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Impatto dell'infiammazione sui circuiti di ricompensa, deficit motivazionali e sintomi negativi nella schizofrenia

8 aprile 2024 aggiornato da: David Goldsmith, Emory University
Questo studio recluterà persone con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo e utilizzerà un test di tolleranza al glucosio orale per testare l'ipotesi che l'insulino-resistenza guidi l'infiammazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La schizofrenia è una grave malattia mentale che colpisce l'1% della popolazione, ma rappresenta oltre 60 miliardi di dollari di costi per il sistema sanitario nazionale. I sintomi negativi della schizofrenia, compresi i deficit motivazionali, sono alcuni degli aspetti più debilitanti del disturbo, essendo difficili da trattare e rappresentando uno degli ostacoli più significativi al recupero funzionale. Un percorso fisiopatologico che può contribuire a queste alterazioni nei circuiti di ricompensa nella schizofrenia è l'infiammazione. L'aumento dell'infiammazione è stato collegato in modo affidabile ai deficit nell'elaborazione della ricompensa e alla diminuzione della motivazione attraverso gli effetti delle citochine infiammatorie sulle regioni dei gangli della base, incluso lo striato ventrale. Risultati precedenti mostrano che alcuni pazienti con schizofrenia presentano in modo affidabile concentrazioni elevate di marcatori infiammatori e che le citochine infiammatorie possono essere correlate a sintomi negativi tra cui una diminuzione della motivazione. Rilevante per l'impatto dell'infiammazione sulla segnalazione dell'insulina, le misure di sensibilità all'insulina sono significativamente peggiori nei pazienti con schizofrenia, anche all'inizio della malattia. Inoltre, i farmaci antipsicotici portano alla sindrome metabolica, contribuendo al rischio di insulino-resistenza e infine al diabete. Si ritiene che la resistenza all'insulina sia causata da un aumento dell'infiammazione e, a sua volta, possa contribuire all'infiammazione attraverso alterazioni del metabolismo del glucosio.

Questo studio utilizza un test di tolleranza al glucosio orale per testare l'ipotesi che la resistenza all'insulina guida l'infiammazione. I ricercatori recluteranno soggetti con una gamma di insulino-resistenza, misurata dall'Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR). Ciò consentirà ai ricercatori di studiare i contributi della disfunzione metabolica e dell'infiammazione sui marcatori infiammatori e metabolici, sui circuiti di ricompensa cerebrale, sui deficit motivazionali e sui sintomi negativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Clinic, Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Health System (non-CRN), Grady Health System (CRN), Ponce Center
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Universtiy
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30030
        • Emory University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Clinical Research Network

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 59 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto
  • Una diagnosi primaria di schizofrenia, secondo il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5), o disturbo schizoaffettivo come diagnosticato dalla Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0
  • Mini punteggio dell'esame dello stato mentale ≥24
  • Punteggio della scala dei sintomi brevi negativi ≥25
  • Nessun cambio di farmaci psicotropi per un mese prima dell'iscrizione allo studio; potrebbe assumere altri farmaci psicotropi non antipsicotici (ad esempio antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, benzodiazepine)

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattie endocrine, tiroidee, cardiovascolari, ematologiche, renali, neurologiche non trattate o scarsamente controllate, epatite B o C o HIV
  • HbA1C attuale ≥ 8,5%
  • Precedente trattamento con farmaci antivirali o immunomodulatori, compresi i corticosteroidi entro sei mesi dall'ingresso nello studio
  • Trattamento in corso con antibiotici
  • Diagnosi primaria di disturbo depressivo maggiore o disturbo bipolare
  • Abuso attivo di alcol o droghe illecite/prescritte negli ultimi 6 mesi, incluso uno screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso (i pazienti possono ancora essere inclusi con un risultato positivo al tetraidrocannabinolo (THC) a discrezione del PI)
  • Predominante mancinismo escluso per parti della scansione MRI
  • Punteggio WRAT-3 (Wide Range Achievement Test-3 Reading Scale) che indica un livello di lettura inferiore all'ottavo anno, salvo diversa approvazione da parte del PI o del designato del PI
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'arruolamento o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento del protocollo
  • Storia di trauma del sistema nervoso centrale o disturbo convulsivo attivo che richiede farmaci
  • Test di gravidanza positivo
  • Presenza di metallo nel corpo (escluso solo dalla scansione MRI)
  • Ideazione suicidaria attiva come determinato dal PI e/o dal personale dello studio
  • Diagnosi di diabete mellito

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
I partecipanti clinicamente stabili con schizofrenia e una gamma di resistenza all'insulina avranno un test di tolleranza al glucosio orale.
Altro: Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
I partecipanti saranno sottoposti a un prelievo di sangue a digiuno per marcatori infiammatori e metabolici prima di un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g (OGTT) e a 1, 2 e 3 ore dopo l'OGTT. Verranno inoltre somministrate valutazioni comportamentali prima e dopo la somministrazione dell'OGTT.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio impegno-spesa per attività di ricompensa (EEfRT).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
EEfRT è un compito di gioco multiprova che valuta la motivazione in cui i partecipanti scelgono tra 2 diversi livelli di difficoltà del compito per ottenere ricompense monetarie. Per tutte le prove, i partecipanti effettuano ripetute pressioni manuali di pulsanti che aumentano il livello di una "barra" virtuale visualizzata sullo schermo dal partecipante. I partecipanti hanno diritto a vincere il denaro assegnato per ogni prova se alzano l'asticella verso il "cima". Ciascuna prova presenta ai soggetti la possibilità di scegliere tra compiti ad "alto impegno" e "a basso impegno" che richiedono diverse quantità di pressione dei pulsanti. L'entità della ricompensa per il compito ad alto impegno varia a seconda degli importi, mentre l'entità della ricompensa per il compito a basso impegno rimane costante. Le prove variano anche in termini di 3 livelli di probabilità di vincere l'importo associato alla scelta selezionata. Le prime 50 prove vengono utilizzate per l'analisi. La percentuale di scelte difficili su tutti i livelli di probabilità viene calcolata da tutte le scelte difficili. Percentuali più basse di scelte di compiti difficili indicano una diminuzione della motivazione.
Riferimento, ora 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio del compito di tocco delle dita (FTT).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
Il Finger Tapping Task (FTT) utilizza un battitore appositamente adattato che al soggetto viene chiesto di toccare il più velocemente possibile. Al soggetto vengono sottoposte 5 prove consecutive di 10 secondi per le mani preferite e non preferite. La FTT è progettata per valutare il danno motorio sottile e risulta essere alterato in soggetti con disturbi e lesioni dei gangli della base. Il punteggio del tocco delle dita è il numero medio di colpi di 5 prove ed è calcolato per ciascuna mano.
Riferimento, ora 1
Punteggio del test Trail Making Parte A (TMT-A).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
Il Trail Making Test-A è un compito a tempo che fornisce informazioni sulla funzionalità motoria e sulla velocità di elaborazione. Nella Parte A del TMT i partecipanti collegano cerchi etichettati con numeri, in ordine crescente. Il punteggio è la quantità di tempo necessaria al partecipante per completare l'attività. Il tempo medio necessario per completare l'attività è di 29 secondi e tempi superiori a 78 secondi suggeriscono una carenza.
Riferimento, ora 1
Punteggio del compito di sostituzione del simbolo della cifra (DSST).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
Il DSST è un test secondario della Wechsler Adult Intelligence Scale e coinvolge la velocità grafomotoria, la scansione visiva e la memoria, con circa la metà della varianza rappresentata dalla velocità grafomotoria, un terzo dalla scansione visiva e il 4-5% dalla memoria. È stato riscontrato che le prestazioni al Digit Symbol Test sono correlate all'atrofia sottocorticale (caudato) nei disturbi che coinvolgono i gangli della base. Gli intervistati abbinano i simboli ai numeri utilizzando una chiave presentata nella parte superiore della pagina di test. Il punteggio è il numero di simboli inseriti correttamente nel periodo di tempo specificato e i punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
Riferimento, ora 1
Punteggio breve del profilo degli stati dell'umore (POMS).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
Il POMS è una scala di valutazione composta da 30 elementi progettata per misurare gli stati dell’umore in brevi periodi. Il POMS valuta sei fattori dell’umore: Tensione-Ansia, Depressione-Sconforto, Rabbia-Ostilità, Vigore-Attività, Fatica-Inerzia e Confusione-Sconcerto. Ogni elemento è valutato su una scala a 5 punti dove 0 = per niente e 4 = estremamente. I punteggi totali vanno da 0 a 120 e i punteggi più bassi indicano uno stato dell’umore migliore.
Riferimento, ora 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli del recettore solubile del TNF 2 (sTNFR2).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Verranno esaminati i livelli di sTNFR2 prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli di interleuchina-1beta (IL-1beta).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Saranno esaminati i livelli di IL-1beta prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli di interleuchina-6 (IL-6).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Saranno esaminati i livelli di IL-6 prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli del recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Verranno esaminati i livelli di sIL-6R prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli di interleuchina-10 (IL-10).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Saranno esaminati i livelli di IL-10 prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli di proteina-1 (MCP-1) chemiotattica dei monociti
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani Fluorokine MAP Multiplex saranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono stati trovati alterati nella schizofrenia. Verranno esaminati i livelli di MCP-1 prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
La glicemia a digiuno sarà valutata per determinare l'impatto della resistenza all'insulina sui marcatori infiammatori.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Insulina nel sangue a digiuno
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
L'insulina nel sangue a digiuno sarà valutata per determinare l'impatto della resistenza all'insulina sui marcatori infiammatori.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Risposta neurale alla motivazione della ricompensa valutata dalla versione adattata per fMRI dell'EEfRT
Lasso di tempo: Riferimento, ora 3
La valutazione del processo decisionale basato sullo sforzo verrà effettuata utilizzando il compito EEfRT adattato per fMRI. Durante ogni prova, ai soggetti viene presentata la scelta tra due livelli di difficoltà del compito, un'opzione con impegno elevato e un'opzione con impegno basso. A differenza della versione comportamentale dell'attività, ai soggetti non sarà richiesto di premere pulsanti durante la scansione. L'entità della ricompensa per l'opzione Nessun impegno rimane costante, mentre l'entità della ricompensa per l'opzione Impegno elevato varia. Inoltre, la quantità di sforzo richiesto per l'opzione Sforzo elevato varierà tra il 20%, 50%, 80% e 100% dello sforzo massimo del soggetto (impostato per ciascun individuo prima della scansione).
Riferimento, ora 3
Cambiamento nella risposta neurale all'anticipazione e alla ricezione di ricompense monetarie valutate dall'attività di ritardo dell'incentivo monetario (MID)
Lasso di tempo: Riferimento, ora 3
La valutazione dell'anticipazione della ricompensa sarà ottenuta utilizzando il compito MID, condotto durante il neuroimaging MRI funzionale (fMRI). In breve, durante questa attività i partecipanti hanno l'opportunità di vincere o perdere denaro premendo rapidamente un pulsante in risposta a uno stimolo visivo target. L'epoca di principale interesse è il "ritardo anticipatorio", un periodo di circa 2000 ms che si verifica dopo che i partecipanti sono stati informati di quanti soldi possono vincere o perdere in una determinata prova, ma prima della presentazione dell'obiettivo. Questa epoca è stata ripetutamente associata ad una robusta attività striatale ventrale. I partecipanti completeranno 2 esecuzioni funzionali comprese tra 50 e 200 prove ciascuna (il numero di prove sarà deciso a discrezione del PI), con grandezze di ricompensa distribuite uniformemente.
Riferimento, ora 3
Variazione del punteggio del tempo di reazione della batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge (CANTAB).
Lasso di tempo: Riferimento, ora 1
Questo test del tempo di reazione comprende compiti semplici e di scelta del tempo di reazione ed è diviso in 5 fasi che richiedono catene di risposte sempre più complesse e forniscono una distinzione tra tempo di reazione (o decisione) e latenze di movimento. I tempi di movimento nel compito del tempo di reazione CANTAB sono stati rallentati durante il trattamento con interferone-alfa (IFN-α) e correlati con depressione e affaticamento indotti da IFN-alfa.
Riferimento, ora 1
Livelli plasmatici di proteina C-reattiva (PCR).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
La CRP plasmatica sarà valutata per determinare l'impatto della resistenza all'insulina sui marcatori infiammatori.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli di antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (IL-1RA).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli di biomarcatori umani multiplex Fluorokine MAP verranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono risultati alterati nella schizofrenia. Verranno esaminati i livelli di IL-1RA prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Variazione dei livelli alfa del fattore di necrosi tumorale (TNF).
Lasso di tempo: Baseline, ore 1, 2 e 3
I pannelli multiplex di biomarcatori umani con profilazione multianalitica di fluorochina (MAP) verranno utilizzati per misurare i marcatori infiammatori plasmatici che sono risultati alterati nella schizofrenia. Verranno esaminati i livelli di TNF-alfa prima e dopo l'OGTT.
Baseline, ore 1, 2 e 3
Modifica nella scansione dello stato di riposo
Lasso di tempo: Riferimento, ora 3
Per l'analisi dello stato di riposo e della connettività funzionale basata su attività, verranno generate mappe di correlazione a livello di soggetto dell'intero cervello che indicano somiglianza regionale con le serie temporali della regione del seme striatale e Fisher trasformerà in mappe Z-score. Inoltre, verranno impiegate strategie di riduzione dei dati per affrontare la collinearità dei marcatori infiammatori nelle analisi che combinano marcatori infiammatori rilevanti. Per valutare il significato dell'attività correlata con ciascuna regione seme bilaterale, saranno condotti test t accoppiati sulle mappe Z-score dei partecipanti, aggiustati per confronti multipli. Per le regioni cerebrali significative, verranno utilizzate statistiche descrittive per caratterizzare la media, la deviazione standard e l'errore standard dei punteggi Z.
Riferimento, ora 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: David Goldsmith, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00094972
  • 1K23MH114037-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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