Název: Hodnocení nového PET radioligandu pro fosfodiesterázu-4D (PDE4D)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny fáze

1. Věk vyšší než 18.
2. Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
3. Zdravotně i psychicky zdravý.
4. Zapsáno do 01-M-0254 Hodnocení účastníků s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků (PI: Dr. Carlos Zarate) nebo 17-M-0181 Nábor a charakterizace zdravých výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH (PI: Dr. Joyce Chung).

Další kritéria pro zařazení do fáze 2

1. Věk menší nebo rovný 55.
2. Index tělesné hmotnosti mezi 18 kg/m2 až 32 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost vyšší než 50 kg (110 liber).
3. Ženy musí být chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie alespoň 6 měsíců před podáním BPN14770), alespoň dva roky po menopauze nebo musí být ochotny používat dvě bariérové ​​metody antikoncepce od počátečního screeningu do jednoho měsíce po užití poslední dávky studovaného léku.
4. Muži musí být ochotni informovat partnerky o své účasti ve studii a musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (vazektomie provedená alespoň 6 měsíců před podáním BPN14770 nebo použití alespoň jedné bariérové ​​metody antikoncepce).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Všechny fáze

1. Klinicky významné laboratorní abnormality založené na následujících testech (prováděných podle screeningového protokolu 01-M-0254 nebo 17-M-0181): CBC; panel akutní péče; jaterní panel; minerální panel; analýza moči; screening drog v moči; těhotenský test z moči (ženy); a lipidový panel; panel hepatitidy (A, B, C); screeningový test na syfilis; celkový protein; kyselina močová;kreatinkináza; cholesterol; štít štítné žlázy; protrombinové a parciální protrombinové testy; a EKG.
2. Máte onemocnění mozku (jako je roztroušená skleróza nebo mrtvice).
3. Jakákoli současná diagnóza osy I, založená na rozhovoru a vlastním hlášení provedeném podle screeningového protokolu 01-M-0254 nebo 17-M-0181.
4. Pozitivní HIV test.
5. Současná nebo minulá anamnéza významného kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, renálního nebo jaterního onemocnění. Stabilní, dobře kontrolovaná hypertenze a hyperlipidémie jsou povoleny.
6. Užívání psychofarmak (např. benzodiazepiny nebo antidepresiva) včetně sedativních antihistaminik; středně silné až silné inhibitory nebo induktory (tj. flukonazol nebo ciprofloxacin) jakéhokoli enzymu CYP450. Úplný seznam takových inhibitorů nebo induktorů lze nalézt v příloze 1, Seznam inhibitorů P450.
7. Nedávné vystavení záření souvisejícímu s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překročilo povolené limity.
8. Neschopnost ležet na posteli s fotoaparátem alespoň dvě hodiny.
9. Těhotenství nebo kojení.
10. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (při screeningu nebo při přijetí) nebo pozitivní výsledek na alkohol (při přijetí).
11. Současné užívání psychiatrických léků.
12. Zaměstnanci NIMH a zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci zaměstnance/zaměstnanců NIMH.

Další kritéria vyloučení pro fázi 2 a 4

1. porucha koagulace;
2. trombocytopenie;
3. Bylo zjištěno, že nedostatečný kolaterální oběh a. radialis
4. Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, zubní implantáty, svorky aneuryzmat (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčí, srdečních chlopní a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dávkovací pumpy nebo fragmenty šrapnelu, kovové úlomky v oku)

Další kritéria vyloučení pro fázi 2

1. Výrazná bradykardie (srdeční frekvence 45 tepů za minutu [bpm]) nebo tachykardie (srdeční frekvence 110 tepů/min) na základě hodnot EKG vleže na zádech získaných při screeningu před první dávkou BPN14770 v den studie. Vitální funkce mimo rozsah mohou být opakovány jednou při každém posouzení způsobilosti (před začátkem podávání).
2. Historie hematologických poruch (např. trombocytopenie) v nejbližší rodině (tj. u rodičů a sourozenců).
3. Klinicky důležité nebo významné abnormality vedení na jediném EKG (včetně QTc intervalu 450 ms) nebo důkaz nebo anamnéza syndromu dlouhého QT. Toto vyloučení se týká EKG získaných při screeningu před první dávkou BPN14770 v den studie.
4. Současná nebo minulá anamnéza žaludečních nebo duodenálních vředů nebo jiných onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaného léčiva. Poznámka: Mohou být zařazeni jedinci s anamnézou apendektomie nebo cholecystektomie.
5. Aktivní akutní nebo chronická infekční onemocnění.
6. Jakákoli historie zneužívání alkoholu nebo drog v předchozím roce před screeningovou návštěvou (podle aktuálního vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání: DSM-5) nebo pravidelná (denní) konzumace alkoholu přesahující dvě láhve piva nebo ekvivalentního množství jiných forem alkoholu (1 porce = 12 uncí piva, 5,0 unce vína nebo 1,5 unce destilátu).
7. Neochota zdržet se alkoholu do 72 hodin před první dávkou BPN14770.
8. V současné době požíváte nikotin jakýmkoli způsobem (včetně kouření cigaret, vapingu a náplasti) nebo jste během posledních 3 měsíců požili jakékoli nikotinové produkty.
9. Účast na jiných klinických studiích zahrnujících hodnocené léčivo během předchozích 30 dnů před prvním dnem studie.
10. Neochota vzdát se darování krve nebo krevních produktů (včetně plazmy) během 8 týdnů před prvním dnem studie.
11. Anamnéza alergie na penicilin nebo sulfonamidy nebo jakákoli jiná klinicky významná léková alergie, která zahrnuje příznaky, jako je dušnost, vyrážka nebo edém.
12. Skóre intenzity sebevražedných myšlenek 2 nebo vyšší na screeningové hodnocení C-SSRS a/nebo jakékoli sebevražedné chování během posledních 30 dnů.