Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Midostaurine bij MRD (Minimal Residual Disease) Positieve acute myeloïde leukemie na allogene stamceltransplantatie

20 januari 2022 bijgewerkt door: Sebastian Scholl, PD Dr. med., University of Jena
De MAURITIUS-studie is een eenarmige, multicenter fase II-studie van enkelvoudige behandeling met midostaurine die wordt toegepast op AML-patiënten (acute myeloïde leukemie) met activerende FLT3-mutaties (FMS-achtige tyrosinekinase3) en ofwel moleculaire terugval of aanhoudende moleculaire positiviteit na allogene SCT . De leukemievrije overleving (LFS), het bereiken van "MRD laag" en de incidentie van GvHD na transplantatie weerspiegelen de meest relevante eindpunten van deze niet-gerandomiseerde klinische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische situatie van terugval van AML (acute myeloïde leukemie) na intensieve chemotherapie of zelfs na allogene SCT vormt een enorme uitdaging in de hematologie. Tot nu toe is er geen FLT3-TKI (tyrosinekinaseremmer) goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire AML met activerende FLT3-mutaties in de Europese Unie.

Voor oudere en ongeschikte patiënten bij de primaire diagnose en voor patiënten met AML-terugval na inductie- en consolidatiechemotherapie (inclusief patiënten met allogene SCT) die niet in aanmerking komen voor verdere intensieve behandelingsbenadering, vertegenwoordigt AML-therapie met HMA (hypomethyleringsmiddelen) de zorgstandaard en wordt geassocieerd met een nog slechtere prognose bij patiënten die na transplantatie terugvallen met AML.

De FLT3-TKI-midostaurine is goedgekeurd voor nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten met activerende FLT3-mutaties die intensieve inductie- en daaropvolgende consolidatiechemotherapie krijgen, inclusief onderhoud met midostaurine, beperkt tot patiënten die geen allogene SCT ondergaan. Tot nu toe is er geen goedkeuring van FLT3-TKI-behandeling voor patiënten met FLT3-gemuteerde AML na allogene SCT. Onlangs konden voorlopige gegevens van de RADIUS-studie waarin het onderhoud van midostaurine na allogene SCT wordt onderzocht, de haalbaarheid van behandeling met midostaurine in de setting van AML-patiënten na transplantatie aantonen. Belangrijk is dat slechts de helft van de patiënten in staat was om 12 onderhoudscycli te voltooien en in de meeste gevallen werd midostaurine voortijdig gestaakt vanwege een hoger aantal bijwerkingen dan verwacht. Als gevolg van deze klinische studie is er een goede grondgedachte om het onderhoud van midostaurine na allogene SCT te onderzoeken, gericht op die AML-patiënten met een hoog risico op hematologische terugval na transplantatie.

In detail biedt MRD-beoordeling een betrouwbare methode bij de meerderheid van de patiënten met FLT3-gemuteerde AML (bijv. Door qPCR) om AML-patiënten te identificeren met het hoogste risico op terugval na allogene SCT. Er zijn consistente gegevens die aantonen dat MRD-positiviteit door middel van NPM1 (Nuclophosphmin-1)-mutatie (d.w.z. 100 tot 1000 kopieën van gemuteerd NPM1 per 10.000 ABL-transcripten (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) of 1% tot 10% NPM1/ABL, respectievelijk , wordt geassocieerd met een risico van 60-90% op hematologische terugval.

Deze klinisch relevante subgroep van AML-patiënten met activerende FLT3-mutaties die een moleculaire terugval ontwikkelen of die gekenmerkt worden door een aanhoudende MRD-positiviteit na intensieve AML-behandeling vertegenwoordigt dus de doelpopulatie van deze klinische studie. De grondgedachte van deze studie is om AML-patiënten met MRD-positiviteit te behandelen met behulp van een enkele behandeling met midostaurine en om de klinische uitkomst van deze patiënten te verbeteren door hematologische terugval na allogene SCT te voorkomen door "gerichte therapie" tegen activerende FLT3-mutaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig AoR

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met moleculaire terugval of aanhoudende moleculaire positiviteit van AML na allogene SCT (stamceltransplantatie)
  • Detectie van FLT3-ITD (interne tandemduplicatie) of FLT3-TKD (tyrosinekinasedomein) bij primaire diagnose of bij eerdere terugval van AML voorafgaand aan allogene SCT
  • Gevoelige MRD-beoordeling op basis van qPCR (bijv. door middel van NPM1-mutaties)
  • absoluut aantal neutrofielen > 1,0 Gpt/L en bloedplaatjes > 50 Gpt/L
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0-2
  • glomerulaire filtratiesnelheid > 30 ml/min en serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal
  • Serumaspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN
  • Normale serumspiegels van kalium, magnesium en gecorrigeerd calcium
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Hematologische terugval van AML
  • Gebrek aan een geschikte MRD-marker
  • Verminderde ejectiefractie (LVEF) < 45%
  • Patiënten met midostaurinebehandeling na allogene SCT of met lopende TKI-therapie < 4 weken voorafgaand aan opname
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
  • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  • Actieve en ongecontroleerde infecties
  • Voorgeschiedenis van ernstige longziekte en/of relevante functionele beperkingen
  • Medische indicatie voor behandeling met sterke CYP3A4-remmers (bijv. voriconazol, posaconazol, claritromycine)
  • Positieve PCR voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of Hepatitis B of C
  • Patiënten die medicijnen niet kunnen slikken
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op midostaurine of een van de hulpstoffen van midostaurine
  • Gelijktijdige medicatie met bekende inductie van CYP3A4-iso-enzym, tenzij ze kunnen worden stopgezet of vervangen voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten gedurende de hele studie en tot 4 maanden daarna instemmen met een effectieve anticonceptie.
  • Andere medische aandoeningen (bijv. gecorrigeerde verlenging van het QT-interval) die de behandeling met midostaurine zouden kunnen verstoren
  • Middelenmisbruik, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midostaurine
50 mg Midostaurin bid gedurende 12 maanden
Geneesmiddel: Midostaurine
50mg Midostaurin bod gedurende 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
percentage patiënten zonder AML-terugval
Tijdsspanne: 12 maanden na aanvang van de behandeling met midostaurine
impact van een enkele behandeling met midostaurine op leukemievrije overleving (LFS)
12 maanden na aanvang van de behandeling met midostaurine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal patiënten met lage MRD (Minimal Residual Disease)
Tijdsspanne: 3 maanden na aanvang van de behandeling met midostaurine
moleculaire respons op behandeling met midostaurine
3 maanden na aanvang van de behandeling met midostaurine
Incidentie van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
Incidentie van acute en chronische GvHD
basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
Incidentie van bijwerkingen graad 3-5 van midostaurine na allogene SCT
Tijdsspanne: basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
Incidentie van bijwerkingen graad 3-5
basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
Sequencing-analyses van de volgende generatie van FLT3-mutatie
Tijdsspanne: basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
mechanismen van primaire of secundaire resistentie tegen midostaurine
basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
kwaliteit van leven assessment met gecertificeerde "EORTC QLQ - C30 vragenlijst"
Tijdsspanne: basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine
kwaliteit van leven assessment met gecertificeerde "EORTC QLQ - C30 vragenlijst"
basislijn en elke 3 maanden tot 12 maanden na de start van de behandeling met midostaurine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Jena

Medewerkers

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sebastian Scholl, Prof. Dr., Universitätsklinikum Jena

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MAURITIUS
  • 2019-000136-26 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Midostaurine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren