Titel: Evaluering af en ny PET-radioligand for phosphodiesterase-4D (PDE4D)

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle faser

1. Alder over 18 år.
2. Kan give skriftligt informeret samtykke.
3. Medicinsk og psykiatrisk sund.
4. Tilmeldt 01-M-0254 Evalueringen af ​​deltagere med humør- og angstlidelser og sunde frivillige (PI: Dr. Carlos Zarate) eller 17-M-0181 Rekruttering og karakterisering af sunde forskningsfrivillige til NIMH Intramurale Studier (PI: Dr. Joyce Chung).

Yderligere inklusionskriterier for fase 2

1. Alder mindre end eller lig med 55.
2. Kropsmasseindeks mellem 18 kg/m2 til 32 kg/m2 inklusive, og kropsvægt på mere end 50 kg (110 pund).
3. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før dosering af BPN14770), mindst to år efter overgangsalderen, eller villige til at bruge to barriere-præventionsmetoder fra den første screening til en måned efter at have taget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at informere kvindelige partnere om deres deltagelse i undersøgelsen og skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (vasektomi udført mindst 6 måneder før dosering af BPN14770 eller bruge mindst én barrieremetode til prævention).

EXKLUSIONSKRITERIER:

Alle faser

1. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter baseret på følgende tests (udført under screeningsprotokol 01-M-0254 eller 17-M-0181): CBC; akut pleje panel; hepatisk panel; mineralske panel; urinanalyse; urin stof screening; urin graviditetstest (kvinder); og lipidpanel; hepatitispanel (A, B, C); syfilis screening test; totalt protein; urinsyre; kreatinkinase; kolesterol; skjoldbruskkirtel panel; prothrombin og partielle prothrombin tests; og EKG.
2. Har en hjernesygdom (såsom dissemineret sklerose eller slagtilfælde).
3. Enhver aktuel akse I-diagnose, baseret på interview og selvrapportering udført under screeningsprotokol 01-M-0254 eller 17-M-0181.
4. Positiv HIV-test.
5. Nuværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, cerebrovaskulær, lunge-, nyre- eller leversygdom. Stabil, velkontrolleret hypertension og hyperlipidæmi er tilladt.
6. Indtagelse af psykofarmaka (dvs. benzodiazepiner eller antidepressiva), herunder beroligende antihistaminer; moderate til stærke inhibitorer eller inducere (dvs. fluconazol eller ciprofloxacin) af ethvert CYP450-enzym. En komplet liste over sådanne inhibitorer eller inducere kan findes i bilag 1, Liste over P450-hæmmere.
7. Nylig eksponering for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), der, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
8. Manglende evne til at ligge fladt på kameraseng i mindst to timer.
9. Graviditet eller amning.
10. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (ved screening eller ved indlæggelse), eller et positivt alkoholresultat (ved indlæggelse).
11. Nuværende brug af psykiatrisk medicin.
12. NIMH-ansatte og personale eller nærmeste familiemedlemmer til NIMH-medarbejder/personale.

Yderligere eksklusionskriterier for fase 2 og 4

1. koagulationsforstyrrelse;
2. trombocytopeni;
3. Konstateret at have utilstrækkelig kollateral cirkulation af den radiale arterie
4. Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og stave, hjerteklapper og cochleære implantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper eller granatsplinter, metalfragmenter i øjet)

Yderligere eksklusionskriterier for fase 2

1. Udtalt bradykardi (puls 45 slag i minuttet [bpm]) eller takykardi (puls 110 bpm) baseret på liggende EKG-værdier opnået ved screening, før den første dosis af BPN14770 på undersøgelsesdagen. Vitale tegn uden for området kan gentages én gang ved hver egnethedsvurdering (før start af dosering).
2. Anamnese med hæmatologiske lidelser (f.eks. trombocytopeni) i den nærmeste familie (dvs. forældre og søskende).
3. Klinisk vigtige eller signifikante overledningsabnormiteter på enkelt EKG (inklusive QTc-interval 450 msek) eller tegn på eller historie med langt QT-syndrom. Denne udelukkelse gælder for EKG'er opnået ved screening før den første dosis af BPN14770 på undersøgelsesdagen.
4. Nuværende eller tidligere historie med mave- eller duodenalsår eller andre sygdomme i mave-tarmkanalen, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Forsøgspersoner med en historie med blindtarmsoperation eller kolecystektomi kan blive tilmeldt.
5. Aktive akutte eller kroniske infektionssygdomme.
6. Enhver historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående år forud for screeningsbesøget (ifølge den aktuelle udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave: DSM-5), eller regelmæssigt (dagligt) forbrug af alkohol på over to flasker øl eller den tilsvarende mængde af andre former for alkohol (1 portion = 12 oz øl, 5,0 oz vin eller 1,5 oz destilleret spiritus).
7. Uvillig til at afholde sig fra alkohol inden for 72 timer før den første dosis af BPN14770.
8. Indtager i øjeblikket nikotin på nogen måde (inklusive rygning af cigaretter, dampning og via plaster), eller har indtaget nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
9. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, der involverer forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage forud for den første dag af undersøgelsen.
10. Uvillig til at give afkald på donation af blod eller blodprodukter (inklusive plasma) i løbet af de 8 uger før den første dag af undersøgelsen.
11. Anamnese med allergi over for penicillin eller sulfonamider eller enhver anden klinisk signifikant lægemiddelallergi, der omfatter symptomer som åndenød, udslæt eller ødem.
12. En selvmordstankerintensitetsscore på 2 eller højere pr. screening C-SSRS-vurdering og/eller enhver selvmordsadfærd inden for de seneste 30 dage.