Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Dalutrafusp Alfa hos deltagare med avancerade solida tumörer

10 februari 2023 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1a/1b-studie av GS-1423, en anti-CD73-TGFβ-fälla bifunktionell antikropp, som monoterapi eller i kombination med en kemoterapibehandling hos patienter med avancerade solida tumörer

För fas 1a del A är de primära målen att bedöma säkerhet och tolerabilitet och att definiera den dosbegränsande toxiciteten (DLT) och den maximala tolererade dosen (MTD) eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av dalutrafusp alfa (tidigare GS-1423) monoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer.

För fas 1a del B är det primära målet att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av dalutrafusp alfa monoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer.

För säkerhetsinkörning i fas 1b kohort 1 är det primära målet att bedöma säkerhet och tolerabilitet och att definiera DLT och MTD eller RP2D för dalutrafusp alfa i kombination med en kemoterapiregim hos deltagare med avancerad gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom.

För Fas 1b Kohort 1 efter säkerhetsinkörning är det primära målet att bedöma den preliminära effekten av dalutrafusp alfa i kombination med en kemoterapiregim hos deltagare med avancerad gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinom, bedömd av den bekräftade objektiva responsen (ORR) .

För Fas 1b Kohort 2 är det primära målet att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av dalutrafusp alfa monoterapi hos deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • NEXT Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos:

    • För fas 1a och fas 1b kohort 2, ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör för vilken ingen standardterapi är tillgänglig (enligt lokal vägledning) eller standardterapi har misslyckats, eller
    • För Fas 1b Kohort 1, har histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperabelt, återkommande eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt junction adenokarcinom som inte tidigare har fått systemisk behandling för avancerad sjukdom
  • Mätbar sjukdom: Har mätbar sjukdom på bildbehandling baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
  • Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader och en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 3 veckor efter den första behandlingen
  • Har kvarstående toxicitet relaterad till tidigare behandling av National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI-CTCAE) Grad >1 svårighetsgrad
  • Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad anticancerterapi under försök (inklusive underhållsbehandling med annat medel, strålbehandling och/eller kirurgisk resektion)
  • Har samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller ytlig blåscancer som har genomgått potentiellt botande behandling utan tecken på sjukdom. Individer med andra tidigare maligniteter är berättigade om de är sjukdomsfria i >2 år
  • Har en eller flera kända metastaser i centrala nervsystemet, såvida inte metastaser är behandlade och stabila och individen inte behöver systemiska kortikosteroider för hantering av CNS-symtom minst 7 dagar före studiebehandlingen. Individer med karcinomatös meningit i anamnesen exkluderas oavsett klinisk stabilitet.
  • Har aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling inom 2 år efter starten av försöksbehandlingen

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a, del A - Doseskalering
Del A kommer att bestå av dosökning genom en accelererad doseringsdesign och ett 3+3 dosökningsschema. Deltagarna kommer att få eskalerande dosnivåer av dalutrafusp alfa på upp till 45 mg/kg på dag 1 av varje 2-veckorscykel (Q2W) tills deltagaren uppfyller kriterierna för avbrytande av studiebehandlingen eller i upp till 1 år.
Läkemedel: Dalutrafusp alfa
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-1423
Experimentell: Fas 1a, del B - Plattdosregimen
Del B kommer att bestå av 3 adaptiva kohorter. Baserat på PK, farmakodynamik och säkerhetsresultat från del A-studien kommer deltagarna att ges en platt dos av dalutrafusp alfa på dag 1 av varje cykel QW, Q2W och/eller var tredje vecka (Q3W) tills deltagaren möter studiebehandlingsavbrott kriterier eller i upp till 1 år.
Läkemedel: Dalutrafusp alfa
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-1423
Experimentell: Fas 1b, Kohort 1 (magcancer)

Säkerhetsinkörning: En standarddesign för 3+3 doseskalering kommer att användas för att bestämma DLT och MTD eller RP2D för dalutrafusp alfa i kombination med mFOLFOX6. Den planerade startdosen av dalutrafusp alfa kommer att inriktas på att uppnå exponeringen vid -1 dos av RP2D monoterapi (Q2W) bestämd från fas 1a. Dalutrafusp alfa kommer att administreras i kombination med mFOLFOX6.

Efter säkerhetsinkörning: Cirka 70 deltagare kommer att skrivas in för att få dalutrafusp alfa vid den dosnivå som bestäms från säkerhetsinkörningsperioden, i kombination med mFOLFOX6-regimen.

Deltagarna kommer att få dalutrafusp alfa på dag 1 av varje 14-dagarscykel upp till 2 år fram till PD, eller oacceptabel toxicitet, väsentlig bristande överensstämmelse med studieprocedurer eller studieläkemedel, studieavbrott eller tillbakadragande från studien. Deltagarna kommer också att få mFOLFOX6-kur Q2W i upp till 12 cykler.
Läkemedel: Dalutrafusp alfa
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-1423
Läkemedel: mFOLFOX6 Regim
Kemoterapiregim av oxaliplatin, 5-fluorouracil [5-FU] och leukovorin
Experimentell: Fas 1b, Kohort 2 (Parad biopsi)
Deltagarna kommer att få dalutrafusp alfa vid den dosnivå som bestäms från Fas 1a Q2W tills deltagarna uppfyller kriterierna för avbrytande av studiebehandlingen eller i upp till 1 år.
Läkemedel: Dalutrafusp alfa
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • GS-1423

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1a del A: Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT), graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar
DLT definierades som: Grad 3 trombocytopeni med blödning; Grad ≥ 3 febril neutropeni; alla hematologiska laboratorieavvikelser/biverkningar av grad 4 (förutom grad 4 lymfopeni och anemi, grad 4 neutropeni som varar ≤ 7 dagar utan feber); Grad 4 icke-hematologiska biverkningar; någon ≥Grad 2 uveit, dimsyn, ögonsmärta och/eller minskning av synskärpan som inte svarade på topikal terapi och inte förbättrades till grad 1 svårighetsgrad inom 2 veckor efter att topikal terapi initierades eller krävde systemisk behandling; Grad 3 icke-hematologiska biverkningar; någon annan icke-immunrelaterad grad 3 AE (förutom någon grad 3 endokrinopati; grad 3 AE av tumörutbrott; övergående [≤ 3 dagar] grad 3 trötthet, lokala reaktioner, huvudvärk, illamående, kräkningar eller diarré och/eller löste till Grad ≤ 1; övergående grad 3 influensaliknande symtom eller feber); oförmåga att få de första 2 doserna av GS-1423 eller > 2 veckors försening vid start av nästa behandlingscykel på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet; Grad 5 händelse (död).
Baslinje upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1a del A: Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade studieläkemedlet, vilket inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte. Biverkningar kan också inkludera förbehandlings- eller efterbehandlingskomplikationer som uppstått som ett resultat av protokollspecificerade procedurer eller speciella situationer. Redan existerande händelser som ökade i svårighetsgrad eller ändrade karaktär under eller som en konsekvens av deltagandet i studien betraktades också som biverkningar. TEAEs var biverkningar med startdatum på eller efter den första dosen av studieläkemedlet GS-1423 och upp till 30 dagar efter permanent utsättning av GS-1423.
Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar
Fas 1a del A: Andel deltagare med behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser av grad 3 eller 4
Tidsram: Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar
Allvarlighetsgraden graderades enligt NCI CTCAE v5.0. Grad 1: Mild, Grad 2: Måttlig, Grad 3: Allvarlig, Grad 4: Livshotande eller invalidiserande, Grad 5: Död relaterad till AE.
Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar
Fas 1a del A: Andel deltagare med förändring i kliniskt signifikant onormalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG) från baslinje till övergripande studie
Tidsram: Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar

Baslinjevärdet var det sista tillgängliga värdet som samlades in på eller före den första dosen av studieläkemedlet. Procentsatserna baserades på deltagare med värden tillgängliga både vid baslinjen och efter baslinjen.

NCS = Icke-klinisk betydelse; CS = Klinisk betydelse.
Första dosdatum fram till permanent uttag av GS-1423 (maximal varaktighet: 26,3 veckor) plus 30 dagar
Fas 1a del A: Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau av GS-1423
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 4: Dag 1 (Fördos, slut på infusion, 2 och 6 timmar efter infusionsstart); Dag 2, 3, 5 och 8 (dessutom på dag 15 i cykel 4)
AUCtau definierades som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration mot tid över doseringsintervallet).
Cykel 1 och Cykel 4: Dag 1 (Fördos, slut på infusion, 2 och 6 timmar efter infusionsstart); Dag 2, 3, 5 och 8 (dessutom på dag 15 i cykel 4)
Fas 1a del A: Andel deltagare som utvecklade anti-drogantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje, under behandlingen (maximal varaktighet: 26,3 veckor), Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 4 Dag 15, Cykel 6 Dag 1, 30 dagars uppföljning (30 dagar efter avslutad behandling med GS-1423), uppföljning efter behandling (3 månader)
Baslinje, under behandlingen (maximal varaktighet: 26,3 veckor), Cykel 2 Dag 1, Cykel 3 Dag 1, Cykel 4 Dag 1, Cykel 4 Dag 15, Cykel 6 Dag 1, 30 dagars uppföljning (30 dagar efter avslutad behandling med GS-1423), uppföljning efter behandling (3 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

15 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2019

Första postat (Faktisk)

17 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

21 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-505-5452
  • 2019-004938-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerade solida tumörer

Kliniska prövningar på Dalutrafusp alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera