Tesetaxel Plus Dose ridotta di capecitabina in pazienti con HER2 negativo, HR positivo, LA/MBC (CONTESSA 2)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile di almeno 18 anni di età
2. Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente
3. Malattia HER2 negativa basata su test locali: per valutare lo stato di HER2 devono essere utilizzate le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
4. Malattia positiva per HR (ER e/o PgR) basata su test locali: le linee guida ASCO/CAP dovrebbero essere utilizzate per valutare lo stato di HR

5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1, inclusa malattia solo ossea con componente litica misurabile.

   I pazienti con carcinoma metastatico solo osseo devono avere una lesione litica o mista litico-blastica misurabile che possa essere accuratamente valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). I pazienti con malattia solo ossea senza una componente litica misurabile (cioè metastasi solo blastiche) non sono ammissibili.

   Le metastasi note al sistema nervoso centrale sono consentite ma non necessarie. Si applicano i seguenti criteri:

   • I pazienti devono essere neurologicamente stabili e senza corticosteroidi o essere attualmente trattati con una dose massima giornaliera di 4 mg di desametasone (o equivalente), senza alcun aumento della dose di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento (definito come il momento dell'approvazione da parte dello Sponsor della dose di trattamento )
   • Sono ammissibili i pazienti con una storia di metastasi del SNC ma senza evidenza attuale di lesioni del SNC a seguito di terapia locale
   • I pazienti possono presentare metastasi del SNC stabili o in progressione radiologica
   • I pazienti con evidenza attuale di malattia leptomeningea non sono ammissibili
   • I pazienti possono avere metastasi cerebrali non trattate o metastasi cerebrali trattate in precedenza, a condizione che non sia indicata una terapia locale immediata diretta al SNC
   • Qualsiasi precedente radioterapia dell'intero cervello deve essere stata completata > 14 giorni prima della data di iscrizione
   • È consentita una precedente radiochirurgia cerebrale stereotassica
   • La resezione chirurgica del SNC deve essere stata completata > 28 giorni prima della data di arruolamento; il paziente deve riprendersi completamente dall'intervento
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
7. Precedente terapia endocrina con o senza un inibitore CDK 4/6 a meno che la terapia endocrina non sia indicata (ossia, breve intervallo libero da recidiva durante la terapia endocrina adiuvante [resistenza endocrina]; malattia in rapida progressione/crisi viscerale; o intolleranza endocrina). Qualsiasi terapia mirata approvata per HER2 negativo, HR positivo LA/MBC, incluso everolimus, è consentita come terapia precedente. Non c'è limite al numero di precedenti terapie endocrine.
8. Documentato (incluso de novo): (a) carcinoma mammario localmente avanzato che non è considerato curabile mediante intervento chirurgico e/o radiazioni; o (b) carcinoma mammario metastatico

9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale, come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL senza supporto del fattore stimolante le colonie
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL senza necessità di fattore di crescita emopoietico o supporto trasfusionale
   • Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN); non si applica ai pazienti con la sindrome di Gilbert
   • Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche allora < 5 × ULN
   • Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche allora < 5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina < 2,5 × ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche allora < 5 × ULN
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min (mediante formula di Cockcroft-Gault o standard locale)
   • Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   • Tempo di protrombina (PT) < 1,5 × ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,3 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 × ULN, a meno che il paziente non stia assumendo un anticoagulante terapeutico
10. Recupero completo al basale o al grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 5.0 da effetti avversi di precedenti interventi chirurgici, radioterapia, terapia endocrina e altre terapie, a seconda dei casi, ad eccezione del grado 2 alopecia da precedente chemioterapia
11. Capacità di deglutire una forma orale di farmaci a dosaggio solido
12. Un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nelle donne in età fertile (vale a dire, tutte le donne ad eccezione di quelle in post-menopausa da ≥ 1 anno o che hanno una storia di isterectomia o sterilizzazione chirurgica)

13. Le donne in età fertile devono utilizzare una forma contraccettiva efficace e non ormonale dallo screening per tutta la fase di trattamento e fino a 70 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

    • I metodi accettabili includono: dispositivo intrauterino in rame o metodi a doppia barriera, inclusi preservativi maschili/femminili con spermicida e uso di spugna contraccettiva, cappuccio cervicale o diaframma

14. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare una forma di contraccezione efficace e non ormonale dallo screening per tutta la fase di trattamento e fino a 130 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

    • I metodi accettabili includono: preservativi maschili/femminili con spermicida o vasectomia con conferma medica del successo dell'intervento chirurgico
15. Consenso informato scritto e autorizzazione all'uso e alla divulgazione delle informazioni sanitarie
16. Capacità di comprendere e soddisfare i requisiti dello Studio

Criteri di esclusione:

1. Due o più precedenti regimi chemioterapici per malattia avanzata
2. Precedente trattamento con un taxano a qualsiasi dose
3. Precedente trattamento con capecitabina a qualsiasi dose
4. Prove attuali di malattia leptomeningea
5. Altri tumori che hanno richiesto una terapia nei 5 anni precedenti diversi da quelli adeguatamente trattati: (a) tumore della pelle non melanoma o tumore in situ; o (b) a seguito dell'approvazione da parte del Medical Monitor, altro cancro che presenta un rischio molto basso di interferire con gli endpoint di sicurezza o efficacia dello Studio
6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, a meno che non sia ben controllata. I pazienti che seguono un regime antivirale adeguato senza evidenza di infezione attiva sono considerati ben controllati.
7. Infezione attiva da epatite B o da epatite C attiva
8. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo Studio.
9. Presenza di neuropatia > Grado 1 per NCI CTCAE versione 5.0
10. Trattamento antitumorale, inclusa terapia endocrina, radioterapia (eccetto radiochirurgia cerebrale stereotassica), chemioterapia, terapia biologica o terapia in uno studio clinico sperimentale, ≤ 14 giorni prima della data di arruolamento
11. Chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima della data di iscrizione; il paziente deve riprendersi completamente dall'intervento
12. Meno di 2 settimane o 5 emivite plasmatiche (qualunque sia il maggiore) dall'ultimo uso di un farmaco o dall'ultima ingestione di un agente, bevanda o cibo che è un forte inibitore clinicamente rilevante noto o un induttore clinicamente rilevante noto del citocromo P450 (CYP )3A (i pazienti devono interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco assunto regolarmente che sia un forte inibitore o induttore della via del CYP3A)
13. Storia di ipersensibilità o reazioni inaspettate alla capecitabina, agli agenti fluoropirimidinici o a uno qualsiasi dei loro ingredienti
14. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD). I test per il deficit di DPD devono essere eseguiti ove richiesto dalle normative locali, utilizzando un metodo convalidato e approvato dalle autorità sanitarie locali.
15. Incinta o allattamento
16. Se, a giudizio dello Sperimentatore, il paziente è ritenuto non disposto o incapace di rispettare i requisiti dello Studio
17. Trattamento con brivudina, sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati ≤ 28 giorni prima della data di arruolamento