózisa
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT)
Az orvosilag stabil skizofréniában és számos inzulinrezisztenciában szenvedő résztvevőknek szájon át történő glükóz tolerancia tesztet kell végezniük.
|
A résztvevők éhgyomri vérvételnek vetik alá a gyulladásos és metabolikus markereket a 75 grammos orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) előtt és az OGTT után 1, 2 és 3 órával.
Viselkedésértékelést is végeznek az OGTT beadása előtt és után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Effort-Expenditure for Rewards Task (EEfRT) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
Az EEfRT egy többpróbás játékfeladat, amely felméri a motivációt, amelyben a résztvevők 2 különböző feladat nehézségi szintje közül választhatnak, hogy pénzjutalomban részesüljenek.
Minden próba esetében a résztvevők ismételten manuálisan nyomják meg a gombokat, ami megemeli a képernyőn látható virtuális „sáv” szintjét.
A résztvevők jogosultak elnyerni az egyes próbákra kiosztott pénzt, ha a lécet a „csúcsra” emelik.
Minden kísérletben az alanyok választhatnak a „nagy erőfeszítést” és az „alacsony erőfeszítést igénylő” feladatok között, amelyek eltérő mértékű gombnyomást igényelnek.
A nagy erőfeszítést igénylő feladat jutalma nagysága összegenként változik, míg az alacsony erőfeszítést igénylő feladat jutalom nagysága állandó marad.
A próbák a kiválasztott választáshoz kapcsolódó összeg megnyerésének 3 valószínűségi szintje tekintetében is különböznek.
Az első 50 kísérletet használják az elemzéshez.
A nehéz feladat választások százalékos aránya minden valószínűségi szinten az összes nehéz döntésből kerül kiszámításra.
A nehéz feladatválasztások alacsonyabb százaléka csökkent motivációt jelez.
|
Alapállapot, 1. óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ujjérintési feladat (FTT) pontszáma
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
Az Finger Tapping Task (FTT) egy speciálisan hozzáigazított koppintást használ, amelyet a személynek arra kér, hogy a lehető leggyorsabban koppintson.
Az alanynak 5 egymást követő 10 másodperces próbát végeznek az előnyben részesített és nem preferált kezekkel. Az FTT-t úgy tervezték, hogy értékelje a finom motoros károsodást, és azt találták, hogy megváltozott azoknál az alanyoknál, akiknél bazális ganglion rendellenességek és léziók szenvednek.
Az ujjkoppintási pontszám 5 próba koppintásának átlagos száma, és minden kézre kerül kiszámításra.
|
Alapállapot, 1. óra
|
|
Trail Making Test A Part (TMT-A) Pontszám
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
A Trail Making Test-A egy időzített feladat, amely információkat nyújt a motor működéséről és a feldolgozás sebességéről.
A TMT A részében a résztvevők számokkal jelölt köröket kapcsolnak össze, növekvő sorrendben.
A pontszám az az idő, amely alatt a résztvevő teljesíti a feladatot.
A feladat végrehajtásához szükséges átlagos idő 29 másodperc, a 78 másodpercnél hosszabb idő pedig hiányosságra utal.
|
Alapállapot, 1. óra
|
|
Digit Symbol Substitution Task (DSST) pontszám
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
A DSST a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála résztesztje, és magában foglalja a grafimotoros sebességet, a vizuális szkennelést és a memóriát, a variancia körülbelül felét a grafimotor sebessége, egyharmadát a vizuális szkennelés és 4-5%-át a memória teszi ki.
Megállapították, hogy a Digit Symbol Test teljesítménye korrelál a kéreg alatti (caudatus) atrófiával a bazális ganglionokat érintő rendellenességekben.
A válaszadók a tesztoldal tetején található kulcs segítségével illesztik a szimbólumokat a számokhoz.
A pontszám a helyesen beírt szimbólumok száma az adott időszakban, és a magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek.
|
Alapállapot, 1. óra
|
|
A hangulatállapotok profilja (POMS) rövid pontszám
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
A POMS egy 30 tételből álló értékelési skála, amelyet a hangulati állapotok rövid időszakon át történő mérésére terveztek.
A POMS hat hangulati tényezőt értékel: feszültség-szorongás, depresszió-levertség, düh-ellenség, erő-aktivitás, fáradtság-tehetetlenség és zavartság-zavarodottság.
Minden elemet egy 5 fokú skálán értékelnek, ahol 0 = egyáltalán nem, 4 = rendkívül.
Az összpontszám 0 és 120 között van, az alacsonyabb pontszámok pedig jobb hangulati állapotot jeleznek.
|
Alapállapot, 1. óra
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oldható TNF-receptor 2 (sTNFR2) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Az OGTT előtti és utáni sTNFR2 szinteket megvizsgáljuk.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Az interleukin-1béta (IL-1béta) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Megvizsgálják az IL-1béta szintet az OGTT előtt és után.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Az interleukin-6 (IL-6) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Megvizsgálják az IL-6 szintet az OGTT előtt és után.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Az oldható interleukin-6 receptor (sIL-6R) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Az OGTT előtt és után az sIL-6R szintet megvizsgáljuk.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Az interleukin-10 (IL-10) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Megvizsgálják az IL-10 szintet az OGTT előtt és után.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
A monocita kemoattraktáns fehérje-1 (MCP-1) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Az MCP-1 szinteket az OGTT előtt és után is megvizsgáljuk.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Éhgyomri vércukorszint
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
Az éhgyomri vércukorszintet értékelik, hogy meghatározzák az inzulinrezisztencia hatását a gyulladásos markerekre.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Böjt vér inzulin
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
Az éhgyomri vér inzulinszintjét értékelik, hogy meghatározzák az inzulinrezisztencia hatását a gyulladásos markerekre.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
A jutalommotivációra adott idegi válasz az EEfRT fMRI-re adaptált verziójával értékelve
Időkeret: Alapállapot, 3. óra
|
Az erőfeszítésen alapuló döntéshozatal értékelése az fMRI-hez adaptált EEfRT feladat segítségével történik.
Minden próba során az alanyok választhatnak két feladat nehézségi szintje, a High Effort opció és egy Low Effort opció közül.
A feladat viselkedési változatától eltérően az alanyoknak nem kell gombnyomásokat tenniük a vizsgálat során.
A No Effort opció jutalom nagysága állandó marad, míg a High Effort opció jutalom nagysága változó.
Ezenkívül a High Effort opcióhoz szükséges erőfeszítés mértéke az alany maximális erőfeszítésének 20%-a, 50%-a, 80%-a és 100%-a között változik (minden személyre a vizsgálat előtt beállítva).
|
Alapállapot, 3. óra
|
|
A monetáris jutalmak előrejelzésére és fogadására adott neurális válasz változása monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladat alapján
Időkeret: Alapállapot, 3. óra
|
A jutalom-előrejelzés értékelése a funkcionális MRI (fMRI) neuroimaging során végzett MID feladat segítségével történik.
Röviden, e feladat során a résztvevőknek lehetőségük van pénzt nyerni vagy veszíteni úgy, hogy egy célzott vizuális ingerre reagálva gyorsan megnyomják a gombot.
Az elsődleges érdeklődésre számot tartó korszak az "előrejelzési késleltetés" – egy kb. 2000 ms-os időszak, amely azután következik be, hogy a résztvevők tájékoztatást kaptak arról, hogy mennyi pénzt nyerhetnek vagy veszíthetnek egy adott próba során, de még a cél bemutatása előtt.
Ezt a korszakot többször is összefüggésbe hozták a robusztus ventrális striatális aktivitással.
A résztvevők 2 funkcionális futtatást hajtanak végre, egyenként 50 és 200 próbával (a kísérletek számát a PI mérlegelése szerint dönti el), egyenletesen elosztott jutalom nagyságrendekkel.
|
Alapállapot, 3. óra
|
|
Változás a Cambridge-i neuropszichológiai tesztben az automatizált akkumulátor (CANTAB) reakcióidő pontszámában
Időkeret: Alapállapot, 1. óra
|
Ez a reakcióidő-teszt egyszerű és választható reakcióidő-feladatokat tartalmaz, és 5 szakaszra oszlik, amelyek egyre összetettebb válaszláncokat igényelnek, és különbséget tesznek a reakció- (vagy döntési) idő és a mozgási késleltetés között.
A CANTAB reakcióidő-feladatának mozgási ideje lelassult az interferon-alfa (IFN-α) kezelés során, és korrelált az IFN-alfa által kiváltott depresszióval és fáradtsággal.
|
Alapállapot, 1. óra
|
|
Plazma C-reaktív fehérje (CRP) szintje
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A plazma CRP-t értékelik, hogy meghatározzák az inzulinrezisztencia hatását a gyulladásos markerekre.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Az interleukin-1 receptor antagonista (IL-1RA) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
A Fluorokin MAP Multiplex Humán Biomarker Paneleket olyan plazma gyulladásos markerek mérésére fogják használni, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
Megvizsgálják az IL-1RA szintet az OGTT előtt és után.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
A tumor nekrózis faktor (TNF) alfa-szintjének változása
Időkeret: Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
Fluorokin MultiAnalyte Profiling (MAP) Multiplex Humán Biomarker Paneleket használnak a plazma gyulladásos markerek mérésére, amelyekről kiderült, hogy megváltoztak skizofrénia esetén.
A TNF-alfa szinteket az OGTT előtt és után is megvizsgálják.
|
Alapállapot, 1., 2. és 3. óra
|
|
Változás a nyugalmi állapot vizsgálatában
Időkeret: Alapállapot, 3. óra
|
A nyugalmi állapot és a feladat alapú funkcionális kapcsolódási elemzéshez teljes agyi, alany szintű korrelációs térképeket készítünk, amelyek regionális hasonlóságot mutatnak a striatális magrégió idősoraival, és Fishert Z-pontszámú térképekre transzformáljuk.
Ezenkívül adatcsökkentési stratégiákat alkalmaznak a gyulladásos markerek kollinearitásának kezelésére a releváns gyulladásos markereket kombináló elemzésekben.
Az egyes kétoldali magrégiókkal való korrelációs aktivitás jelentőségének felmérésére páros t-teszteket végeznek a résztvevők Z-pontszámú térképein, többszörös összehasonlításhoz igazítva.
A jelentős agyi régiók esetében leíró statisztikát használunk a Z pontszámok átlagának, szórásának és standard hibájának jellemzésére.
|
Alapállapot, 3. óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Goldsmith, MD, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. augusztus 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. január 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. január 24.
Első közzététel (Tényleges)
2019. január 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. május 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00094972
- 1K23MH114037-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .