Studie Dalutrafusp Alfa u účastníků s pokročilými solidními nádory
10. února 2023 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1a/1b GS-1423, bifunkční protilátky anti-CD73-TGFβ-Trap, jako monoterapie nebo v kombinaci s režimem chemoterapie u pacientů s pokročilými pevnými nádory
Pro fázi 1a části A je primárním cílem posoudit bezpečnost a snášenlivost a definovat dávku omezující toxicitu (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) monoterapie dalutrafuspu alfa (dříve GS-1423). u účastníků s pokročilými solidními nádory.
U fáze 1a části B je primárním cílem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie dalutrafuspem alfa u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Pro fázi 1b kohorty 1 bezpečnostního zavádění je primárním cílem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti a definování DLT a MTD nebo RP2D dalutrafuspu alfa v kombinaci s režimem chemoterapie u účastníků s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.
U kohorty 1 fáze 1b po bezpečnostním záběhu je primárním cílem zhodnotit předběžnou účinnost dalutrafuspu alfa v kombinaci s chemoterapeutickým režimem u účastníků s pokročilým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce, jak je hodnocena mírou potvrzené objektivní odpovědi (ORR). .
Pro kohortu 2 fáze 1b je primárním cílem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie dalutrafuspem alfa u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Diagnóza:
- U kohorty 2 fáze 1a a fáze 1b mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého nebo metastazujícího solidního nádoru, pro který není dostupná žádná standardní terapie (podle místních doporučení) nebo standardní terapie selhala, nebo
- Pro kohortu 1 fáze 1b mají histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný, recidivující nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce, kteří dříve nepodstoupili systémovou léčbu pokročilého onemocnění
- Měřitelné onemocnění: Měřitelné onemocnění na zobrazení založeném na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
- Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Klíčová kritéria vyloučení:
- se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 3 týdnů od první dávky léčby
- Má přetrvávající toxicitu související s předchozí terapií podle National Cancer Institute – Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0 (NCI-CTCAE) stupeň >1 závažnosti
- Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované protinádorové terapie (včetně udržovací terapie jiným činidlem, radiační terapie a/nebo chirurgické resekce)
- Má souběžnou aktivní malignitu jinou než nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo povrchový karcinom močového měchýře, který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek onemocnění. Jedinci s jinými předchozími malignitami jsou způsobilí, pokud jsou bez onemocnění déle než 2 roky
- Má známou(é) metastázu(y) centrálního nervového systému, pokud nejsou metastázy léčeny a stabilní a jedinec nevyžaduje systémové kortikosteroidy k léčbě symptomů CNS alespoň 7 dní před léčbou studie. Jedinci s anamnézou karcinomatózní meningitidy jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
- Má aktivní nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu do 2 let od zahájení zkušební léčby
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1a, část A - Eskalace dávky
Část A se bude skládat z eskalace dávky pomocí zrychleného návrhu dávkování a schématu eskalace dávky 3+3.
Účastníci budou dostávat zvyšující se dávky dalutrafuspu alfa až do 45 mg/kg v den 1 každého 2týdenního cyklu (Q2W), dokud účastník nesplní kritéria pro ukončení studijní léčby nebo po dobu až 1 roku.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1a, část B - Režim paušálních dávek
Část B se bude skládat ze 3 adaptivních kohort.
Na základě farmakokinetických, farmakodynamických a bezpečnostních výsledků ze studie části A bude účastníkům podávána paušální dávka dalutrafuspu alfa v den 1 každého cyklu QW, Q2W a/nebo každé 3 týdny (Q3W), dokud účastník nesplní ukončení studijní léčby kritérií nebo po dobu až 1 roku.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta 1 (rakovina žaludku)
Bezpečnostní záběh: Ke stanovení DLT a MTD nebo RP2D dalutrafuspu alfa v kombinaci s mFOLFOX6 bude použit standardní návrh 3+3 eskalace dávek. Plánovaná počáteční dávka dalutrafuspu alfa bude cílena tak, aby bylo dosaženo expozice při -1 dávce monoterapie RP2D (Q2W) stanovené z fáze 1a. Dalutrafusp alfa bude podáván v kombinaci s mFOLFOX6. Po bezpečnostním záběhu: Přibližně 70 účastníků bude zapsáno, aby dostávali dalutrafusp alfa v dávce stanovené z bezpečnostního záběhového období v kombinaci s režimem mFOLFOX6. Účastníci dostanou dalutrafusp alfa v den 1 každého 14denního cyklu až do 2 let do PD nebo nepřijatelné toxicity, podstatného nesouladu s postupy studie nebo studovaného léku, přerušení studie nebo odstoupení ze studie. Účastníci také obdrží režim mFOLFOX6 Q2W až na 12 cyklů. |
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
Chemoterapeutický režim oxaliplatiny, 5-fluorouracilu [5-FU] a leukovorinu
|
|
Experimentální: Fáze 1b, kohorta 2 (párová biopsie)
Účastníci budou dostávat dalutrafusp alfa v dávce stanovené od fáze 1a Q2W, dokud účastníci nesplní kritéria pro přerušení studie nebo po dobu až 1 roku.
|
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1a Část A: Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT), odstupňované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky podle Národního institutu pro rakovinu verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
|
DLT byla definována jako: trombocytopenie 3. stupně s krvácením; febrilní neutropenie ≥ 3. stupně; jakékoli hematologické laboratorní abnormality/nežádoucí účinky (AE) 4. stupně (kromě lymfopenie a anémie 4. stupně, neutropenie 4. stupně trvající ≤ 7 dní bez horečky); nehematologické AE 4. stupně; jakákoli uveitida ≥2. stupně, rozmazané vidění, bolest oka a/nebo snížení zrakové ostrosti, které nereagovaly na topickou léčbu a nezlepšily se na stupeň 1 závažnosti do 2 týdnů od zahájení topické terapie nebo vyžadovaly systémovou léčbu; nehematologické AE stupně 3; jakákoli jiná AE stupně 3 nesouvisející s imunitou (kromě jakékoli endokrinopatie 3. stupně; AE 3. stupně vzplanutí nádoru; přechodná [≤ 3 dny] únava 3. stupně, místní reakce, bolest hlavy, nevolnost, zvracení nebo průjem a/nebo vyléčeny stupeň ≤ 1, přechodné příznaky podobné chřipce nebo horečka 3. stupně); neschopnost obdržet první 2 dávky GS-1423 nebo > 2týdenní zpoždění zahájení dalšího cyklu terapie kvůli toxicitě související s léčbou; Událost 5. stupně (smrt).
|
Základní stav až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1a, část A: Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
AE byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému bylo podáváno studované léčivo, která nemusela mít nutně kauzální vztah s léčbou.
AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a/nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli.
Nežádoucí účinky mohou také zahrnovat komplikace před léčbou nebo po léčbě, ke kterým došlo v důsledku protokolem specifikovaných postupů nebo zvláštních situací.
Preexistující příhody, jejichž závažnost nebo změna povahy v průběhu nebo v důsledku účasti ve studii byly také považovány za nežádoucí účinky.
TEAE byly AE s daty nástupu v nebo po první dávce studovaného léku GS-1423 a až 30 dnů po trvalém vysazení GS-1423.
|
Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
|
Fáze 1a, část A: Procento účastníků s laboratorními abnormalitami stupně 3 nebo 4, které se objevily při léčbě
Časové okno: Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
Závažnost byla hodnocena podle NCI CTCAE v5.0.
Stupeň 1: Mírný, Stupeň 2: Střední, Stupeň 3: Těžký, Stupeň 4: Život ohrožující nebo invalidizující, Stupeň 5: Smrt související s AE.
|
Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
|
Fáze 1a, část A: Procento účastníků s posunem v klinicky významném abnormálním 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) od výchozího stavu k celkové studii
Časové okno: Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
Výchozí hodnota byla poslední dostupná hodnota získaná při nebo před první dávkou studovaného léku. Procenta byla založena na účastnících s hodnotami dostupnými na začátku i na konci. NCS = neklinický význam; CS = klinický význam. |
Datum první dávky až do trvalého vysazení GS-1423 (maximální doba trvání: 26,3 týdne) plus 30 dní
|
|
Fáze 1a, část A: Farmakokinetický (PK) parametr: AUCtau GS-1423
Časové okno: Cyklus 1 a Cyklus 4: Den 1 (před podáním dávky, konec infuze, 2 a 6 hodin po zahájení infuze); Dny 2, 3, 5 a 8 (navíc v den 15 v cyklu 4)
|
AUCtau byla definována jako koncentrace léčiva v průběhu času (plocha pod křivkou koncentrace versus čas v průběhu dávkovacího intervalu).
|
Cyklus 1 a Cyklus 4: Den 1 (před podáním dávky, konec infuze, 2 a 6 hodin po zahájení infuze); Dny 2, 3, 5 a 8 (navíc v den 15 v cyklu 4)
|
|
Fáze 1a, část A: Procento účastníků, u kterých se vyvinuly protidrogové protilátky (ADA)
Časové okno: Výchozí stav, během léčby (maximální délka: 26,3 týdne), 2. cyklus, 1. den, 3. cyklus 1., 4. cyklus, 1. den, 4. cyklus, 15. den, 6. cyklus, 1. den, 30denní sledování (30 dní po přerušení léčby GS-1423), sledování po léčbě (3 měsíce)
|
Výchozí stav, během léčby (maximální délka: 26,3 týdne), 2. cyklus, 1. den, 3. cyklus 1., 4. cyklus, 1. den, 4. cyklus, 15. den, 6. cyklus, 1. den, 30denní sledování (30 dní po přerušení léčby GS-1423), sledování po léčbě (3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
27. října 2020
Dokončení studie (Aktuální)
15. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
17. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
21. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-505-5452
- 2019-004938-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .