Tesetaxel Plus snížená dávka kapecitabinu u pacientů s HER2 negativní, HR pozitivní, LA/MBC (CONTESSA 2)
26. července 2021 aktualizováno: Odonate Therapeutics, Inc.
Nadnárodní, multicentrická studie fáze 2 Tesetaxelu Plus se sníženou dávkou kapecitabinu u pacientů s HER2 negativním, hormonálně pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dosud nedostávali taxan
CONTESSA 2 je nadnárodní, multicentrická studie fáze 2 s tesetaxelem u pacientek s HER2 negativním, HR pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (LA/MBC), které nebyly dříve léčeny taxanem.
Primárním cílem studie je stanovit účinnost tesetaxelu se sníženou dávkou kapecitabinu na základě míry objektivní odpovědi (ORR), jak byla hodnocena Independent Radiologic Review Committee (IRC).
Zařazeno bylo 152 pacientů.
Přehled studie
Detailní popis
CONTESSA 2 je nadnárodní, multicentrická studie fáze 2 s tesetaxelem, výzkumným, perorálně podávaným taxanem, u pacientů s HER2 negativní, HR pozitivní, LA/MBC, které nebyly dříve léčeny taxanem v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě.
Tato studie doplňuje CONTESSU, nadnárodní, multicentrickou, randomizovanou studii fáze 3 u pacientů s HER2 negativní, HR pozitivní LA/MBC, dříve léčených taxanem v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě.
Bylo zařazeno 152 pacientů, včetně 149, kteří byli léčeni.
Pacientům je podáván tesetaxel v dávce 27 mg/m2 perorálně jednou za 21 dní v první den každého 21denního cyklu plus kapecitabin v dávce 825 mg/m2 perorálně dvakrát denně (pro celkovou denní dávku 1 650 mg/m2) po dobu 14 dnů každý 21denní cyklus.
Pacienti v kohortě s hustou farmakokinetikou (PK) dostávají jednu dávku kapecitabinu v monoterapii před zahájením kombinovaného režimu.
Kapecitabin je perorální chemoterapeutikum, které je považováno za standardní léčbu u LA/MBC.
Primárním cílovým parametrem účinnosti je ORR podle hodnocení IRC.
Sekundárními cílovými body účinnosti jsou trvání odpovědi (DoR) hodnocené IRC, přežití bez progrese (PFS) hodnocené IRC, míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená IRC a celkové přežití (OS).
CONTESSA 2 také zkoumá FK tesetaxelu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
152
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
- Border Medical Oncology
-
-
-
-
-
Montréal, Kanada, H1T 4B3
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Kanada, H2X 3E4
- Center Hospitalier de Montreal CHUM McPeak Sirois
-
Montréal, Kanada, H3T IE2
- CIUSSS de Centre-Ouest-de-l'Île-de-Montréal Jewish General Hospital
-
Montréal, Kanada, H4J 3J1
- McGill University Health Center
-
Québec, Kanada, G1S 4L8
- CHU de Quebec-University Laval
-
Sherbrooke, Kanada, J1H 5N4
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke CIUSSS de lEstrie CHUS patyre
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika
- Kyungpook National University Hospital
-
Goyang, Korejská republika
- National Cancer Center
-
Seoul, Korejská republika
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06273
- Gangnam Severance Hospital
-
Suwon, Korejská republika
- Ajou University Hospital
-
-
-
-
California
-
Whittier, California, Spojené státy, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
- Sarah Cannon Research Institute - Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Spojené státy, 11733
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- West Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
-
Taipei City, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Hospital Teresa Herrera Materno-Infantil (CHUAC)
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky nebo pacientky ve věku minimálně 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu
- HER2 negativní onemocnění na základě lokálního testování: Pro hodnocení stavu HER2 by měly být použity pokyny Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
- HR (ER a/nebo PgR) pozitivní onemocnění na základě lokálního testování: pro hodnocení stavu HR by měly být použity pokyny ASCO/CAP
Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, včetně onemocnění pouze kostí s měřitelnou lytickou složkou.
Pacienti s metastatickým karcinomem pouze v kostech musí mít měřitelnou lytickou nebo smíšenou lyticko-blastickou lézi, kterou lze přesně posoudit pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Pacienti s onemocněním pouze kostí bez měřitelné lytické složky (tj. pouze blastické metastázy) nejsou vhodní.
Známé metastázy do CNS jsou povoleny, ale nejsou vyžadovány. Platí následující kritéria:
- Pacienti musí být neurologicky stabilní a buď bez kortikosteroidů, nebo v současné době léčeni maximální denní dávkou 4 mg dexametazonu (nebo ekvivalentu), bez zvýšení dávky kortikosteroidů během 7 dnů před zařazením (definováno jako doba schválení léčebné dávky sponzorem )
- Vhodné jsou pacienti s metastázami do CNS v anamnéze, ale bez současných známek lézí CNS po lokální léčbě
- Pacienti mohou mít metastázy do CNS, které jsou stabilní nebo radiologicky progredují
- Pacienti se současnými známkami leptomeningeálního onemocnění nejsou vhodní
- Pacienti mohou mít neléčené mozkové metastázy nebo dříve léčené mozkové metastázy, pokud není indikována žádná okamžitá lokální léčba zaměřená na CNS
- Jakákoli předchozí radiační terapie celého mozku musí být dokončena > 14 dní před datem zařazení
- Předchozí stereotaktická radiochirurgie mozku je povolena
- Chirurgická resekce CNS musí být dokončena > 28 dní před datem zařazení; pacient se musí po operaci zcela zotavit
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Předchozí endokrinní terapie s nebo bez inhibitoru CDK 4/6, pokud není endokrinní terapie indikována (tj. krátký interval bez relapsu během adjuvantní endokrinní terapie [endokrinní rezistence]; rychle progredující onemocnění/viscerální krize; nebo endokrinní intolerance). Jakékoli cílené terapie schválené pro HER2 negativní, HR pozitivní LA/MBC, včetně everolimu, jsou povoleny jako předchozí terapie. Počet předchozích endokrinních terapií není omezen.
- Zdokumentované (včetně de novo): (a) lokálně pokročilý karcinom prsu, který není považován za léčitelný chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním; nebo (b) metastatický karcinom prsu
Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, o čemž svědčí:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl bez podpory faktoru stimulujícího kolonie
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory
- Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN); se nevztahuje na pacienty s Gilbertovým syndromem
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak < 5 × ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak < 5 × ULN
- Alkalická fosfatáza < 2,5 × ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, pak < 5 × ULN
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo místního standardu)
- Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
- Protrombinový čas (PT) < 1,5 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,3 a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 × ULN, pokud pacient neužíva terapeutická antikoagulancia
- Úplné zotavení na výchozí stav nebo stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 podle National Cancer Institute (NCI) z nežádoucích účinků předchozí operace, radioterapie, endokrinní terapie a další terapie, podle potřeby, s výjimkou stupně 2 alopecie z předchozí chemoterapie
- Schopnost spolknout perorální pevnou dávkovou formu léku
- Negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před první dávkou studijní léčby u žen ve fertilním věku (tj. u všech žen kromě těch, které jsou po menopauze ≥ 1 rok nebo které mají v anamnéze hysterektomii nebo chirurgickou sterilizaci)
Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou, nehormonální formu antikoncepce ze screeningu během léčebné fáze a do 70 dnů po poslední dávce studijní léčby
- Přijatelné metody zahrnují: měděné nitroděložní tělísko nebo metody s dvojitou bariérou, včetně mužských/ženských kondomů se spermicidem a použití antikoncepční houbičky, cervikálního uzávěru nebo bránice
Pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou, nehormonální formu antikoncepce ze screeningu během léčebné fáze a do 130 dnů po poslední dávce studijní léčby
- Mezi přijatelné metody patří: mužské/ženské kondomy se spermicidem nebo vasektomie s lékařským potvrzením chirurgického úspěchu
- Písemný informovaný souhlas a oprávnění používat a zveřejňovat zdravotní informace
- Schopnost porozumět a dodržovat požadavky Studie
Kritéria vyloučení:
- Dva nebo více předchozích režimů chemoterapie pro pokročilé onemocnění
- Předchozí léčba taxanem v jakékoli dávce
- Předchozí léčba kapecitabinem v jakékoli dávce
- Současné důkazy leptomeningeální choroby
- Jiná rakovina, která vyžadovala léčbu během předchozích 5 let jiná než adekvátně léčená: (a) nemelanomová rakovina kůže nebo rakovina in situ; nebo (b) po schválení lékařským monitorem jiná rakovina, která má velmi nízké riziko narušení bezpečnosti nebo účinnosti koncových bodů studie
- Známá infekce virem lidské imunodeficience, pokud není dobře kontrolována. Pacienti, kteří jsou na adekvátním antivirovém režimu bez známek aktivní infekce, jsou považováni za dobře kontrolované.
- Aktivní infekce hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C
- Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této Studie.
