Midostaurina nella leucemia mieloide acuta positiva per MRD (malattia minima residua) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

La situazione clinica della recidiva di AML (leucemia mieloide acuta) dopo chemioterapia intensiva o anche dopo SCT allogenico rappresenta una sfida enorme in ematologia. Finora, nessun FLT3-TKI (inibitore della tirosina chinasi) è stato approvato per il trattamento della LMA recidivante o refrattaria con mutazioni attivanti FLT3 nell'Unione europea.

Per i pazienti anziani e non idonei alla diagnosi primaria e per i pazienti con recidiva di LMA dopo chemioterapia di induzione e consolidamento (inclusi quelli con SCT allogenico) che non sono idonei per qualsiasi ulteriore approccio terapeutico intensivo, la terapia di LMA con HMA (agenti ipometilanti) rappresenta lo standard di cura ed è associato a una prognosi ancora peggiore in quei pazienti che ricadono con AML dopo il trapianto.

La midostaurina FLT3-TKI è stata approvata per i pazienti con LMA di nuova diagnosi con mutazioni FLT3 attivanti che ricevono un'induzione intensiva e successiva chemioterapia di consolidamento, incluso il mantenimento con midostaurina limitato ai pazienti che non sono sottoposti a SCT allogenico. Finora, non vi è alcuna approvazione del trattamento con FLT3-TKI per i pazienti con AML con mutazione FLT3 dopo SCT allogenico. Recentemente, i dati preliminari dello studio RADIUS che indaga il mantenimento con midostaurina dopo SCT allogenico potrebbero dimostrare la fattibilità del trattamento con midostaurina nel contesto dei pazienti con LMA post-trapianto. È importante sottolineare che solo la metà dei pazienti è stata in grado di completare 12 cicli di mantenimento e nella maggior parte dei casi midostaurina è stata interrotta prematuramente a causa di un tasso di eventi avversi più elevato del previsto. Come conseguenza di questo studio clinico, c'è un buon razionale per indagare il mantenimento della midostaurina dopo SCT allogenico concentrandosi su quei pazienti affetti da LMA con un alto rischio di recidiva ematologica dopo il trapianto.

In dettaglio, la valutazione della MRD fornisce un metodo affidabile nella maggior parte dei pazienti con AML con mutazione FLT3 (ad esempio mediante qPCR) per identificare i pazienti con LMA con il più alto rischio di recidiva dopo SCT allogenico. Ci sono dati coerenti che dimostrano che la positività MRD per mezzo della mutazione NPM1 (Nuclophosphmin-1) (cioè da 100 a 1000 copie di NPM1 mutato per 10.000 trascrizioni ABL (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) o dall'1% al 10% NPM1/ABL, rispettivamente , è associato a un rischio del 60-90% di recidiva ematologica.

Pertanto, questo sottogruppo clinicamente rilevante di pazienti affetti da LMA con mutazioni attivanti di FLT3 che sviluppano una recidiva molecolare o che sono caratterizzati da una persistente positività della MRD dopo un trattamento intensivo di LMA rappresenta la popolazione target di questo studio clinico. Il razionale di questo studio è trattare i pazienti affetti da LMA con positività per MRD utilizzando un singolo trattamento con midostaurina e migliorare l'esito clinico di questi pazienti prevenendo la recidiva ematologica dopo SCT allogenico mediante una "terapia mirata" contro l'attivazione delle mutazioni FLT3.