Midostaurin ved MRD (Minimal Residual Disease) Positiv Akut Myeloid Leukæmi Efter Allogen Stamcelle Transplantation

Den kliniske situation med tilbagefald af AML (akut myeloid leukæmi) efter intensiv kemoterapi eller endda efter allogen SCT repræsenterer en enorm udfordring i hæmatologi. Indtil videre er ingen FLT3-TKI (Tyrosinkinasehæmmer) blevet godkendt til behandling af recidiverende eller refraktær AML med aktiverende FLT3-mutationer i Den Europæiske Union.

For ældre og uegnede patienter ved primær diagnose og for patienter med AML-tilbagefald efter induktion og konsolideringskemoterapi (inklusive dem med allogen SCT), som ikke er berettiget til yderligere intensiv behandlingstilgang, repræsenterer AML-terapi med HMA (hypomethylerende midler) standarden for behandling og er forbundet med en endnu dårligere prognose hos de patienter, der får tilbagefald med AML efter transplantation.

FLT3-TKI midostaurin er blevet godkendt til nydiagnosticerede AML-patienter med aktiverende FLT3-mutationer, som modtager intensiv induktion og efterfølgende konsolideringskemoterapi inklusive midostaurinvedligeholdelse begrænset til patienter, der ikke gennemgår allogen SCT. Indtil videre er der ingen godkendelse af FLT3-TKI-behandling til patienter med FLT3-muteret AML efter allogen SCT. For nylig kunne foreløbige data fra RADIUS-studiet, der undersøger midostaurinvedligeholdelse efter allogen SCT, demonstrere gennemførligheden af ​​midostaurinbehandling i omgivelserne af post-transplanterede AML-patienter. Det er vigtigt, at kun halvdelen af ​​patienterne var i stand til at gennemføre 12 vedligeholdelsescyklusser, og i de fleste tilfælde blev midostaurin ophørt for tidligt på grund af en højere frekvens af bivirkninger end forventet. Som en konsekvens af dette kliniske forsøg er der et godt rationale for at undersøge midostaurinvedligeholdelse efter allogen SCT med fokus på de AML-patienter med høj risiko for hæmatologisk tilbagefald efter transplantation.

I detaljer giver MRD-vurdering en pålidelig metode i de fleste patienter med FLT3-muteret AML (f.eks. ved qPCR) til at identificere AML-patienter med den højeste risiko for tilbagefald efter allogen SCT. Der er konsistente data, der viser, at MRD-positivitet ved hjælp af NPM1 (Nuclophosphmin-1)-mutation (dvs. 100 til 1000 kopier af muteret NPM1 pr. 10.000 ABL (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) transkripter eller henholdsvis 1% til 10%/ABL, NPM1 , er forbundet med en 60-90 % risiko for hæmatologisk tilbagefald.

Denne klinisk relevante undergruppe af AML-patienter med aktiverende FLT3-mutationer, som udvikler et molekylært tilbagefald, eller som er karakteriseret ved en vedvarende MRD-positivitet efter intensiv AML-behandling, repræsenterer således målgruppen for dette kliniske forsøg. Begrundelsen for denne undersøgelse er at behandle AML-patienter med MRD-positivitet ved hjælp af enkelt midostaurinbehandling og at forbedre det kliniske resultat af disse patienter ved at forhindre hæmatologisk tilbagefald efter allogen SCT ved "målrettet terapi" mod aktiverende FLT3-mutationer.