- Přítomnost neuropatie > 1. stupeň na NCI CTCAE verze 5.0
- Protinádorová léčba, včetně endokrinní terapie, radioterapie (kromě stereotaktické radiochirurgie mozku), chemoterapie, biologické terapie nebo terapie ve zkušební klinické studii, ≤ 14 dní před datem zařazení
- Velký chirurgický zákrok ≤ 28 dní před datem zápisu; pacient se musí po operaci zcela zotavit
- Méně než 2 týdny nebo 5 plazmatických poločasů (podle toho, co je větší) od posledního užití léku nebo požití látky, nápoje nebo potraviny, která je známým klinicky významným silným inhibitorem nebo známým klinicky významným induktorem cytochromu P450 (CYP )3A dráha (pacienti by měli přerušit užívání jakéhokoli pravidelně užívaného léku, který je silným inhibitorem nebo induktorem dráhy CYP3A)
- Anamnéza přecitlivělosti nebo neočekávaných reakcí na kapecitabin, fluoropyrimidiny nebo na kteroukoli jejich složku
- Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD). Testování nedostatku DPD musí být provedeno tam, kde to vyžadují místní předpisy, pomocí ověřené metody, která je schválena místními zdravotnickými úřady.
- Těhotné nebo kojící
- Pokud je podle názoru zkoušejícího pacient považován za neochotného nebo neschopného splnit požadavky studie
- Léčba brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy ≤ 28 dní před datem zápisu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tesetaxel (perorální) a kapecitabin (perorální)
Skupina 1: Tesetaxel (27 mg/m2) jednou za 21 dní v den 1 každého 21denního cyklu; a kapecitabin (825 mg/m2) dvakrát denně (celková denní dávka 1 650 mg/m2) počínaje večerní dávkou 1. den až po ranní dávku 15. den každého 21denního cyklu. Kohorta 2: V cyklu 1, den -1, buď jedna ranní dávka kapecitabinu 825 mg/m2 (Kohorta 2A) nebo 1 250 mg/m2 (Kohorta 2B). V 1. cyklu, 1. den, jedna dávka tesetaxelu (27 mg/m2), následovaná o 2 hodiny později kapecitabinem (825 mg/m2), následovaným večerní dávkou kapecitabinu (825 mg/m2). Kapecitabin (825 mg/m2) dvakrát denně (celková denní dávka 1 650 mg/m2) počínaje ranní dávkou 2. dne až po večerní dávkou 14. den cyklu 1. Počínaje cyklem 2 tesetaxel (27 mg/m2) jednou každých 21 dní v den 1 každého 21denního cyklu; a kapecitabin (825 mg/m2) dvakrát denně (celková denní dávka 1 650 mg/m2) počínaje večerní dávkou 1. den až po ranní dávku 15. den každého 21denního cyklu. |
Tesetaxel plus snížená dávka kapecitabinu
Snížená dávka kapecitabinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
ORR podle posouzení IRC
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
DoR podle posouzení IRC
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
PFS podle hodnocení IRC
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
DCR podle posouzení IRC
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
OS
Časové okno: Cca 3,0-3,5 roku
|
Cca 3,0-3,5 roku
|
|
ORR centrálního nervového systému (CNS) hodnocené pomocí IRC CNS u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
CNS DoR podle hodnocení CNS IRC u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
PFS v CNS, jak bylo hodnoceno pomocí IRC CNS u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie nebo s metastázami v CNS v anamnéze a v populaci intent-to-treat (ITT)
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
OS CNS u pacientů s metastázami do CNS na začátku studie nebo s metastázami v CNS v anamnéze
Časové okno: Cca 3,0-3,5 roku
|
Cca 3,0-3,5 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí účinky, včetně úmrtí a jiných závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Cca 3,0-3,5 roku
|
Cca 3,0-3,5 roku
|
|
Výskyt klinických laboratorních abnormalit (např. CBC, chemie séra a koagulační testy)
Časové okno: Cca 3,0-3,5 roku
|
Cca 3,0-3,5 roku
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) tesetaxelu
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) tesetaxelu
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
Účinek tesetaxelu na kapecitabin a Cmax 5-FU
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
|
Účinek tesetaxelu na kapecitabin a AUC 5-FU
Časové okno: Cca 2,0-2,5 roku
|
Cca 2,0-2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joseph O'Connell, MD, Odonate Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. února 2019
Primární dokončení (Aktuální)
11. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
11. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. února 2019
První zveřejněno (Aktuální)
1. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Kapecitabin
- Rakovina prsu
- HER2 negativní
- Pozitivní na hormonální receptory
- Tesetaxel
- Taxan
- Metastatický karcinom prsu (MBC)
- Kombinace tesetaxelu a kapecitabinu
- Taxany naivní
- Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu
- Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- de novo metastatický karcinom prsu
- Orální chemoterapie
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ODO-TE-B201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .