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Studio di Dalutrafusp Alfa in partecipanti con tumori solidi avanzati

10 febbraio 2023 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1a/1b su GS-1423, un anticorpo bifunzionale anti-CD73-TGFβ-Trap, in monoterapia o in combinazione con un regime chemioterapico in soggetti con tumori solidi avanzati

Per la fase 1a, parte A, gli obiettivi primari sono valutare la sicurezza e la tollerabilità e definire la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di dalutrafusp alfa (precedentemente GS-1423) in monoterapia nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Per la Fase 1a Parte B, l'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con dalutrafusp alfa nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Per il run-in sulla sicurezza della fase 1b della coorte 1, l'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità e definire la DLT e l'MTD o l'RP2D di dalutrafusp alfa in combinazione con un regime chemioterapico nei partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato.

Per la Fase 1b Coorte 1 post safety run-in, l'obiettivo primario è valutare l'efficacia preliminare di dalutrafusp alfa in combinazione con un regime chemioterapico nei partecipanti con adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea, come valutato dal tasso di risposta obiettiva confermato (ORR) .

Per la Fase 1b Coorte 2, l'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con dalutrafusp alfa nei partecipanti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • NEXT Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi:

    • Per la fase 1a e la fase 1b della coorte 2, avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tumore solido localmente avanzato o metastatico per il quale non è disponibile alcuna terapia standard (secondo le linee guida locali) o la terapia standard ha fallito, oppure
    • Per la fase 1b Coorte 1, hanno confermato istologicamente o citologicamente un adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea non resecabile, ricorrente o metastatico che non ha ricevuto in precedenza una terapia sistemica per malattia avanzata
  • Malattia misurabile: avere una malattia misurabile all'imaging basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
  • Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi e un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

Criteri chiave di esclusione:

  • Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose di trattamento
  • Ha una tossicità persistente correlata alla precedente terapia del National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 5.0 (NCI-CTCAE) Grado >1 gravità
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antitumorale sistemica o localizzata durante il periodo di prova (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente, la radioterapia e/o la resezione chirurgica)
  • Ha un tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ della cervice o carcinoma superficiale della vescica che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia. Gli individui con altri tumori maligni precedenti sono ammissibili se liberi da malattia da> 2 anni
  • Presenta una o più metastasi note del sistema nervoso centrale, a meno che le metastasi non siano trattate e stabili e l'individuo non richieda corticosteroidi sistemici per la gestione dei sintomi del sistema nervoso centrale almeno 7 giorni prima del trattamento in studio. Gli individui con storia di meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
  • - Ha una malattia autoimmune attiva o anamnestica che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del trattamento di prova

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a, Parte A - Aumento della dose
La parte A consisterà nell'aumento della dose mediante un progetto di dosaggio accelerato e uno schema di aumento della dose 3+3. I partecipanti riceveranno livelli di dose crescenti di dalutrafusp alfa fino a 45 mg/kg il giorno 1 di ogni ciclo di 2 settimane (Q2W) fino a quando il partecipante soddisfa i criteri di interruzione del trattamento in studio o fino a 1 anno.
Droga: Dalutrafusp alfa
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-1423
Sperimentale: Fase 1a, Parte B - Regime a dose piatta
La parte B sarà composta da 3 coorti adattive. Sulla base dei risultati farmacocinetici, farmacodinamici e di sicurezza dello studio della Parte A, ai partecipanti verrà somministrata una dose fissa di dalutrafusp alfa il giorno 1 di ogni ciclo QW, Q2W e/o ogni 3 settimane (Q3W) fino a quando il partecipante non incontra l'interruzione del trattamento dello studio criteri o per un massimo di 1 anno.
Droga: Dalutrafusp alfa
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-1423
Sperimentale: Fase 1b, coorte 1 (cancro gastrico)

Run-in di sicurezza: per determinare la DLT e la MTD o la RP2D di dalutrafusp alfa in combinazione con mFOLFOX6 verrà utilizzato un disegno standard di escalation della dose 3+3. La dose iniziale pianificata di dalutrafusp alfa sarà mirata a raggiungere l'esposizione a -1 dose della monoterapia RP2D (Q2W) determinata dalla Fase 1a. Dalutrafusp alfa sarà somministrato in combinazione con mFOLFOX6.

Dopo il run-in di sicurezza: circa 70 partecipanti saranno arruolati per ricevere dalutrafusp alfa al livello di dose determinato dal periodo di run-in di sicurezza, in combinazione con il regime mFOLFOX6.

I partecipanti riceveranno dalutrafusp alfa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni fino a 2 anni fino a PD, o tossicità inaccettabile, sostanziale non conformità con le procedure dello studio o farmaco in studio, interruzione dello studio o ritiro dallo studio. I partecipanti riceveranno anche il regime mFOLFOX6 Q2W per un massimo di 12 cicli.
Droga: Dalutrafusp alfa
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-1423
Droga: Regime mFOLFOX6
Regime chemioterapico di oxaliplatino, 5-fluorouracile [5-FU] e leucovorin
Sperimentale: Fase 1b, coorte 2 (biopsia accoppiata)
I partecipanti riceveranno dalutrafusp alfa al livello di dose determinato dalla Fase 1a Q2W fino a quando i partecipanti non soddisfano i criteri di interruzione del trattamento in studio o fino a 1 anno.
Droga: Dalutrafusp alfa
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • GS-1423

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a Parte A: percentuale di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT), classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Lasso di tempo: Baseline fino a 28 giorni
La DLT è stata definita come: trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; Neutropenia febbrile di grado ≥ 3; qualsiasi anomalia ematologica di laboratorio/evento avverso (EA) di grado 4 (eccetto linfopenia e anemia di grado 4, neutropenia di grado 4 della durata ≤ 7 giorni senza febbre); EA non ematologici di grado 4; qualsiasi uveite di grado ≥ 2, visione offuscata, dolore oculare e/o riduzione dell'acuità visiva che non ha risposto alla terapia topica e non è migliorata fino alla gravità di Grado 1 entro 2 settimane dall'inizio della terapia topica o dal trattamento sistemico richiesto; EA non ematologici di grado 3; qualsiasi altro evento avverso di grado 3 non correlato al sistema immunitario (ad eccezione di qualsiasi endocrinopatia di grado 3; evento avverso di grado 3 di riacutizzazione del tumore; affaticamento transitorio di grado 3 [≤ 3 giorni], reazioni locali, mal di testa, nausea, vomito o diarrea e/o risolto con Grado ≤ 1; sintomi simil-influenzali transitori di Grado 3 o febbre); incapacità di ricevere le prime 2 dosi di GS-1423 o ritardo > 2 settimane nell'inizio del ciclo successivo di terapia a causa di una tossicità correlata al trattamento; Evento di grado 5 (morte).
Baseline fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a Parte A: percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui era stato somministrato il farmaco in studio, che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio. Gli eventi avversi potrebbero includere anche complicazioni pre o post trattamento che si sono verificate a seguito di procedure specificate nel protocollo o di situazioni speciali. Sono stati considerati eventi avversi anche eventi preesistenti che hanno registrato un aumento di gravità o un cambiamento di natura durante o in conseguenza della partecipazione allo studio. I TEAE erano eventi avversi con data di insorgenza corrispondente o successiva alla prima dose del farmaco in studio GS-1423 e fino a 30 giorni dopo la sospensione permanente di GS-1423.
Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni
Fase 1a Parte A: percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni
La gravità è stata classificata secondo NCI CTCAE v5.0. Grado 1: Lieve, Grado 2: Moderato, Grado 3: Grave, Grado 4: Pericoloso per la vita o invalidante, Grado 5: Morte correlata ad AE.
Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni
Fase 1a Parte A: percentuale di partecipanti con spostamento dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormali clinicamente significativi dal basale allo studio complessivo
Lasso di tempo: Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni

Il valore basale era l'ultimo valore disponibile raccolto prima o durante la prima dose del farmaco in studio. Le percentuali si basavano sui partecipanti con valori disponibili sia al basale che dopo il basale.

NCS = significato non clinico; CS = Significato clinico.
Data della prima dose fino al ritiro definitivo di GS-1423 (durata massima: 26,3 settimane) più 30 giorni
Fase 1a Parte A: Parametro farmacocinetico (PK): AUCtau di GS-1423
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 4: Giorno 1 (Predose, fine dell'infusione, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione); Giorni 2, 3, 5 e 8 (in aggiunta al giorno 15 nel Ciclo 4)
L'AUCtau è stata definita come la concentrazione del farmaco nel tempo (l'area sotto la concentrazione rispetto alla curva temporale nell'intervallo di dosaggio).
Ciclo 1 e Ciclo 4: Giorno 1 (Predose, fine dell'infusione, 2 e 6 ore dopo l'inizio dell'infusione); Giorni 2, 3, 5 e 8 (in aggiunta al giorno 15 nel Ciclo 4)
Fase 1a Parte A: percentuale di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Basale, durante il trattamento (durata massima: 26,3 settimane), Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 15, Ciclo 6 Giorno 1, follow-up a 30 giorni (30 giorni dopo l'interruzione di GS-1423), follow-up post trattamento (3 mesi)
Basale, durante il trattamento (durata massima: 26,3 settimane), Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 1, Ciclo 4 Giorno 15, Ciclo 6 Giorno 1, follow-up a 30 giorni (30 giorni dopo l'interruzione di GS-1423), follow-up post trattamento (3 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

27 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-505-5452
  • 2019-004938-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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