Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hypotenze během mimotělní podpory oběhu indikovaná pro kardiogenní šok (RetroECMO-VP)

9. března 2020 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Vazoplegie během VA-ECMO pro refrakterní kardiogenní šok: Popisná analýza retrospektivní kohorty

Kardiogenní šok je charakterizován změnou funkce orgánů po snížení srdečního výdeje spojeného se zhoršením srdeční výkonnosti. Prognóza zůstává špatná s mortalitou mezi 40 a 50 %. V současné době je mimotělní podpora života (ECLS nebo VA-ECMO) referenční terapií k obnovení průtoku krve v těle, když lékařská léčba nestačí. Navzdory dobrému krevnímu průtoku poskytovanému ECLS se u mnoha pacientů rozvine těžká hypotenze (tzv. vazoplegie) v důsledku ztráty vaskulární rezistence, která se vysvětluje především zánětlivou reakcí na šok a mimotělní oběh. Léčba této reakce zahrnuje vazopresory (v obvyklé péči norepinefrin) a sérovou náhradní perfuzi k dosažení středního arteriálního tlaku (MAP) nad 65 mmHg.

Účelem této studie je popsat pacienty s vasoplegií v retrospektivní kohortě pacientů léčených ECLS v našem univerzitním centru za poslední 4 roky, určit míru závažných komplikací (včetně úmrtí, selhání ledvin a arytmií) a jejich výsledek . Tato studie poskytne konzistentní data užitečná pro další studie o cílech tlaku a léčbě ke zvýšení krevního tlaku během ECLS.

Přehled studie

Detailní popis

Kardiogenní šok je charakterizován globální hypoperfuzí tkání po snížení srdečního výdeje zhoršením výkonu myokardu při absenci hypovolemie. Tato život ohrožující hypoperfuze rychle vede k dysfunkci více orgánů s vysokým rizikem srdeční zástavy. Hlavní příčina je ischemická. Prognóza zůstává špatná s mortalitou mezi 40 a 50 % a závisí na rychlosti péče specializovaným týmem. Včasná etiologická léčba je nezbytná, ale počáteční symptomatická léčba je založena na katecholaminech, zejména noradrenalinu a dobutaminu. Intraaortální balónková pumpa nevykázala žádné zlepšení přežití ve velkých randomizovaných studiích. Refrakterní kardiogenní šok je definován neefektivitou nebo intolerancí katecholaminů a indikaci dočasné podpory oběhu je třeba zvážit co nejdříve při absenci kontraindikací (komorbidity, pokročilý věk, terapeutické omezení). Venoarteriální mimotělní membránová oxygenace (VA-ECMO nebo ECLS) je v této indikaci preferovanou oběhovou podporou, protože poskytuje celkovou oběhovou podporu až do 100 % teoretického srdečního výdeje s okysličením a je rychle periferně implantována (chirurgická popř. perkutánní kanylace femorální žíly a femorální tepny). Tento mimotělní oběh má však také nevýhody v tom, že působí proti velkému afterloadu selhávající levé komory a snižuje nebo dokonce ruší plicní oběh a průtok krve v srdečních komorách. Interakce s umělými povrchy a oxygenační membránou mimotělního okruhu navíc přispívá k zánětlivé odpovědi již zahájené v důsledku nízkého srdečního výdeje, tkáňové hypoperfuze, mezenterické ischemie a případně infarktu myokardu v případě akutního koronárního syndromu. Tento syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) je podobný sepsi a jeho hlavním klinickým projevem je vaskulární dysfunkce vedoucí k vazoplegii a syndromu kapilárního prosakování, který je odpovědný za relativní hypovolémii a intersticiální inflaci.

Protože průtok poskytovaný odstředivým čerpadlem je kontinuální, krevní tlak pod VA-ECMO představuje nízké nebo žádné pulzující vlny a je lépe reprezentován středním arteriálním tlakem (MAP). Ideální cíle MAP v rámci VA-ECMO jsou kontroverzní, ale obecně se uznává, že MAP by neměl být nižší než 65 mmHg, jak se doporučuje při septickém šoku, aby se udržoval přijatelný perfuzní tlak, a neměl by překročit 95 mmHg, aby se omezilo afterload. Mezi těmito limity musí být MAP individualizován podle každé situace (například hypertenzní pacient). Ve Francii je norepinefrin lékem první volby k dosažení tohoto cíle MAP po korekci volemie, bez omezení dávky při absenci aktuálně ověřené alternativy, přičemž mohou být aktivovány mechanismy rezistence a jeho účinnost může být omezena v případě acidózy. Potenciální vedlejší účinky jsou výskyt síňových nebo ventrikulárních arytmií, tachykardie, uvolňování prozánětlivých cytokinů, imunosuprese, renální dysfunkce.

Léčba MAP a vazopresorů pod VA-ECMO je v literatuře špatně popsána (5), ačkoli norepinefrin je v rutinní praxi široce používán. Vyšetřovatelé zejména neznají frekvenci užívání a dávky norepinefrinu během ECMO-VA, stejně jako jejich prognostické zapojení. Vazoplegie během VA-ECMO je definována dávkou norepinefrinu vyšší než 0,1 µg/kg/min po 500ml tekutinové provokaci navzdory celkovému průtoku krve (ECMO + nativní srdce) vyššímu než 2 l/min/m2 nebo umožňujícím dosáhnout 65 % ScvO2.

Tato kohortová studie si klade za cíl popsat vazoplegii pozorovanou během VA-ECMO, charakteristiky léčby norepinefrinem, komplikace a výsledek. Primárním koncovým bodem je výskyt složených kritérií hlavních komplikací včetně úmrtí, akutního poškození ledvin a arytmií.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti přijatí na jednotku intenzivní péče pro kardiogenní šok v Univerzitní nemocnici v Montpellier, kteří vyžadovali implantaci VA-ECMO

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Refrakterní kardiogenní šok v důsledku akutního koronárního syndromu, dekompenzace chronického srdečního selhání, infekční nebo adrenergní myokarditidy nebo po kardiotomii
  • Přijata na naši jednotku intenzivní péče od ledna 2015 do prosince 2018
  • Vazoplegie během prvních 48 hodin VA-ECMO vyžadující více než 0,1 µg/kg/min kontinuální infuze norepinefrinu

Kritéria vyloučení:

  • Jiné etiologie kardiogenního šoku: dysfunkce transplantace srdce, selhání pravé komory po implantaci zařízení na podporu levé komory, intoxikace léky, hypotermie, plicní embolie
  • Primární septický šok
  • Srdeční zástava s dobou bez průtoku delší než 5 minut nebo s dobou nízkého průtoku delší než 45 minut
  • Odpor k účasti po obdržení informačního dopisu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Vasoplegické ECMO
Všichni pacienti během VA-ECMO podpory kardiogenního šoku, u kterých se do 48 hodin po implantaci projevila vasoplegie definovaná dávkou norepinefrinu vyšší než 0,1 µg/kg/min po 500 ml tekutinové stimulaci, přestože celkový průtok krve (ECMO + nativní srdce) byl vyšší než 2 l/min/m2 nebo umožňující dosáhnout 65 % ScvO2
Kontinuální infuze norepinefrinu k udržení průměrného arteriálního tlaku nad 65 mmHg nebo na vyšší úrovni v závislosti na cílovém perfuzním tlaku pro pacienta (průměrný arteriální tlak mezi 65 a 85 mmHg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozitní kritéria hlavních komplikací
Časové okno: Až 7 dní v případě akutního poškození ledvin a arytmie a 30 dní v případě úmrtí
Pozorování akutního poškození ledvin definovaného KDIGO klasifikací 2 nebo 3 nebo těžké arytmie (tj. fibrilace síní se srdeční frekvencí nad 150 tepů za minutu nebo poklesem středního arteriálního tlaku alespoň o 20 %, setrvalá komorová tachykardie, fibrilace komor) nebo smrt
Až 7 dní v případě akutního poškození ledvin a arytmie a 30 dní v případě úmrtí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počáteční refrakterní hypotenze
Časové okno: Až 2 hodiny
Dávka norepinefrinu udržovaná vždy nad 1 µg/kg/min během prvních 2 hodin po implantaci VA-ECMO pro minimální cílový průměrný arteriální tlak 65 mmHg
Až 2 hodiny
Refrakterní vazoplegie
Časové okno: Až 7 dní
Dávka norepinefrinu vyšší než 1 µg/kg/min potřebná k udržení průměrného arteriálního tlaku nad 65 mmHg nebo na personalizované cílové hodnotě průměrného arteriálního tlaku
Až 7 dní
Úmrtnost
Časové okno: Prostřednictvím propuštění z JIP, v průměru 1 měsíc, až 7, 30 a 90 dnů
Celková úmrtnost
Prostřednictvím propuštění z JIP, v průměru 1 měsíc, až 7, 30 a 90 dnů
Volné dny VA-ECMO
Časové okno: Po 30 dnech od implantace VA-ECMO
Počet dní života bez VA-ECMO 30 dní po implantaci VA-ECMO
Po 30 dnech od implantace VA-ECMO
Střední arteriální tlak
Časové okno: Až 7 dní
nejnižší a nejvyšší střední arteriální tlak (mmHg)
Až 7 dní
Pulzní tlak
Časové okno: Až 7 dní
nejnižší a nejvyšší pulzní tlak (mmHg) definovaný rozdílem mezi systolickým a diastolickým tlakem
Až 7 dní
Nativní srdeční výdej
Časové okno: Až 7 dní
nejnižší a nejvyšší srdeční výdej (l/min) měřený echokardiografií (Dopplerovská integrace rychlosti aorty) nebo katétrem z plicní tepny
Až 7 dní
ECMO tok
Časové okno: Až 7 dní
nejnižší a nejvyšší průtok VA-ECMO (l/min)
Až 7 dní
Laktát
Časové okno: Až 7 dní
Nejvyšší hladina laktátu za den (mmol/l)
Až 7 dní
ScvO2
Časové okno: Až 7 dní
Nejvyšší a nejnižší centrální žilní saturace kyslíkem (%)
Až 7 dní
Výdej moči
Časové okno: Až 7 dní
Celkový výdej moči za den (ml/24h)
Až 7 dní
Hydrické vyvážení
Časové okno: Až 7 dní
Celková hydrická bilance vypočtená ode dne 0 do dne 7 (ml)
Až 7 dní
Pobyt v nemocnici
Časové okno: po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Délka (dny) hospitalizace od implantace VA-ECMO před propuštěním z aktuálního oddělení péče (bez doby rehabilitace)
po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Pobyt na jednotce intenzivní péče
Časové okno: po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Délka (dny) pobytu na jednotce intenzivní péče od implantace VA-ECMO
po ukončení studia v průměru 3 měsíce
Vydání VA-ECMO
Časové okno: 7 dní po stažení VA-ECMO
Stav po VA-ECMO včetně smrti, transplantace srdce, zařízení na podporu komor, zotavení, recidiva šoku, omezení terapie
7 dní po stažení VA-ECMO
Závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Po dokončení VA-ECMO času, v průměru 2 týdny
Cévní mozková příhoda, krvácení vyžadující krevní transfuzi nebo chirurgickou revizi, ischemie končetiny, mezenterická ischemie, dokumentovaná infekce
Po dokončení VA-ECMO času, v průměru 2 týdny
Hodnocení selhání orgánů
Časové okno: V den 0, 5 a 10 po implantaci VA-ECMO
Skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (0 až 24), vyšší hodnoty představují horší výsledek
V den 0, 5 a 10 po implantaci VA-ECMO

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

30. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit