Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Далутрафусп Альфа у участников с прогрессирующими солидными опухолями

10 февраля 2023 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 1a/1b исследования GS-1423, бифункционального антитела против CD73-TGFβ-ловушки, в качестве монотерапии или в сочетании со схемой химиотерапии у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Основными целями фазы 1a, часть A, являются оценка безопасности и переносимости, а также определение дозолимитирующей токсичности (DLT) и максимально переносимой дозы (MTD) или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) монотерапии далутрафуспом альфа (ранее GS-1423). у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

Основной целью фазы 1a, части B, является оценка безопасности и переносимости монотерапии далутрафуспом альфа у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.

Для вводного этапа безопасности когорты 1 фазы 1b основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость, а также определить DLT и MTD или RP2D dalutrafusp alfa в сочетании со режимом химиотерапии у участников с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода.

Для когорты 1 фазы 1b после введения в курс безопасности основная цель состоит в том, чтобы оценить предварительную эффективность далутрафуспа альфа в сочетании с режимом химиотерапии у участников с распространенной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода, что оценивается по подтвержденной объективной частоте ответов (ЧОО). .

Для когорты 2 фазы 1b основной целью является оценка безопасности и переносимости монотерапии dalutrafusp alfa у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • Scottsdale Healthcare Hospitals d/b/a HonorHealth
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагноз:

    • Для когорты 2 фазы 1a и фазы 1b иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной или метастатической солидной опухоли, для которой стандартная терапия недоступна (в соответствии с местными рекомендациями) или стандартная терапия оказалась неэффективной, или
    • Для фазы 1b, когорта 1, гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная, рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода, которые ранее не получали системную терапию по поводу прогрессирующего заболевания.
  • Поддающееся измерению заболевание: иметь поддающееся измерению заболевание при визуализации на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
  • Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев и статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Ключевые критерии исключения:

  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 3 недель после первой дозы лечения
  • Имеет персистирующую токсичность, связанную с предшествующей терапией Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI-CTCAE) Степень тяжести >1
  • Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию)
  • Имеет сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или поверхностного рака мочевого пузыря, который прошел потенциально излечивающую терапию без признаков заболевания. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если они не имеют признаков заболевания более 2 лет.
  • Имеет известные метастазы в центральную нервную систему, если только метастазы не лечатся и не стабилизируются, и индивидууму не требуются системные кортикостероиды для лечения симптомов ЦНС по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения. Лица с карциноматозным менингитом в анамнезе исключаются независимо от клинической стабильности.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение 2 лет после начала пробного лечения.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1a, часть A — повышение дозы
Часть A будет состоять из повышения дозы с помощью ускоренного плана дозирования и схемы повышения дозы 3+3. Участники будут получать повышающиеся дозы далутрафуспа альфа до 45 мг/кг в 1-й день каждого 2-недельного цикла (Q2W) до тех пор, пока участник не выполнит критерии прекращения лечения в исследовании или на срок до 1 года.
Лекарство: Далутрафусп альфа
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-1423
Экспериментальный: Фаза 1a, часть B — режим фиксированной дозы
Часть B будет состоять из 3 адаптивных когорт. На основании результатов фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности, полученных в ходе исследования части A, участникам будет вводиться фиксированная доза далутрафуспа альфа в 1-й день каждого цикла QW, Q2W и/или каждые 3 недели (Q3W), пока участник не прекратит прием исследуемого препарата. критериям или на срок до 1 года.
Лекарство: Далутрафусп альфа
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-1423
Экспериментальный: Фаза 1b, когорта 1 (рак желудка)

Ознакомление с безопасностью: для определения DLT и MTD или RP2D dalutrafusp alfa в комбинации с mFOLFOX6 будет использоваться стандартный план повышения дозы 3+3. Запланированная начальная доза dalutrafusp alfa будет нацелена на достижение экспозиции при -1 дозе монотерапии RP2D (Q2W), определенной в фазе 1a. Далутрафусп альфа будет применяться в сочетании с mFOLFOX6.

После ознакомительного периода безопасности: Приблизительно 70 участников будут зачислены для получения dalutrafusp alfa в дозе, определенной на основании вводного периода безопасности, в сочетании со схемой mFOLFOX6.

Участники будут получать далутрафусп альфа в 1-й день каждого 14-дневного цикла до 2 лет до ПД или неприемлемой токсичности, существенного несоблюдения процедур исследования или исследуемого препарата, прекращения исследования или выхода из исследования. Участники также будут получать схему mFOLFOX6 каждые 2 недели на срок до 12 циклов.
Лекарство: Далутрафусп альфа
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-1423
Лекарство: Схема mFOLFOX6
Схема химиотерапии оксалиплатином, 5-фторурацилом [5-ФУ] и лейковорином
Экспериментальный: Фаза 1b, когорта 2 (парная биопсия)
Участники будут получать далутрафусп альфа в дозе, определенной для фазы 1a раз в 2 недели, до тех пор, пока участники не будут соответствовать критериям прекращения исследуемого лечения или в течение 1 года.
Лекарство: Далутрафусп альфа
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • ГС-1423

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a, часть A: Процент участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT), классифицированный по общим терминологическим критериям Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Временное ограничение: Базовый срок до 28 дней
ДЛТ определялся как: тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; Фебрильная нейтропения ≥3 степени; любые гематологические лабораторные отклонения/нежелательные явления (НЯ) 4-й степени тяжести (кроме лимфопении и анемии 4-й степени, нейтропении 4-й степени продолжительностью ≤ 7 дней без лихорадки); Негематологические НЯ 4-й степени тяжести; любой увеит ≥2 степени тяжести, нечеткость зрения, боль в глазах и/или снижение остроты зрения, которые не ответили на местную терапию и не улучшились до степени тяжести 1 в течение 2 недель после начала местной терапии или потребовали системного лечения; Негематологические НЯ 3-й степени тяжести; любые другие НЯ 3-й степени, не связанные с иммунитетом (кроме любой эндокринопатии 3-й степени; НЯ 3-й степени в виде вспышки опухоли; преходящего [< 3 дней] усталости 3-й степени, местных реакций, головной боли, тошноты, рвоты или диареи и/или разрешения на степень ≤ 1; преходящие гриппоподобные симптомы или лихорадка 3 степени); невозможность получения первых 2 доз GS-1423 или >2-недельная задержка начала следующего цикла терапии из-за токсичности, связанной с лечением; Событие 5 степени (смерть).
Базовый срок до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a, часть A: Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и/или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет. Нежелательные явления могут также включать осложнения до или после лечения, возникшие в результате процедур, предусмотренных протоколом, или особых ситуаций. Ранее существовавшие явления, тяжесть которых увеличивалась или менялась во время или вследствие участия в исследовании, также считались НЯ. TEAE представляли собой НЯ, начавшиеся во время или после приема первой дозы исследуемого препарата GS-1423 и в течение 30 дней после окончательной отмены GS-1423.
Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней
Фаза 1a, часть A: Процент участников с лабораторными отклонениями 3 или 4 степени, неотложными для лечения.
Временное ограничение: Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней
Степень тяжести оценивалась в соответствии с NCI CTCAE v5.0. Степень 1: легкая степень, степень 2: средняя степень, степень 3: тяжелая степень, степень 4: угроза для жизни или инвалидность, степень 5: смерть, связанная с НЯ.
Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней
Фаза 1a, часть A: Процент участников со сдвигом клинически значимой аномальной электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях от исходного уровня к общему исследованию.
Временное ограничение: Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней

Базовое значение представляло собой последнее доступное значение, полученное во время или до приема первой дозы исследуемого препарата. Проценты были основаны на участниках, значения которых были доступны как на исходном уровне, так и после него.

NCS = доклиническое значение; CS = Клиническое значение.
Дата первой дозы до окончательного прекращения приема GS-1423 (максимальная продолжительность: 26,3 недели) плюс 30 дней
Фаза 1a Часть A: Фармакокинетический (ФК) Параметр: AUCtau GS-1423
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 4: день 1 (до введения дозы, в конце инфузии, через 2 и 6 часов после начала инфузии); Дни 2, 3, 5 и 8 (дополнительно в день 15 в цикле 4)
AUCtau определяли как концентрацию лекарственного средства с течением времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
Цикл 1 и цикл 4: день 1 (до введения дозы, в конце инфузии, через 2 и 6 часов после начала инфузии); Дни 2, 3, 5 и 8 (дополнительно в день 15 в цикле 4)
Фаза 1a, часть A: Процент участников, у которых выработались антинаркотические антитела (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень, во время лечения (максимальная продолжительность: 26,3 недели), Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 4, День 15, Цикл 6, День 1, 30-дневное наблюдение (30 дней после прекращения приема препарата). GS-1423), наблюдение после лечения (3 месяца)
Исходный уровень, во время лечения (максимальная продолжительность: 26,3 недели), Цикл 2, День 1, Цикл 3, День 1, Цикл 4, День 1, Цикл 4, День 15, Цикл 6, День 1, 30-дневное наблюдение (30 дней после прекращения приема препарата). GS-1423), наблюдение после лечения (3 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-505-5452
  • 2019-004938-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования Далутрафусп альфа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться