- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03968926
Hypotenze během mimotělní podpory oběhu indikovaná pro kardiogenní šok (RetroECMO-VP)
Vazoplegie během VA-ECMO pro refrakterní kardiogenní šok: Popisná analýza retrospektivní kohorty
Kardiogenní šok je charakterizován změnou funkce orgánů po snížení srdečního výdeje spojeného se zhoršením srdeční výkonnosti. Prognóza zůstává špatná s mortalitou mezi 40 a 50 %. V současné době je mimotělní podpora života (ECLS nebo VA-ECMO) referenční terapií k obnovení průtoku krve v těle, když lékařská léčba nestačí. Navzdory dobrému krevnímu průtoku poskytovanému ECLS se u mnoha pacientů rozvine těžká hypotenze (tzv. vazoplegie) v důsledku ztráty vaskulární rezistence, která se vysvětluje především zánětlivou reakcí na šok a mimotělní oběh. Léčba této reakce zahrnuje vazopresory (v obvyklé péči norepinefrin) a sérovou náhradní perfuzi k dosažení středního arteriálního tlaku (MAP) nad 65 mmHg.
Účelem této studie je popsat pacienty s vasoplegií v retrospektivní kohortě pacientů léčených ECLS v našem univerzitním centru za poslední 4 roky, určit míru závažných komplikací (včetně úmrtí, selhání ledvin a arytmií) a jejich výsledek . Tato studie poskytne konzistentní data užitečná pro další studie o cílech tlaku a léčbě ke zvýšení krevního tlaku během ECLS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiogenní šok je charakterizován globální hypoperfuzí tkání po snížení srdečního výdeje zhoršením výkonu myokardu při absenci hypovolemie. Tato život ohrožující hypoperfuze rychle vede k dysfunkci více orgánů s vysokým rizikem srdeční zástavy. Hlavní příčina je ischemická. Prognóza zůstává špatná s mortalitou mezi 40 a 50 % a závisí na rychlosti péče specializovaným týmem. Včasná etiologická léčba je nezbytná, ale počáteční symptomatická léčba je založena na katecholaminech, zejména noradrenalinu a dobutaminu. Intraaortální balónková pumpa nevykázala žádné zlepšení přežití ve velkých randomizovaných studiích. Refrakterní kardiogenní šok je definován neefektivitou nebo intolerancí katecholaminů a indikaci dočasné podpory oběhu je třeba zvážit co nejdříve při absenci kontraindikací (komorbidity, pokročilý věk, terapeutické omezení). Venoarteriální mimotělní membránová oxygenace (VA-ECMO nebo ECLS) je v této indikaci preferovanou oběhovou podporou, protože poskytuje celkovou oběhovou podporu až do 100 % teoretického srdečního výdeje s okysličením a je rychle periferně implantována (chirurgická popř. perkutánní kanylace femorální žíly a femorální tepny). Tento mimotělní oběh má však také nevýhody v tom, že působí proti velkému afterloadu selhávající levé komory a snižuje nebo dokonce ruší plicní oběh a průtok krve v srdečních komorách. Interakce s umělými povrchy a oxygenační membránou mimotělního okruhu navíc přispívá k zánětlivé odpovědi již zahájené v důsledku nízkého srdečního výdeje, tkáňové hypoperfuze, mezenterické ischemie a případně infarktu myokardu v případě akutního koronárního syndromu. Tento syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) je podobný sepsi a jeho hlavním klinickým projevem je vaskulární dysfunkce vedoucí k vazoplegii a syndromu kapilárního prosakování, který je odpovědný za relativní hypovolémii a intersticiální inflaci.
Protože průtok poskytovaný odstředivým čerpadlem je kontinuální, krevní tlak pod VA-ECMO představuje nízké nebo žádné pulzující vlny a je lépe reprezentován středním arteriálním tlakem (MAP). Ideální cíle MAP v rámci VA-ECMO jsou kontroverzní, ale obecně se uznává, že MAP by neměl být nižší než 65 mmHg, jak se doporučuje při septickém šoku, aby se udržoval přijatelný perfuzní tlak, a neměl by překročit 95 mmHg, aby se omezilo afterload. Mezi těmito limity musí být MAP individualizován podle každé situace (například hypertenzní pacient). Ve Francii je norepinefrin lékem první volby k dosažení tohoto cíle MAP po korekci volemie, bez omezení dávky při absenci aktuálně ověřené alternativy, přičemž mohou být aktivovány mechanismy rezistence a jeho účinnost může být omezena v případě acidózy. Potenciální vedlejší účinky jsou výskyt síňových nebo ventrikulárních arytmií, tachykardie, uvolňování prozánětlivých cytokinů, imunosuprese, renální dysfunkce.
Léčba MAP a vazopresorů pod VA-ECMO je v literatuře špatně popsána (5), ačkoli norepinefrin je v rutinní praxi široce používán. Vyšetřovatelé zejména neznají frekvenci užívání a dávky norepinefrinu během ECMO-VA, stejně jako jejich prognostické zapojení. Vazoplegie během VA-ECMO je definována dávkou norepinefrinu vyšší než 0,1 µg/kg/min po 500ml tekutinové provokaci navzdory celkovému průtoku krve (ECMO + nativní srdce) vyššímu než 2 l/min/m2 nebo umožňujícím dosáhnout 65 % ScvO2.
Tato kohortová studie si klade za cíl popsat vazoplegii pozorovanou během VA-ECMO, charakteristiky léčby norepinefrinem, komplikace a výsledek. Primárním koncovým bodem je výskyt složených kritérií hlavních komplikací včetně úmrtí, akutního poškození ledvin a arytmií.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Nábor
- Uh Montpellier
-
Kontakt:
- Philippe Gaudard, MD
- Telefonní číslo: +33665849543
- E-mail: p-gaudard@chu-montpellier.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Refrakterní kardiogenní šok v důsledku akutního koronárního syndromu, dekompenzace chronického srdečního selhání, infekční nebo adrenergní myokarditidy nebo po kardiotomii
- Přijata na naši jednotku intenzivní péče od ledna 2015 do prosince 2018
- Vazoplegie během prvních 48 hodin VA-ECMO vyžadující více než 0,1 µg/kg/min kontinuální infuze norepinefrinu
Kritéria vyloučení:
- Jiné etiologie kardiogenního šoku: dysfunkce transplantace srdce, selhání pravé komory po implantaci zařízení na podporu levé komory, intoxikace léky, hypotermie, plicní embolie
- Primární septický šok
- Srdeční zástava s dobou bez průtoku delší než 5 minut nebo s dobou nízkého průtoku delší než 45 minut
- Odpor k účasti po obdržení informačního dopisu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Vasoplegické ECMO
Všichni pacienti během VA-ECMO podpory kardiogenního šoku, u kterých se do 48 hodin po implantaci projevila vasoplegie definovaná dávkou norepinefrinu vyšší než 0,1 µg/kg/min po 500 ml tekutinové stimulaci, přestože celkový průtok krve (ECMO + nativní srdce) byl vyšší než 2 l/min/m2 nebo umožňující dosáhnout 65 % ScvO2
|
Kontinuální infuze norepinefrinu k udržení průměrného arteriálního tlaku nad 65 mmHg nebo na vyšší úrovni v závislosti na cílovém perfuzním tlaku pro pacienta (průměrný arteriální tlak mezi 65 a 85 mmHg)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozitní kritéria hlavních komplikací
Časové okno: Až 7 dní v případě akutního poškození ledvin a arytmie a 30 dní v případě úmrtí
|
Pozorování akutního poškození ledvin definovaného KDIGO klasifikací 2 nebo 3 nebo těžké arytmie (tj.
fibrilace síní se srdeční frekvencí nad 150 tepů za minutu nebo poklesem středního arteriálního tlaku alespoň o 20 %, setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor) nebo smrt
|
Až 7 dní v případě akutního poškození ledvin a arytmie a 30 dní v případě úmrtí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počáteční refrakterní hypotenze
Časové okno: Až 2 hodiny
|
Dávka norepinefrinu udržovaná vždy nad 1 µg/kg/min během prvních 2 hodin po implantaci VA-ECMO pro minimální cílový průměrný arteriální tlak 65 mmHg
|
Až 2 hodiny
|
|
Refrakterní vazoplegie
Časové okno: Až 7 dní
|
Dávka norepinefrinu vyšší než 1 µg/kg/min potřebná k udržení průměrného arteriálního tlaku nad 65 mmHg nebo na personalizované cílové hodnotě průměrného arteriálního tlaku
|
Až 7 dní
|
|
Úmrtnost
Časové okno: Prostřednictvím propuštění z JIP, v průměru 1 měsíc, až 7, 30 a 90 dnů
|
Celková úmrtnost
|
Prostřednictvím propuštění z JIP, v průměru 1 měsíc, až 7, 30 a 90 dnů
|
|
Volné dny VA-ECMO
Časové okno: Po 30 dnech od implantace VA-ECMO
|
Počet dní života bez VA-ECMO 30 dní po implantaci VA-ECMO
|
Po 30 dnech od implantace VA-ECMO
|
|
Střední arteriální tlak
Časové okno: Až 7 dní
|
nejnižší a nejvyšší střední arteriální tlak (mmHg)
|
Až 7 dní
|
|
Pulzní tlak
Časové okno: Až 7 dní
|
nejnižší a nejvyšší pulzní tlak (mmHg) definovaný rozdílem mezi systolickým a diastolickým tlakem
|
Až 7 dní
|
|
Nativní srdeční výdej
Časové okno: Až 7 dní
|
nejnižší a nejvyšší srdeční výdej (l/min) měřený echokardiografií (Dopplerovská integrace rychlosti aorty) nebo katétrem z plicní tepny
|
Až 7 dní
|
|
ECMO tok
Časové okno: Až 7 dní
|
nejnižší a nejvyšší průtok VA-ECMO (l/min)
|
Až 7 dní
|
|
Laktát
Časové okno: Až 7 dní
|
Nejvyšší hladina laktátu za den (mmol/l)
|
Až 7 dní
|
|
ScvO2
Časové okno: Až 7 dní
|
Nejvyšší a nejnižší centrální žilní saturace kyslíkem (%)
|
Až 7 dní
|
|
Výdej moči
Časové okno: Až 7 dní
|
Celkový výdej moči za den (ml/24h)
|
Až 7 dní
|
|
Hydrické vyvážení
Časové okno: Až 7 dní
|
Celková hydrická bilance vypočtená ode dne 0 do dne 7 (ml)
|
Až 7 dní
|
|
Pobyt v nemocnici
Časové okno: po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
Délka (dny) hospitalizace od implantace VA-ECMO před propuštěním z aktuálního oddělení péče (bez doby rehabilitace)
|
po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
|
Pobyt na jednotce intenzivní péče
Časové okno: po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
Délka (dny) pobytu na jednotce intenzivní péče od implantace VA-ECMO
|
po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
|
Vydání VA-ECMO
Časové okno: 7 dní po stažení VA-ECMO
|
Stav po VA-ECMO včetně smrti, transplantace srdce, zařízení na podporu komor, zotavení, recidiva šoku, omezení terapie
|
7 dní po stažení VA-ECMO
|
|
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Po dokončení VA-ECMO času, v průměru 2 týdny
|
Cévní mozková příhoda, krvácení vyžadující krevní transfuzi nebo chirurgickou revizi, ischemie končetiny, mezenterická ischemie, dokumentovaná infekce
|
Po dokončení VA-ECMO času, v průměru 2 týdny
|
|
Hodnocení selhání orgánů
Časové okno: V den 0, 5 a 10 po implantaci VA-ECMO
|
Skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (0 až 24), vyšší hodnoty představují horší výsledek
|
V den 0, 5 a 10 po implantaci VA-ECMO
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Tanaka D, Shimada S, Mullin M, Kreitler K, Cavarocchi N, Hirose H. What Is the Optimal Blood Pressure on Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation? Impact of Mean Arterial Pressure on Survival. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):336-341. doi: 10.1097/MAT.0000000000000824.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL19_0049
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .