Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Midostaurin bei MRD (Minimal Residual Disease) positiver akuter myeloischer Leukämie nach allogener Stammzelltransplantation

20. Januar 2022 aktualisiert von: Sebastian Scholl, PD Dr. med., University of Jena
Die MAURITIUS-Studie ist eine einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Einzelbehandlung mit Midostaurin, die bei AML-Patienten (akute myeloische Leukämie) mit aktivierenden FLT3-Mutationen (FMS-ähnliche Tyrosinkinase3) und entweder molekularem Rückfall oder anhaltender molekularer Positivität nach allogener SCT angewendet wird . Das leukämiefreie Überleben (LFS), das Erreichen von „MRD niedrig“ sowie die Inzidenz von GvHD nach Transplantation spiegeln die relevantesten Endpunkte dieser nicht-randomisierten klinischen Studie wider.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die klinische Situation des AML (akute myeloische Leukämie)-Rezidivs nach intensiver Chemotherapie oder auch nach allogener Stammzelltransplantation stellt eine große Herausforderung in der Hämatologie dar. Bisher wurde kein FLT3-TKI (Tyrosinkinase-Inhibitor) für die Behandlung von rezidivierender oder refraktärer AML mit aktivierenden FLT3-Mutationen in der Europäischen Union zugelassen.

Für ältere und untrainierte Patienten bei Erstdiagnose und für Patienten mit AML-Rückfall nach Induktions- und Konsolidierungschemotherapie (einschließlich Patienten mit allogener SZT), die für keinen weiteren intensiven Behandlungsansatz in Frage kommen, stellt die AML-Therapie mit HMA (hypomethylierenden Wirkstoffen) den Behandlungsstandard dar und ist mit einer noch schlechteren Prognose bei jenen Patienten verbunden, die nach einer Transplantation einen Rückfall mit AML erleiden.

Das FLT3-TKI-Midostaurin wurde für neu diagnostizierte AML-Patienten mit aktivierenden FLT3-Mutationen zugelassen, die eine intensive Induktions- und anschließende Konsolidierungschemotherapie einschließlich Midostaurin-Erhaltungstherapie erhalten, die auf Patienten beschränkt ist, die sich keiner allogenen SCT unterziehen. Bisher gibt es keine Zulassung der FLT3-TKI-Behandlung für Patienten mit FLT3-mutierter AML nach allogener Stammzelltransplantation. Kürzlich konnten vorläufige Daten der RADIUS-Studie zur Untersuchung der Midostaurin-Erhaltung nach allogener SCT die Durchführbarkeit der Midostaurin-Behandlung bei AML-Patienten nach Transplantation zeigen. Wichtig ist, dass nur die Hälfte der Patienten 12 Erhaltungszyklen absolvieren konnte, und in den meisten Fällen wurde Midostaurin aufgrund einer höheren Rate an Nebenwirkungen als erwartet vorzeitig abgesetzt. Als Folge dieser klinischen Studie gibt es gute Gründe, die Midostaurin-Erhaltung nach allogener SZT zu untersuchen, wobei der Schwerpunkt auf AML-Patienten mit einem hohen Risiko für einen hämatologischen Rückfall nach der Transplantation liegt.

Im Detail bietet die MRD-Beurteilung bei der Mehrheit der Patienten mit FLT3-mutierter AML (z. B. durch qPCR) eine zuverlässige Methode, um AML-Patienten mit dem höchsten Rückfallrisiko nach allogener SZT zu identifizieren. Es gibt konsistente Daten, die zeigen, dass MRD-Positivität mittels NPM1 (Nuclophosphmin-1)-Mutation (d. h. 100 bis 1000 Kopien von mutiertem NPM1 pro 10.000 ABL-Transkripten (Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog) bzw. 1 % bis 10 % NPM1/ABL). , ist mit einem 60-90%igen Risiko eines hämatologischen Rückfalls verbunden.

Daher stellt diese klinisch relevante Untergruppe von AML-Patienten mit aktivierenden FLT3-Mutationen, die einen molekularen Rückfall entwickeln oder die nach intensiver AML-Behandlung durch eine anhaltende MRD-Positivität gekennzeichnet sind, die Zielpopulation dieser klinischen Studie dar. Das Grundprinzip dieser Studie ist die Behandlung von AML-Patienten mit MRD-Positivität mit einer einzigen Midostaurin-Behandlung und die Verbesserung des klinischen Ergebnisses dieser Patienten durch Verhinderung eines hämatologischen Rückfalls nach allogener SZT durch „gezielte Therapie“ gegen aktivierende FLT3-Mutationen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Chemnitz, Deutschland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit molekularem Rückfall oder anhaltender molekularer Positivität der AML nach allogener SCT (Stammzelltransplantation)
  • Nachweis von FLT3-ITD (interne Tandem-Duplikation) oder FLT3-TKD (Tyrosinkinase-Domäne) bei Erstdiagnose oder bei vorausgegangenem Rezidiv einer AML vor allogener SCT
  • Sensible MRD-Beurteilung auf Basis von qPCR (z. B. anhand von NPM1-Mutationen)
  • absolute Neutrophilenzahl > 1,0 Gpt/L und Thrombozyten > 50 Gpt/L
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0-2
  • glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min und Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 × ULN
  • Normale Serumspiegel von Kalium, Magnesium und korrigiertem Kalzium
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren
  • Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  • Hämatologischer Rückfall von AML
  • Fehlen eines geeigneten MRD-Markers
  • Beeinträchtigte Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %
  • Patienten mit Midostaurin-Behandlung nach allogener SZT oder mit laufender TKI-Therapie < 4 Wochen vor Einschluss
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
  • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
  • Aktive und unkontrollierte Infektionen
  • Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung und / oder relevanter Funktionsbeeinträchtigung
  • Medizinische Indikation zur Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. Voriconazol, Posaconazol, Clarithromycin)
  • Positive PCR für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C
  • Patienten können Medikamente nicht schlucken
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Midostaurin oder einen Hilfsstoff von Midostaurin
  • Begleitmedikationen mit bekannter Induktion des CYP3A4-Isoenzyms, es sei denn, sie können vor der Registrierung abgesetzt oder ersetzt werden
  • Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
  • Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Patientinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für bis zu 4 Monate darüber hinaus zustimmen.
  • Andere Erkrankungen (z. korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls), die die Behandlung mit Midostaurin beeinträchtigen könnten
  • Drogenmissbrauch, psychische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Midostaurin
50 mg Midostaurin 2-mal täglich für 12 Monate
Arzneimittel: Midostaurin
50 mg Midostaurin 2-mal täglich für 12 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten ohne AML-Rückfall
Zeitfenster: 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Auswirkung einer Einzelbehandlung mit Midostaurin auf das leukämiefreie Überleben (LFS)
12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl Patienten mit niedriger MRD (Minimal Residual Disease)
Zeitfenster: 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
molekulares Ansprechen auf die Behandlung mit Midostaurin
3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GvHD)
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Inzidenz akuter und chronischer GvHD
Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Auftreten von unerwünschten Ereignissen Grad 3-5 von Midostaurin nach allogener SZT
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Auftreten von unerwünschten Ereignissen Grad 3-5
Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Next-Generation-Sequenzierungsanalysen der FLT3-Mutation
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Mechanismen der primären oder sekundären Resistenz gegen Midostaurin
Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Lebensqualitätsbewertung mit zertifiziertem „EORTC QLQ – C30 Fragebogen“
Zeitfenster: Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin
Lebensqualitätsbewertung mit zertifiziertem „EORTC QLQ – C30 Fragebogen“
Baseline und alle 3 Monate bis 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Midostaurin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Jena

Mitarbeiter

Ludwig-Maximilians - University of Munich

Ermittler

  • Hauptermittler: Sebastian Scholl, Prof. Dr., Universitatsklinikum Jena

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MAURITIUS
  • 2019-000136-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren