Cím: Egy új PET radioligand kiértékelése a foszfodiészteráz-4D-re (PDE4D)

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Minden fázis

1. 18 év feletti életkor.
2. Képes írásos beleegyezést adni.
3. Orvosilag és pszichiátriailag egészséges.
4. Beiratkozott a 01-M-0254 A hangulati és szorongásos zavarokkal küzdő résztvevők értékelése és egészséges önkéntesek (PI: Dr. Carlos Zarate) vagy a 17-M-0181 Egészséges kutató önkéntesek toborzása és jellemzése a NIMH Intramural Study számára (PI: Dr. Joce). Chung).

További felvételi kritériumok a 2. fázishoz

1. 55 évnél fiatalabb vagy egyenlő életkor.
2. A testtömegindex 18 kg/m2 és 32 kg/m2 között van (beleértve), és a testtömeg meghaladja az 50 kg-ot (110 fontot).
3. A női alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük (kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 hónappal a BPN14770 adagolása előtt), legalább két évvel a menopauza után, vagy hajlandónak kell lenniük két korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezdeti szűréstől egy hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevétele után.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tájékoztassák női partnereiket a vizsgálatban való részvételükről, és beleegyezniük kell a megfelelő fogamzásgátló módszerek használatába (vazektómia, amelyet legalább 6 hónappal a BPN14770 adagolása előtt végeztek, vagy legalább egy fogamzásgátlási gát módszert kell alkalmazni).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Minden fázis

1. Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a következő vizsgálatok alapján (01-M-0254 vagy 17-M-0181 szűrési protokoll szerint): CBC; akut ellátás panel; májpanel; ásványi panel; vizeletvizsgálat; vizelet gyógyszer képernyő; vizelet terhességi teszt (nőstények); és lipid panel; hepatitis panel (A, B, C); szifilisz szűrővizsgálat; teljes fehérje; húgysav;kreatin-kináz; koleszterin; pajzsmirigy panel; protrombin és részleges protrombin tesztek; és EKG.
2. Agybetegsége van (például szklerózis multiplex vagy szélütés).
3. A 01-M-0254 vagy 17-M-0181 szűrési protokoll szerint végzett interjún és önbevalláson alapuló bármely aktuális I. tengely diagnózisa.
4. Pozitív HIV-teszt.
5. Jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, vese- vagy májbetegség jelenléte vagy múltja. Stabil, jól kontrollált magas vérnyomás és hiperlipidémia megengedett.
6. Pszichotróp szerek szedése (pl. benzodiazepinek vagy antidepresszánsok), beleértve a nyugtató hatású antihisztaminokat; mérsékelt vagy erős inhibitorok vagy induktorok (pl. flukonazol vagy ciprofloxacin) bármely CYP450 enzim. Az ilyen inhibitorok vagy induktorok teljes listája megtalálható az 1. mellékletben, a P450 inhibitorok listája.
7. A közelmúltban a kutatáshoz kapcsolódó sugárzásnak való kitettség (pl. más kutatásokból származó PET), amely ezzel a vizsgálattal kombinálva a megengedett határértékek felett lenne.
8. Képtelenség legalább két órán át a kameraágyon feküdni.
9. Terhesség vagy szoptatás.
10. Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre vagy a kotininra (szűrőn vagy felvételkor), vagy pozitív alkoholfogyasztási eredmény (bevételkor).
11. A pszichiátriai gyógyszerek jelenlegi használata.
12. A NIMH alkalmazottai és a NIMH alkalmazottai vagy közvetlen családtagjai.

További kizárási kritériumok a 2. és 4. fázishoz

1. véralvadási zavar;
2. thrombocytopenia;
3. Megállapították, hogy a radiális artéria nem megfelelő kollaterális keringése van
4. Nem tudnak MRI-vizsgálatot végezni (pl. pacemaker vagy más beültetett elektromos készülék, agystimulátor, fogászati ​​implantátum, aneurizma klipek (fémkapcsok egy nagy artéria falán), fém protézisek (beleértve a fém tűket és rudakat, szívbillentyűket és cochleáris implantátumok), tartós szemceruza, beültetett adagolópumpák vagy repeszdarabok, fémdarabok a szemben)

További kizárási kritériumok a 2. fázishoz

1. Kifejezett bradycardia (pulzusszám 45 ütés/perc [bpm]) vagy tachycardia (pulzusszám 110 ütés/perc) a szűrés során, a BPN14770 első adagja előtt, a vizsgálat napján kapott EKG-értékek alapján. A tartományon kívüli vitális jelek minden alkalmassági értékelés alkalmával egyszer megismételhetők (az adagolás megkezdése előtt).
2. Hematológiai rendellenességek (pl. thrombocytopenia) anamnézisében a közvetlen családban (azaz a szülőknél és a testvéreknél).
3. Klinikailag fontos vagy szignifikáns vezetési rendellenességek egyetlen EKG-n (beleértve a 450 msec QTc-intervallumot is), vagy hosszú QT-szindróma bizonyítéka vagy kórtörténete. Ez a kizárás a vizsgálat napján, a BPN14770 első adagja előtt kapott EKG-kra vonatkozik.
4. Jelenlegi vagy múltbeli gyomor- vagy nyombélfekély vagy a gyomor-bél traktus egyéb olyan betegségei, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását. Megjegyzés: Azok a személyek, akiknek az anamnézisében vakbél- vagy kolecisztektómia volt, beiratkozhatnak.
5. Aktív akut vagy krónikus fertőző betegségek.
6. Bármilyen alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás kórtörténete a szűrővizsgálatot megelőző egy évben (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének aktuális kiadása szerint, 5. kiadás: DSM-5), vagy rendszeres (napi) alkoholfogyasztás két üveget meghaladó mennyiségben sör, vagy ennek megfelelő mennyiségű egyéb alkohol (1 adag = 12 uncia sör, 5,0 uncia bor vagy 1,5 uncia desztillált szeszes ital).
7. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól a BPN14770 első adagját megelőző 72 órán belül.
8. Jelenleg bármilyen módon nyelt le nikotint (beleértve a cigarettázást, a gőzölést és a tapasz segítségével), vagy az elmúlt 3 hónapban bármilyen nikotintartalmú terméket lenyel.
9. Részvétel a vizsgálat első napját megelőző 30 napon belül a vizsgált gyógyszert érintő egyéb klinikai vizsgálatokban.
10. Nem hajlandó lemondani a vér vagy vérkészítmények (beleértve a plazmát) adományozásáról a vizsgálat első napja előtti 8 hét során.
11. Az anamnézisben szereplő penicillinre vagy szulfonamidokra allergiás, vagy bármely más klinikailag jelentős gyógyszerallergia, amely olyan tünetekkel jár, mint a légszomj, bőrkiütés vagy ödéma.
12. 2 vagy magasabb öngyilkossági gondolatok intenzitási pontszáma a C-SSRS szűrésen és/vagy az elmúlt 30 napon belüli bármilyen öngyilkos magatartásonként.