Tesetaxel más dosis reducida de capecitabina en pacientes con HER2 negativo, HR positivo, LA/MBC (CONTESSA 2)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos o masculinos de al menos 18 años de edad.
2. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente
3. Enfermedad HER2 negativa basada en pruebas locales: se deben utilizar las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP) para evaluar el estado de HER2
4. Enfermedad positiva para HR (ER y/o PgR) basada en pruebas locales: se deben utilizar las pautas de ASCO/CAP para evaluar el estado de HR

5. Enfermedad medible según RECIST 1.1, incluida la enfermedad solo ósea con componente lítico medible.

   Los pacientes con cáncer metastásico solo óseo deben tener una lesión lítica lítica o mixta lítico-blástica medible que pueda evaluarse con precisión mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN). Los pacientes con enfermedad solo ósea sin un componente lítico medible (es decir, metástasis solo blástica) no son elegibles.

   Las metástasis conocidas en el SNC están permitidas pero no son obligatorias. Se aplican los siguientes criterios:

   • Los pacientes deben estar neurológicamente estables y sin corticosteroides o tratados actualmente con una dosis diaria máxima de 4 mg de dexametasona (o equivalente), sin aumento de la dosis de corticosteroides dentro de los 7 días anteriores a la inscripción (definido como el momento de la aprobación del Patrocinador de la dosis de tratamiento). )
   • Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC pero sin evidencia actual de lesiones del SNC después de la terapia local son elegibles
   • Los pacientes pueden tener metástasis en el SNC estables o que progresan radiológicamente
   • Los pacientes con evidencia actual de enfermedad leptomeníngea no son elegibles
   • Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales no tratadas o metástasis cerebrales tratadas previamente, siempre que no esté indicada una terapia local inmediata dirigida al SNC
   • Cualquier radioterapia anterior a todo el cerebro debe haberse completado > 14 días antes de la fecha de inscripción
   • Se permite la radiocirugía cerebral estereotáctica previa
   • La resección quirúrgica del SNC debe haberse completado > 28 días antes de la fecha de inscripción; el paciente debe tener una recuperación completa de la cirugía
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
7. Terapia endocrina previa con o sin un inhibidor de CDK 4/6 a menos que la terapia endocrina no esté indicada (es decir, intervalo corto sin recaídas mientras se recibe terapia endocrina adyuvante [resistencia endocrina]; enfermedad rápidamente progresiva/crisis visceral; o intolerancia endocrina). Cualquier terapia dirigida aprobada para HER2 negativo, HR positivo LA/MBC, incluido everolimus, está permitida como terapia previa. No hay límite para el número de terapias endocrinas previas.
8. Documentado (incluso de novo): (a) cáncer de mama localmente avanzado que no se considera curable mediante cirugía y/o radiación; o (b) cáncer de mama metastásico

9. Función hematológica, hepática y renal adecuada, evidenciada por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL sin apoyo del factor estimulante de colonias
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético o soporte transfusional
   • Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (ULN); no se aplica a pacientes con síndrome de Gilbert
   • Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, entonces < 5 × ULN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, entonces < 5 × ULN
   • Fosfatasa alcalina < 2,5 × ULN a menos que haya metástasis hepáticas, entonces < 5 × ULN
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (por fórmula de Cockcroft-Gault o estándar local)
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   • Tiempo de protrombina (PT) < 1,5 × ULN o índice internacional normalizado (INR) < 1,3 y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × ULN, a menos que el paciente esté en un anticoagulante terapéutico
10. Recuperación completa a la línea de base o Grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 de los efectos adversos de cirugía previa, radioterapia, terapia endocrina y otra terapia, según corresponda, con la excepción de Grado 2 alopecia por quimioterapia previa
11. Capacidad para tragar una forma de medicamento de dosificación sólida oral
12. Una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil (es decir, todas las mujeres excepto aquellas que están en la posmenopausia durante ≥ 1 año o que tienen antecedentes de histerectomía o esterilización quirúrgica)

13. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz desde la selección durante la fase de tratamiento y hasta 70 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    • Los métodos aceptables incluyen: dispositivo intrauterino de cobre o métodos de doble barrera, incluidos condones masculinos/femeninos con espermicida y uso de esponja anticonceptiva, capuchón cervical o diafragma.

14. Los pacientes varones deben usar un método anticonceptivo no hormonal eficaz desde la selección durante la fase de tratamiento y hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

    • Los métodos aceptables incluyen: condones masculinos/femeninos con espermicida o vasectomía con confirmación médica del éxito de la cirugía
15. Consentimiento informado por escrito y autorización para usar y divulgar información de salud
16. Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del Estudio

Criterio de exclusión:

1. Dos o más regímenes de quimioterapia previos para enfermedad avanzada
2. Tratamiento previo con un taxano a cualquier dosis
3. Tratamiento previo con capecitabina a cualquier dosis
4. Evidencia actual de enfermedad leptomeníngea
5. Otro cáncer que requirió tratamiento dentro de los 5 años anteriores que no haya sido tratado adecuadamente: (a) cáncer de piel no melanoma o cáncer in situ; o (b) después de la aprobación por parte del Monitor Médico, otro cáncer que tenga un riesgo muy bajo de interferir con los criterios de valoración de seguridad o eficacia del Estudio
6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, a menos que esté bien controlada. Los pacientes que siguen un régimen antiviral adecuado sin evidencia de infección activa se consideran bien controlados.
7. Hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa
8. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el Estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del Estudio y, a juicio del Investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este Estudio.
9. Presencia de neuropatía > Grado 1 según NCI CTCAE versión 5.0
10. Tratamiento contra el cáncer, incluida la terapia endocrina, la radioterapia (excepto la radiocirugía cerebral estereotáctica), la quimioterapia, la terapia biológica o la terapia en un estudio clínico de investigación, ≤ 14 días antes de la fecha de inscripción
11. Cirugía mayor ≤ 28 días antes de la fecha de Inscripción; el paciente debe tener una recuperación completa de la cirugía
12. Menos de 2 semanas o 5 semividas plasmáticas (lo que sea mayor) desde el último uso de un medicamento o la ingestión de un agente, bebida o alimento que sea un inhibidor fuerte clínicamente relevante conocido o un inductor clínicamente relevante conocido del citocromo P450 (CYP )Vía 3A (los pacientes deben dejar de tomar cualquier medicamento que tomen regularmente que sea un inhibidor o inductor fuerte de la vía CYP3A)
13. Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones inesperadas a la capecitabina, a los agentes fluoropirimidínicos o a cualquiera de sus componentes
14. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD). Las pruebas de deficiencia de DPD deben realizarse cuando lo exijan las normativas locales, utilizando un método validado que esté aprobado por las autoridades sanitarias locales.
15. embarazada o amamantando
16. Si, en opinión del Investigador, se considera que el paciente no quiere o no puede cumplir con los requisitos del Estudio
17. Tratamiento con brivudina, sorivudina o sus análogos químicamente relacionados ≤ 28 días antes de la fecha de inscripción