A Tesetaxel Plus csökkentett dózisú kapecitabin HER2-negatív, HR-pozitív, LA/MBC-s betegeknél (CONTESSA 2)

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves női vagy férfi betegek
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák
3. HER2-negatív betegség helyi vizsgálatok alapján: Az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) irányelveit kell alkalmazni a HER2-státusz értékeléséhez
4. HR (ER és/vagy PgR) pozitív betegség helyi tesztelés alapján: ASCO/CAP irányelveket kell alkalmazni a HR állapot értékeléséhez

5. Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint, beleértve a mérhető lítikus komponensű, csak csontból származó betegséget.

   A csak csontban áttétes rákos betegeknek mérhető lítikus vagy vegyes litikus-blasztikus elváltozással kell rendelkezniük, amely számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) pontosan értékelhető. A mérhető lítikus komponens (azaz csak blasztikus metasztázis) nélküli, csak csont eredetű betegségben szenvedő betegek nem alkalmasak.

   A központi idegrendszerben ismert metasztázisok megengedettek, de nem kötelezőek. A következő kritériumok érvényesek:

   • A betegeknek neurológiailag stabilaknak kell lenniük, és nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy jelenleg 4 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) maximális napi adaggal kell kezelniük, anélkül, hogy a kortikoszteroid adagját a felvételt megelőző 7 napon belül (a szponzor által a kezelési adag jóváhagyásának időpontjaként definiált időpontban) nem kell növelni. )
   • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, de jelenleg nincs bizonyítékuk a helyi kezelést követően központi idegrendszeri elváltozásokra
   • A betegek központi idegrendszeri metasztázisai lehetnek, amelyek stabilak vagy radiológiailag előrehaladnak
   • A leptomeningealis betegség jelenlegi bizonyítékaival rendelkező betegek nem jogosultak
   • A betegeknél lehetnek kezeletlen agyi áttétek vagy korábban kezelt agyi metasztázisok, mindaddig, amíg nem indokolt azonnali helyi központi idegrendszeri kezelés
   • Bármely korábbi teljes agyi sugárterápiát a beiratkozás időpontja előtt > 14 nappal kell befejezni
   • Előzetes sztereotaxiás agyi sugársebészet megengedett
   • A központi idegrendszeri sebészeti reszekciót a beiratkozás időpontja előtt > 28 nappal kell elvégezni; a betegnek teljesen felépülnie kell a műtét után
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
7. Korábbi endokrin terápia CDK 4/6 inhibitorral vagy anélkül, kivéve, ha az endokrin terápia nem javallt (azaz rövid relapszusmentes időszak adjuváns endokrin terápia alatt [endokrin rezisztencia]; gyorsan előrehaladó betegség/zsigeri krízis; vagy endokrin intolerancia). A HER2 negatív, HR pozitív LA/MBC-re jóváhagyott bármely célzott terápia, beleértve az everolimusszt is, előzetes terápiaként megengedett. A korábbi endokrin terápiák száma nincs korlátozva.
8. Dokumentált (beleértve a de novo): a) lokálisan előrehaladott emlőrák, amely nem tekinthető műtéttel és/vagy sugárkezeléssel gyógyíthatónak; vagy (b) áttétes emlőrák

9. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció, amit a következők bizonyítanak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL telepstimuláló faktor támogatás nélkül
   • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl hematopoietikus növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás nélkül
   • Összes bilirubin < 1,5 × a normál felső határa (ULN); nem vonatkozik Gilbert-szindrómás betegekre
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3 × ULN, hacsak nincsenek májmetasztázisok, akkor < 5 × ULN
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 3 × ULN, hacsak nincsenek májmetasztázisok, akkor < 5 × ULN
   • Alkáli foszfatáz < 2,5 × ULN, hacsak nincsenek májmetasztázisok, akkor < 5 × ULN
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet vagy helyi szabvány szerint)
   • Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Protrombin idő (PT) < 1,5 × ULN vagy nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,3 és parciális tromboplasztin idő (PTT) < 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg terápiás véralvadásgátlót szed
10. Teljes felépülés a kiindulási állapotra vagy a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0-s verziója szerint a korábbi műtét, sugárterápia, endokrin terápia és egyéb terápia mellékhatásaiból, a 2. fokozat kivételével korábbi kemoterápiából eredő alopecia
11. Az orális szilárd gyógyszerformák lenyelésének képessége
12. Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél (azaz minden nőnél, kivéve azokat, akik menopauza után ≥ 1 éve vannak, vagy akiknek kórtörténetében méheltávolítás vagy műtéti sterilizáció szerepel)

13. A fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a kezelési fázis alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 70 napig

    • Az elfogadható módszerek a következők: réz méhen belüli eszköz vagy kettős gát módszerek, beleértve a férfi/női óvszert spermiciddel és a fogamzásgátló szivacs, a nyaksapka vagy a rekeszizom használatát

14. A férfi betegeknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a kezelési fázis alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 130 napig

    • Elfogadható módszerek a következők: férfi/női óvszer spermiciddel vagy vazektómia a műtéti siker orvosi megerősítésével
15. Írásbeli beleegyezés és felhatalmazás az egészségügyi információk felhasználására és közzétételére
16. Képesség a Tanulmány követelményeinek megértésére és betartására

Kizárási kritériumok:

1. Két vagy több korábbi kemoterápiás kezelés előrehaladott betegség esetén
2. Előzetes kezelés taxánnal bármilyen dózisban
3. Kapecitabinnal végzett előzetes kezelés bármilyen adagban
4. A leptomeningeális betegség jelenlegi bizonyítékai
5. Egyéb olyan rák, amely a megelőző 5 évben a megfelelően kezelttől eltérő kezelést igényelt: (a) nem melanómás bőrrák vagy in situ rák; vagy (b) a Medical Monitor jóváhagyását követően más rák, amelynél nagyon alacsony a kockázata annak, hogy megzavarja a vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági végpontjait
6. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés, kivéve, ha jól kontrollált. Azok a betegek, akik megfelelő vírusellenes kezelésben részesülnek, és nincs bizonyíték aktív fertőzésre, jól kontrolláltnak tekintendők.
7. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés
8. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a pácienst a belépésre. ebbe a Tanulmányba.
9. Neuropátia jelenléte > 1. fokozat az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint
10. Rákellenes kezelés, beleértve az endokrin terápiát, sugárterápiát (kivéve a sztereotaxiás agyi sugársebészetet), kemoterápiát, biológiai terápiát vagy klinikai vizsgálatban végzett terápiát, ≤ 14 nappal a beiratkozás időpontja előtt
11. Nagy műtét ≤ 28 nappal a beiratkozás dátuma előtt; a betegnek teljesen felépülnie kell a műtét után
12. Kevesebb mint 2 hét vagy 5 plazma felezési idő (amelyik nagyobb) egy olyan gyógyszer utolsó használata vagy olyan szer, ital vagy élelmiszer lenyelése óta, amely a citokróm P450 (CYP) ismert klinikailag jelentős erős inhibitora vagy klinikailag jelentős induktora. )3A útvonal (a betegeknek abba kell hagyniuk minden olyan rendszeresen szedett gyógyszer szedését, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP3A útvonalat)
13. Kapecitabinnal, fluor-pirimidinnel vagy bármely összetevőjükkel szembeni túlérzékenység vagy váratlan reakciók a kórtörténetben
14. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány. A DPD-hiány vizsgálatát el kell végezni, ha a helyi szabályozás előírja, a helyi egészségügyi hatóságok által jóváhagyott, validált módszerrel.
15. Terhes vagy szoptató
16. Ha a vizsgáló véleménye szerint a beteg nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálat követelményeinek
17. Kezelés brivudinnal, szorivudinnal vagy kémiailag rokon analógjaival ≤ 28 nappal a beiratkozás időpontja előtt