Tesetaxel Plus reduceret dosis af Capecitabin hos patienter med HER2-negativ, HR-positiv, LA/MBC (CONTESSA 2)

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige eller mandlige patienter på mindst 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft
3. HER2 negativ sygdom baseret på lokal testning: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer bør anvendes til vurdering af HER2 status
4. HR (ER og/eller PgR) positiv sygdom baseret på lokal testning: ASCO/CAP retningslinjer bør anvendes til at vurdere HR status

5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1, inklusive knoglesygdom med målbar lytisk komponent.

   Patienter med kun knoglemetastatisk cancer skal have en målbar lytisk eller blandet lytisk-blastisk læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Patienter med kun knoglesygdom uden en målbar lytisk komponent (dvs. kun blastisk metastase) er ikke kvalificerede.

   Kendte metastaser til CNS er tilladt, men ikke påkrævet. Følgende kriterier gælder:

   • Patienterne skal være neurologisk stabile og enten være ude af kortikosteroider eller i øjeblikket behandles med en maksimal daglig dosis på 4 mg dexamethason (eller tilsvarende), uden stigning i kortikosteroiddosis inden for 7 dage før indskrivning (defineret som tidspunktet for sponsorgodkendelse af behandlingsdosis) )
   • Patienter med en historie med CNS-metastaser, men uden aktuelt bevis for CNS-læsioner efter lokal terapi, er kvalificerede
   • Patienter kan have CNS-metastaser, der er stabile eller udvikler sig radiologisk
   • Patienter med aktuelle tegn på leptomeningeal sygdom er ikke kvalificerede
   • Patienter kan have ubehandlede hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser, så længe ingen øjeblikkelig lokal CNS-rettet behandling er indiceret
   • Enhver tidligere strålebehandling af hele hjernen skal være afsluttet > 14 dage før datoen for tilmelding
   • Forudgående stereotaktisk hjernestrålekirurgi er tilladt
   • CNS kirurgisk resektion skal være afsluttet > 28 dage før datoen for tilmelding; patienten skal have fuldstændig restitution fra operationen
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
7. Tidligere endokrin behandling med eller uden en CDK 4/6-hæmmer, medmindre endokrin behandling ikke er indiceret (dvs. kort tilbagefaldsfrit interval under adjuverende endokrin behandling [endokrin resistens]; hurtigt fremadskridende sygdom/visceral krise; eller endokrin intolerance). Enhver målrettet behandling godkendt til HER2-negativ, HR-positiv LA/MBC, inklusive everolimus, er tilladt som forudgående behandling. Der er ingen grænse for antallet af tidligere endokrine behandlinger.
8. Dokumenteret (herunder de novo): (a) lokalt fremskreden brystkræft, der ikke anses for at kunne helbredes ved kirurgi og/eller stråling; eller (b) metastatisk brystkræft

9. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, som det fremgår af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL uden understøttelse af kolonistimulerende faktor
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte
   • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); gælder ikke for patienter med Gilberts syndrom
   • Alanin aminotransferase (ALT) < 3 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, derefter < 5 × ULN
   • Aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, derefter < 5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase < 2,5 × ULN, medmindre levermetastaser er til stede, derefter < 5 × ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel eller lokal standard)
   • Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   • Protrombintid (PT) < 1,5 × ULN eller internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,3 og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN, medmindre patienten er på et terapeutisk antikoagulant
10. Fuldstændig genopretning til baseline eller grad 1 pr. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 fra negative virkninger af tidligere operation, strålebehandling, endokrin terapi og anden terapi, alt efter hvad der er relevant, med undtagelse af grad 2 alopeci fra tidligere kemoterapi
11. Evne til at sluge en oral, fast doseringsform for medicin
12. En negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder (dvs. alle kvinder undtagen dem, der er efter overgangsalderen i ≥ 1 år, eller som har en historie med hysterektomi eller kirurgisk sterilisation)

13. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv, ikke-hormonel præventionsform fra screening gennem hele behandlingsfasen og indtil 70 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

    • Acceptable metoder omfatter: intrauterin kobberanordning eller dobbeltbarrieremetoder, herunder mandlige/hunlige kondomer med sæddræbende middel og brug af svangerskabsforebyggende svamp, cervikal hætte eller mellemgulv

14. Mandlige patienter skal bruge en effektiv, ikke-hormonel form for prævention fra screening gennem hele behandlingsfasen og indtil 130 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

    • Acceptable metoder omfatter: mandlige/kvindekondomer med sæddræbende middel eller vasektomi med medicinsk bekræftelse af kirurgisk succes
15. Skriftligt informeret samtykke og tilladelse til at bruge og videregive helbredsoplysninger
16. Evne til at forstå og overholde undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

1. To eller flere tidligere kemoterapiregimer til fremskreden sygdom
2. Forudgående behandling med en taxan i enhver dosis
3. Forudgående behandling med capecitabin i enhver dosis
4. Aktuelt bevis for leptomeningeal sygdom
5. Anden cancer, der krævede behandling inden for de foregående 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet: (a) ikke-melanom hudcancer eller in situ cancer; eller (b) efter godkendelse af den medicinske monitor, anden kræftsygdom, der har en meget lav risiko for at forstyrre undersøgelsens sikkerheds- eller effektivitetsendepunkter
6. Kendt human immundefektvirusinfektion, medmindre den er godt kontrolleret. Patienter, som er på et passende antiviralt regime uden tegn på aktiv infektion, anses for at være velkontrolleret.
7. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C infektion
8. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
9. Tilstedeværelse af neuropati > Grad 1 pr. NCI CTCAE version 5.0
10. Anticancerbehandling, herunder endokrin terapi, strålebehandling (undtagen stereotaktisk hjernestrålekirurgi), kemoterapi, biologisk terapi eller terapi i en klinisk undersøgelse, ≤ 14 dage før datoen for tilmelding
11. Større operation ≤ 28 dage før datoen for tilmelding; patienten skal have fuldstændig restitution fra operationen
12. Mindre end 2 uger eller 5 plasmahalveringstider (alt efter hvad der er størst) siden sidste brug af en medicin eller indtagelse af et middel, en drikkevare eller mad, der er en kendt klinisk relevant stærk hæmmer eller kendt klinisk relevant inducer af cytochrom P450 (CYP) )3A-vej (patienter bør holde op med at tage regelmæssigt taget medicin, der er en stærk hæmmer eller inducerer af CYP3A-vejen)
13. Anamnese med overfølsomhed eller uventede reaktioner på capecitabin, fluoropyrimidin-midler eller nogen af ​​deres indholdsstoffer
14. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel. Testning for DPD-mangel skal udføres, hvor det kræves af lokale regler, ved hjælp af en valideret metode, der er godkendt af lokale sundhedsmyndigheder.
15. Gravid eller ammende
16. Hvis patienten efter investigator vurderes at være uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i undersøgelsen
17. Behandling med brivudin, sorivudin eller dets kemisk relaterede analoger ≤ 28 dage før tilmeldingsdatoen