Midostaurin u MRD (minimální reziduální nemoc) pozitivní akutní myeloidní leukémie po alogenní transplantaci kmenových buněk
Přehled studie
Detailní popis
Klinická situace relapsu AML (akutní myeloidní leukémie) po intenzivní chemoterapii nebo dokonce po alogenní SCT představuje obrovskou výzvu v hematologii. Dosud nebyl v Evropské unii schválen žádný FLT3-TKI (Tyrosine kinase Inhibitor) pro léčbu relabující nebo refrakterní AML s aktivujícími mutacemi FLT3.
Pro starší a nezpůsobilé pacienty při primární diagnóze a pro pacienty s relapsem AML po indukční a konsolidační chemoterapii (včetně pacientů s alogenní SCT), kteří nejsou způsobilí pro žádný další intenzivní léčebný přístup, představuje AML terapie s HMA (hypomethylační činidla) standard péče. a je spojena s ještě horší prognózou u těch pacientů, u kterých po transplantaci dojde k relapsu AML.
Midostaurin FLT3-TKI byl schválen pro nově diagnostikované pacienty s AML s aktivujícími mutacemi FLT3, kteří dostávají intenzivní indukční a následnou konsolidační chemoterapii včetně udržování midostaurinu omezenou na pacienty, kteří nepodstoupí alogenní SCT. Dosud neexistuje schválení léčby FLT3-TKI pro pacienty s AML s mutací FLT3 po alogenní SCT. Předběžná data studie RADIUS zkoumající udržování midostaurinu po alogenní SCT by mohla prokázat proveditelnost léčby midostaurinem u pacientů s AML po transplantaci. Důležité je, že pouze polovina pacientů byla schopna dokončit 12 cyklů udržovací léčby a ve většině případů byl midostaurin předčasně vysazen kvůli vyšší míře nežádoucích účinků, než se očekávalo. V důsledku této klinické studie existuje dobrý důvod pro zkoumání udržování midostaurinu po alogenní SCT se zaměřením na ty pacienty s AML s vysokým rizikem hematologického relapsu po transplantaci.
Podrobně, hodnocení MRD poskytuje spolehlivou metodu u většiny pacientů s AML s mutací FLT3 (např. pomocí qPCR) k identifikaci pacientů s AML s nejvyšším rizikem relapsu po alogenní SCT. Existují konzistentní údaje prokazující, že MRD pozitivita prostřednictvím mutace NPM1 (nuklofosfmin-1) (tj. 100 až 1000 kopií mutovaného NPM1 na 10 000 ABL (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) transkriptů nebo 1 % až 10 % NPM1/ABL, v tomto pořadí , je spojena s 60-90% rizikem hematologického relapsu.
Tato klinicky relevantní podskupina pacientů s AML s aktivujícími mutacemi FLT3, u kterých se rozvine molekulární relaps nebo kteří jsou charakterizováni přetrvávající MRD pozitivitou po intenzivní léčbě AML, tedy představuje cílovou populaci této klinické studie. Důvodem této studie je léčba pacientů s AML s MRD pozitivitou pomocí jednorázové léčby midostaurinem a zlepšení klinického výsledku těchto pacientů prevencí hematologického relapsu po alogenní SCT „cílenou terapií“ proti aktivaci mutací FLT3.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chemnitz, Německo, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Jena, Německo, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s molekulárním relapsem nebo přetrvávající molekulární pozitivitou AML po alogenní SCT (transplantace kmenových buněk)
- Detekce FLT3-ITD (vnitřní tandemová duplikace) nebo FLT3-TKD (tyrozinkinázová doména) při primární diagnóze nebo při předchozím relapsu AML před alogenní SCT
- Citlivé hodnocení MRD na základě qPCR (např. pomocí mutací NPM1)
- absolutní počet neutrofilů > 1,0 Gpt/l a krevní destičky > 50 Gpt/l
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- glomerulární filtrace > 30 ml/min a sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu
- Sérová aspartáttransamináza (AST) a/nebo alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 × ULN
- Normální sérové hladiny draslíku, hořčíku a upraveného vápníku
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů
- Věk ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Akutní promyelocytární leukémie (APL)
- Hematologický relaps AML
- Nedostatek vhodného markeru MRD
- Porucha ejekční frakce (LVEF) < 45 %
- Pacienti s léčbou midostaurinem po alogenní SCT nebo s probíhající TKI terapií < 4 týdny před zařazením
- Léčba zkoumaným lékem během 5 poločasů před první dávkou studovaného léku
- Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
- Aktivní a nekontrolované infekce
- Těžké plicní onemocnění a/nebo relevantní funkční porucha v anamnéze
- Lékařská indikace pro léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. vorikonazol, posakonazol, klarithromycin)
- Pozitivní PCR pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C
- Pacienti neschopní spolknout léky
- Známá hypersenzitivní reakce na midostaurin nebo kteroukoli pomocnou látku midostaurinu
- Souběžně podávané léky se známou indukcí izoenzymu CYP3A4, pokud je nelze vysadit nebo nahradit před zařazením
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
- Těhotné nebo kojící pacientky nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Pacientky musí souhlasit s účinnou antikoncepcí v průběhu studie a až 4 měsíce po ní.
- Jiné zdravotní stavy (např. korigované prodloužení QT intervalu), které by mohly interferovat s léčbou midostaurinem
- Zneužívání návykových látek, psychické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Midostaurin
50 mg midostaurinu dvakrát denně po dobu 12 měsíců
|
50 mg midostaurinu po dobu 12 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
podíl pacientů bez relapsu AML
Časové okno: 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
dopad jednorázové léčby midostaurinem na přežití bez leukémie (LFS)
|
12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet pacientů s nízkou MRD (minimální reziduální nemoc)
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčby midostaurinem
|
molekulární odpověď na léčbu midostaurinem
|
3 měsíce po zahájení léčby midostaurinem
|
|
Výskyt akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
Výskyt akutní a chronické GvHD
|
výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
|
Incidence nežádoucích účinků 3.–5. stupně midostaurinu po alogenní SCT
Časové okno: výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
Incidence nežádoucích účinků stupeň 3-5
|
výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
|
Sekvenační analýzy nové generace mutace FLT3
Časové okno: výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
mechanismy primární nebo sekundární rezistence na midostaurin
|
výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
|
hodnocení kvality života certifikovaným "dotazníkem EORTC QLQ - C30"
Časové okno: výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
hodnocení kvality života certifikovaným "dotazníkem EORTC QLQ - C30"
|
výchozí hodnoty a každé 3 měsíce až do 12 měsíců po zahájení léčby midostaurinem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sebastian Scholl, Prof. Dr., Universitatsklinikum Jena
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MAURITIUS
- 2019-000136-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .