Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af inflammation på belønningskredsløb, motiverende underskud og negative symptomer ved skizofreni

8. april 2024 opdateret af: David Goldsmith, Emory University
Denne undersøgelse vil rekruttere personer med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse og vil bruge en oral glucosetolerancetest til at teste hypotesen om, at insulinresistens driver inflammation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Skizofreni er en alvorlig psykisk sygdom, der rammer 1 % af befolkningen, men som tegner sig for over 60 milliarder dollars i omkostninger for det nationale sundhedssystem. Negative symptomer på skizofreni, herunder motiverende underskud, er nogle af de mest invaliderende aspekter af lidelsen, idet de både er svære at behandle og repræsenterer en af ​​de væsentligste barrierer for funktionel bedring. En patofysiologisk vej, der kan bidrage til disse ændringer i belønningskredsløbet ved skizofreni, er inflammation. Øget inflammation er blevet pålideligt forbundet med underskud i belønningsbehandling og nedsat motivation via virkninger af inflammatoriske cytokiner på regioner af de basale ganglier, herunder det ventrale striatum. Tidligere fund viser, at nogle patienter med skizofreni pålideligt udviser forhøjede koncentrationer af inflammatoriske markører, og at inflammatoriske cytokiner kan være relateret til negative symptomer, herunder nedsat motivation. Relevant for indvirkningen af ​​inflammation på insulinsignalering er målinger af insulinfølsomhed betydeligt værre hos patienter med skizofreni, herunder ved sygdomsdebut. Desuden fører antipsykotisk medicin til metabolisk syndrom, hvilket bidrager til risikoen for insulinresistens og i sidste ende diabetes. Insulinresistens menes at være forårsaget af øget inflammation og kan igen bidrage til inflammation gennem ændringer i glukosemetabolismen.

Denne undersøgelse bruger en oral glucosetolerancetest til at teste hypotesen om, at insulinresistens driver inflammation. Forskerne vil rekruttere forsøgspersoner med en række insulinresistens, målt ved Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR). Dette vil give forskerne mulighed for at undersøge bidragene fra metabolisk dysfunktion og inflammation på inflammatoriske og metaboliske markører, hjernens belønningskredsløb, motiverende underskud og negative symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Clinic, Emory University Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Health System (non-CRN), Grady Health System (CRN), Ponce Center
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Universtiy
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30030
        • Emory University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Clinical Research Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • En primær diagnose af skizofreni ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 (DSM-5) eller skizoaffektiv lidelse som diagnosticeret af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0
  • Mini mental status undersøgelsesscore ≥24
  • Kort negativ symptomskala-score ≥25
  • Ingen ændringer i psykotrop medicin i en måned før tilmelding til studiet; kan tage andre psykotrope ikke-antipsykotiske lægemidler (dvs. antidepressiva, humørstabilisatorer, benzodiazepiner)

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på ubehandlet eller dårligt kontrolleret endokrin, skjoldbruskkirtel, kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre-, neurologisk sygdom, hepatitis B eller C eller HIV
  • Nuværende HbA1C ≥ 8,5 %
  • Forudgående behandling med antivirale eller immunmodulerende lægemidler, herunder kortikosteroider inden for seks måneder efter studiestart
  • Nuværende behandling med antibiotika
  • Primær diagnose af svær depressiv lidelse eller bipolar lidelse
  • Aktivt misbrug af alkohol eller ulovlige/receptpligtige lægemidler inden for de seneste 6 måneder, inklusive en urintoksikologisk screening positiv for misbrugsstoffer (patienter kan stadig inkluderes med et positivt tetrahydrocannabinol (THC) resultat efter PI'ens skøn)
  • Overvejende venstrehåndethed udelukket for dele af MR-scanningen
  • Wide Range Achievement Test-3 Reading Scale (WRAT-3) score, der indikerer mindre end 8. klasses læseniveau, medmindre andet er godkendt af PI eller PI's udpegede
  • Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til indskrivning eller kunne forstyrre deltagelse i eller udfyldelse af protokollen
  • Anamnese med traumer i centralnervesystemet eller aktiv anfaldssygdom, der kræver medicin
  • Positiv graviditetstest
  • Tilstedeværelse af metal i kroppen (ekskluderer kun fra MR-scanning)
  • Aktive selvmordstanker som bestemt af PI og/eller undersøgelsespersonalet
  • Diagnose af diabetes mellitus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Oral glukosetolerancetest (OGTT)
Medicinsk stabile deltagere med skizofreni og en række insulinresistens vil have en oral glukosetolerancetest.
Andet: Oral glukosetolerancetest (OGTT)
Deltagerne vil gennemgå en fastende blodprøve for inflammatoriske og metaboliske markører før en 75g oral glucosetolerancetest (OGTT) og 1, 2 og 3 timer efter OGTT. Adfærdsvurderinger vil også blive administreret før og efter OGTT-administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score for indsats-udgifter til belønningsopgave (EEfRT).
Tidsramme: Baseline, time 1
EEFRT er en multitrial-spilopgave, der vurderer motivation, hvor deltagerne vælger mellem 2 forskellige opgavesværhedsgrader for at opnå pengebelønninger. For alle forsøg foretager deltagerne gentagne manuelle knaptryk, hvilket hæver niveauet af en virtuel ''bar'', der ses på skærmen af ​​deltageren. Deltagerne er berettiget til at vinde de penge, der er tildelt for hver prøve, hvis de hæver barren til ''toppen''. Hvert forsøg præsenterer forsøgspersoner med et valg mellem 'høj indsats' og 'lav indsats' opgaver, der kræver forskellige mængder af knaptryk. Belønningsstørrelserne for opgaven med høj indsats varierer mellem beløbene, mens belønningsstørrelserne for opgaven med lav indsats forbliver konstante. Prøver varierer også med hensyn til 3 niveauer af sandsynlighed for at vinde det beløb, der er forbundet med det valgte valg. De første 50 forsøg bruges til analyse. Procentdelen af ​​svære opgavevalg på tværs af alle sandsynlighedsniveauer beregnes ud fra alle svære valg. Lavere procentdel af svære opgavevalg indikerer nedsat motivation.
Baseline, time 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Finger Tapping Task (FTT) Score
Tidsramme: Baseline, time 1
Finger Tapping Task (FTT) bruger en specialtilpasset tapper, som forsøgspersonen bliver bedt om at trykke så hurtigt som muligt. Individet får 5 på hinanden følgende 10-sekunders forsøg for de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. FTT er designet til at vurdere subtil motorisk svækkelse og fundet at være ændret hos forsøgspersoner med basale ganglier og læsioner. Score for fingertap er det gennemsnitlige antal tryk af 5 forsøg og beregnes for hver hånd.
Baseline, time 1
Trail Making Test Part A (TMT-A) Score
Tidsramme: Baseline, time 1
Trail Making Test-A er en tidsindstillet opgave, der giver information om motorisk funktion og behandlingshastighed. I del A af TMT forbinder deltagerne cirkler mærket med tal i stigende rækkefølge. Scoren er den tid, det tager for deltageren at fuldføre opgaven. Den gennemsnitlige tid, det tager at fuldføre opgaven, er 29 sekunder, og gange længere end 78 sekunder tyder på en mangel.
Baseline, time 1
Cifret Symbol Substitution Task (DSST) Score
Tidsramme: Baseline, time 1
DSST er en undertest af Wechsler Adult Intelligence Scale og involverer grafimotorisk hastighed, visuel scanning og hukommelse, hvor omkring halvdelen af ​​variansen skyldes grafimotorisk hastighed, en tredjedel af visuel scanning og 4-5 % af hukommelse. Ydeevne på Digit Symbol Test har vist sig at korrelere med subkortikal (caudat) atrofi i lidelser, der involverer basalganglierne. Respondenterne matcher symboler med tal ved hjælp af en tast, der vises øverst på testsiden. Scoren er antallet af korrekt indtastede symboler i den givne tidsperiode, og højere score indikerer bedre ydeevne.
Baseline, time 1
Profil for Mood States (POMS) Kort score
Tidsramme: Baseline, time 1
POMS er en vurderingsskala med 30 elementer designet til at måle humørtilstande på tværs af korte perioder. POMS vurderer seks stemningsfaktorer: Spænding-Angst, Depression-Dejektion, Vrede-Fjendtlighed, Vigor-Aktivitet, Træthed-Inerti og Forvirring-Forvirring. Hvert emne bedømmes på en 5-trins skala, hvor 0 = slet ikke og 4 = ekstremt. Samlede scorer varierer fra 0 til 120, og lavere score indikerer en bedre humør.
Baseline, time 1

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i opløselig TNF-receptor 2 (sTNFR2) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. sTNFR2-niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i interleukin-1beta (IL-1beta) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. IL-1beta niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i interleukin-6 (IL-6) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. IL-6 niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i niveauer af opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R).
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. sIL-6R niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i interleukin-10 (IL-10) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. IL-10 niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i Monocytkemoattraktant Protein-1 (MCP-1) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. MCP-1 niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Fastende blodsukker
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fastende blodsukker vil blive vurderet for at bestemme virkningen af ​​insulinresistens på inflammatoriske markører.
Baseline, time 1, 2 og 3
Fastende blodinsulin
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fastende blodinsulin vil blive vurderet for at bestemme virkningen af ​​insulinresistens på inflammatoriske markører.
Baseline, time 1, 2 og 3
Neural respons på belønningsmotivation vurderet af fMRI-tilpasset version af EEfRT
Tidsramme: Baseline, time 3
Vurdering af indsatsbaseret beslutningstagning vil blive foretaget ved hjælp af EEfRT-opgaven tilpasset til fMRI. Under hvert forsøg præsenteres forsøgspersoner for et valg mellem to sværhedsgrader, en mulighed for høj indsats og en mulighed for lav indsats. I modsætning til i den adfærdsmæssige version af opgaven, vil forsøgspersoner ikke være forpligtet til at trykke på knappen under scanningen. Belønningsstørrelsen for en indstilling uden indsats forbliver konstant, mens belønningsstørrelsen for muligheden for høj indsats varierer. Derudover vil mængden af ​​indsats, der kræves for indstillingen Høj indsats, variere mellem 20 %, 50 %, 80 % og 100 % af forsøgspersonens maksimale indsats (indstillet for hver enkelt person før scanningen).
Baseline, time 3
Ændring i neural reaktion på at foregribe og modtage monetære belønninger vurderet ved hjælp af monetær incitamentforsinkelse (MID) opgave
Tidsramme: Baseline, time 3
Vurdering af forventning om belønning vil blive opnået ved hjælp af MID-opgaven, udført under funktionel MRI (fMRI) neuroimaging. Kort sagt, under denne opgave har deltagerne mulighed for at vinde eller tabe penge ved at trykke hurtigt på en knap som svar på en visuel målstimulus. Den primære epoke af interesse er den "forventende forsinkelse" - en periode på ~2000ms, der opstår efter, at deltagerne er blevet informeret om, hvor mange penge de kan vinde eller tabe på en given prøveperiode, men før præsentationen af ​​målet. Denne epoke er gentagne gange blevet forbundet med robust ventral striatal aktivitet. Deltagerne vil gennemføre 2 funktionelle kørsler på mellem 50 og 200 forsøg hver (antallet af forsøg vil blive besluttet efter PI's skøn), med ligeligt fordelte belønningsstørrelser.
Baseline, time 3
Ændring i Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) reaktionstidsscore
Tidsramme: Baseline, time 1
Denne reaktionstidstest inkluderer enkle og valgfri reaktionstidsopgaver og er opdelt i 5 stadier, der kræver stadig mere komplekse reaktionskæder og giver en sondring mellem reaktionstid (eller beslutnings-) tid og bevægelsesforsinkelser. Bevægelsestider på CANTAB-reaktionstidsopgaven er blevet langsommere under interferon-alfa (IFN-α)-behandling og korreleret med IFN-alfa-induceret depression og træthed.
Baseline, time 1
Plasma C-reaktivt protein (CRP) niveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Plasma CRP vil blive vurderet for at bestemme virkningen af ​​insulinresistens på inflammatoriske markører.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i niveauer af interleukin-1-receptorantagonist (IL-1RA).
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MAP Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. IL-1RA niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i tumornekrosefaktor (TNF)-alfaniveauer
Tidsramme: Baseline, time 1, 2 og 3
Fluorokine MultiAnalyte Profiling (MAP) Multiplex Human Biomarker Panels vil blive brugt til at måle plasma inflammatoriske markører, der har vist sig at være ændret ved skizofreni. TNF-alfa-niveauer før og efter OGTT vil blive undersøgt.
Baseline, time 1, 2 og 3
Ændring i hviletilstandsscanning
Tidsramme: Baseline, time 3
Til hviletilstand og opgavebaseret funktionel forbindelsesanalyse vil helhjerne, emne-niveau korrelationskort, der indikerer regional lighed med striatal frøregionens tidsserie, blive genereret og Fisher transformeret til Z-score kort. Derudover vil datareduktionsstrategier blive anvendt til at adressere inflammatorisk markør-kollinearitet i analyser, der kombinerer relevante inflammatoriske markører. For at vurdere betydningen af ​​korreleret aktivitet med hver bilateral frøregion, vil parrede t-tests blive udført på deltagernes Z-score kort, justeret for flere sammenligninger. For signifikante hjerneregioner vil beskrivende statistik blive brugt til at karakterisere middelværdien, standardafvigelsen og standardfejlen for Z-scorerne.
Baseline, time 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David Goldsmith, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00094972
  • 1K23MH114037-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner