- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03968926
Hypotension under extrakorporealt cirkulationsstöd Indicerat för kardiogen chock (RetroECMO-VP)
Vasoplegi under VA-ECMO för refraktär kardiogen chock: Beskrivande analys av en retrospektiv kohort
Den kardiogena chocken kännetecknas av en förändring av organens funktion efter en minskning av hjärtminutvolymen kopplat till en försämring av hjärtprestanda. Prognosen är fortfarande dålig med dödlighet mellan 40 och 50 %. Nuförtiden är Extracorporeal Life Support (ECLS eller VA-ECMO) referensterapin för att återställa blodflödet i kroppen när medicinsk behandling inte är tillräcklig. Trots ett bra blodflöde som tillhandahålls av ECLS, utvecklar många patienter en allvarlig hypotoni (så kallad vasoplegi) på grund av en förlust av vaskulärt motstånd främst förklarat av den inflammatoriska responsen på chock och extrakorporeal cirkulation. Behandlingen av denna reaktion inkluderar vasopressorer (norepinefrin i vanlig vård) och serumsurrogatperfusion för att uppnå ett medelartärtryck (MAP) över 65 mmHg.
Syftet med denna studie är att beskriva patienter med vasoplegi bland en retrospektiv kohort av patienter som behandlats med en ECLS i vårt universitetscenter, under de fyra senaste åren, för att fastställa frekvensen av allvarliga komplikationer (inklusive dödsfall, njursvikt och arytmier) och deras utfall. . Denna studie kommer att ge konsekventa data som är användbara för ytterligare försök om mål för tryck och behandlingar för att öka blodtrycket under ECLS.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kardiogen chock kännetecknas av global vävnadshyperfusion efter en minskning av hjärtminutvolymen genom att försämra myokardfunktionen i frånvaro av hypovolemi. Denna livshotande hypoperfusion leder snabbt till dysfunktion av flera organ med hög risk för hjärtstillestånd. Den främsta orsaken är ischemisk. Prognosen är fortfarande dålig med en dödlighet på mellan 40 och 50 % och beror på hur snabbt ett specialiserat team behandlar. Tidig etiologisk behandling är nödvändig, men initial symptomatisk behandling baseras på katekolaminer, främst noradrenalin och dobutamin. Den intraaorta ballongpumpen visade ingen förbättring i överlevnad i stora randomiserade studier. Refraktär kardiogen chock definieras av ineffektiviteten eller intoleransen av katekolaminer och indikationen av tillfälligt cirkulationsstöd bör övervägas så snart som möjligt i avsaknad av kontraindikationer (komorbiditeter, hög ålder, terapeutisk begränsning). Veno-arteriell extrakorporeal membransyresättning (VA-ECMO eller ECLS) är den föredragna cirkulationshjälpen vid denna indikation eftersom den ger ett övergripande cirkulationsstöd upp till 100 % av den teoretiska hjärtminutvolymen, med syresättning, och implanteras snabbt perifert (kirurgiskt eller perkutan kanylering av lårbensvenen och lårbensartären). Denna extrakorporeala cirkulation har emellertid också nackdelar genom att motverka en större efterbelastning av den sviktande vänstra ventrikeln och minska eller till och med avskaffa lungcirkulationen och blodflödet i hjärtkamrarna. Dessutom bidrar interaktionen med de konstgjorda ytorna och syresättningsmembranet i den extrakorporeala kretsen till den inflammatoriska respons som redan initierats till följd av låg hjärtminutvolym, vävnadshyperfusion, mesenterisk ischemi och eventuellt hjärtinfarkt vid akut koronarsyndrom. Detta systemiska inflammatoriska svarssyndrom (SIRS) liknar sepsis och dess huvudsakliga kliniska presentation är en vaskulär dysfunktion som resulterar i vasoplegi och kapillärläckagesyndrom som är ansvariga för relativ hypovolemi och interstitiell uppblåsning.
Eftersom flödet som tillhandahålls av centrifugalpumpen är kontinuerligt uppvisar blodtrycket under VA-ECMO låga eller inga pulserande vågor och representeras bättre av medelartärtrycket (MAP). De idealiska målen för MAP under VA-ECMO är kontroversiella men det är allmänt accepterat att MAP inte bör vara mindre än 65 mmHg som rekommenderas vid septisk chock för att upprätthålla ett acceptabelt perfusionstryck och inte bör överstiga 95 mmHg för att begränsa efterbelastning. Mellan dessa gränser måste MAP anpassas efter varje situation (till exempel hypertensiv patient). I Frankrike är noradrenalin förstahandsläkemedlet för att uppnå detta mål med MAP efter korrigering av volemi, utan dosbegränsning i avsaknad av för närvarande validerade alternativ, medan resistensmekanismer kan aktiveras och dess effektivitet kan begränsas vid acidos. Potentiella biverkningar är förekomsten av atriella eller ventrikulära arytmier, takykardi, pro-inflammatorisk cytokinfrisättning, immunsuppression, njurdysfunktion.
Hantering av MAP och vasopressorer under VA-ECMO är dåligt beskriven i litteraturen (5), även om noradrenalin används i stor utsträckning i rutinpraxis. I synnerhet känner utredarna inte till användningsfrekvensen och noradrenalindoser under ECMO-VA, liksom deras prognostiska inblandning. Vasoplegi under VA-ECMO definieras av en dos av noradrenalin som är större än 0,1 µg/kg/min efter en 500 ml vätskeutmaning trots totalt blodflöde (ECMO + naturligt hjärta) större än 2 l/min/m2 eller som tillåter att uppnå 65 % av ScvO2.
Denna kohortstudie syftar till att beskriva den vasoplegi som observerades under VA-ECMO, egenskaperna för behandling av noradrenalin, komplikationer och resultat. Den primära slutpunkten är förekomsten av ett sammansatt kriterium av större komplikationer inklusive död, akut njurskada och arytmier.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Philippe Gaudard, MD
- Telefonnummer: +33665849543
- E-post: p-gaudard@chu-montpellier.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Helene David, MD
- Telefonnummer: 33 629834346
- E-post: h-david@chu-montpellier.fr
Studieorter
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Rekrytering
- UH Montpellier
-
Kontakt:
- Philippe Gaudard, MD
- Telefonnummer: +33665849543
- E-post: p-gaudard@chu-montpellier.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Refraktär kardiogen chock på grund av ett akut koronarsyndrom, en dekompensation av kronisk hjärtsvikt, en infektiös eller adrenerg myokardit eller i en post-kardiotomimiljö
- Inlagd på vår intensivvårdsavdelning mellan januari 2015 och december 2018
- Vasoplegi under de första 48 timmarna av VA-ECMO som kräver mer än 0,1 µg/kg/min av noradrenalin kontinuerlig infusion
Exklusions kriterier:
- Andra etiologier för kardiogen chock: hjärttransplantationsdysfunktion, högerkammarsvikt efter implantation av vänsterkammarhjälpanordning, drogförgiftning, hypotermi, lungemboli
- Primär septisk chock
- Hjärtstopp med en tid utan flöde längre än 5 minuter eller en lågflödestid längre än 45 minuter
- Motstånd mot deltagande efter mottagande av informationsbrevet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Vasoplegisk ECMO
Alla patienter under VA-ECMO stöd för kardiogen chock som inom 48 timmar efter implantation uppvisade en vasoplegi definierad av en noradrenalindos större än 0,1 µg/kg/min efter en 500 ml vätskeutmaning trots att det totala blodflödet (ECMO + naturligt hjärta) var större än 2l/min/m2 eller så att 65 % av ScvO2 uppnås
|
Kontinuerlig infusion av noradrenalin för att upprätthålla medelartärtrycket över 65 mmHg eller på en högre nivå beroende på det perfusionstryck som patienten riktar sig till (medelartärtrycket mellan 65 och 85 mmHg)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Sammansatta kriterier för större komplikationer
Tidsram: Upp till 7 dagar för akut njurskada och arytmi och 30 dagar för dödsfall
|
Observation av akut njurskada definierad av KDIGO-klassificering 2 eller 3, eller svår arytmi (dvs.
förmaksflimmer med hjärtfrekvens över 150 slag per minut eller en genomsnittlig minskning av artärtrycket på minst 20 %, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer) eller dödsfall
|
Upp till 7 dagar för akut njurskada och arytmi och 30 dagar för dödsfall
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Initial refraktär hypotoni
Tidsram: Upp till 2 timmar
|
Noradrenalindosen hålls alltid över 1 µg/kg/min under de första 2 timmarna efter VA-ECMO-implantation för ett minimalt medelartärtrycksmål på 65 mmHg
|
Upp till 2 timmar
|
Refraktär vasoplegi
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Noradrenalindos över 1 µg/kg/min krävs för att bibehålla medelartärtrycket över 65 mmHg eller vid det personliga medelartärtrycksmålet
|
Upp till 7 dagar
|
Dödlighet
Tidsram: Genom ICU-utskrivning, i genomsnitt 1 månad, upp till 7, 30 och 90 dagar
|
Total dödlighet
|
Genom ICU-utskrivning, i genomsnitt 1 månad, upp till 7, 30 och 90 dagar
|
VA-ECMO fria dagar
Tidsram: 30 dagar efter VA-ECMO-implantationen
|
Antal dagar levande fria från VA-ECMO 30 dagar efter VA-ECMO-implantation
|
30 dagar efter VA-ECMO-implantationen
|
Genomsnittligt artärtryck
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
lägsta och högsta medelartärtrycket (mmHg)
|
Upp till 7 dagar
|
Pulstryck
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
lägsta och högsta pulstrycket (mmHg) definierat av skillnaden mellan systoliskt och diastoliskt tryck
|
Upp till 7 dagar
|
Native cardiac output
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
lägsta och högsta hjärtminutvolymen (L/min) uppmätt med ekokardiografi (doppleraortahastighetstidsintegration) eller med en lungartärkateter
|
Upp till 7 dagar
|
ECMO-flöde
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
lägsta och högsta flödet av VA-ECMO (L/min)
|
Upp till 7 dagar
|
Laktat
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Dagens högsta laktatnivå (mmol/l)
|
Upp till 7 dagar
|
ScvO2
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Högsta och lägsta centrala venösa syremättnad (%)
|
Upp till 7 dagar
|
Urinproduktion
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Dagens totala urinproduktion (ml/24h)
|
Upp till 7 dagar
|
Hydric balans
Tidsram: Upp till 7 dagar
|
Total vätskebalans beräknad från dag 0 till dag 7 (ml)
|
Upp till 7 dagar
|
Sjukhusvistelse
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 månader
|
Längd (dagar) av sjukhusvistelse från VA-ECMO-implantationen innan aktuell vårdavdelningsutskrivning (exklusive rehabiliteringstid)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 månader
|
Intensivvårdsvistelse
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 3 månader
|
Längd (dagar) av intensivvårdsvistelse från VA-ECMO-implantationen
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 3 månader
|
Utgåva av VA-ECMO
Tidsram: 7 dagar efter VA-ECMO-uttag
|
Status efter VA-ECMO inklusive dödsfall, hjärttransplantation, ventrikulär assistansanordning, återhämtning, chockrecidiv, terapibegränsning
|
7 dagar efter VA-ECMO-uttag
|
Allvarliga biverkningar
Tidsram: Genom VA-ECMO-tid, i genomsnitt 2 veckor
|
Stroke, blödning som kräver blodtransfusion eller kirurgisk revision, extremitetsischemi, mesenterisk ischemi, dokumenterad infektion
|
Genom VA-ECMO-tid, i genomsnitt 2 veckor
|
Utvärdering av organsvikt
Tidsram: Dag 0, 5 och 10 efter VA-ECMO-implantation
|
Sequential Organ Failure Assessment-poäng (0 till 24), högre värden representerar ett sämre resultat
|
Dag 0, 5 och 10 efter VA-ECMO-implantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Tanaka D, Shimada S, Mullin M, Kreitler K, Cavarocchi N, Hirose H. What Is the Optimal Blood Pressure on Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation? Impact of Mean Arterial Pressure on Survival. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):336-341. doi: 10.1097/MAT.0000000000000824.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECHMPL19_0049
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hypotoni
-
H. Lundbeck A/SAvslutadSymtomatisk neurogen ortostatisk hypotensionFörenta staterna
-
Chelsea TherapeuticsAvslutadSymtomatisk neurogen ortostatisk hypotensionFörenta staterna
-
ShireAvslutadSymtomatisk ortostatisk hypotensionFörenta staterna, Polen, Tjeckien, Slovakien
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenRekryteringPostPrandial hypotensionDanmark
-
Theravance BiopharmaAvslutadSymtomatisk neurogen ortostatisk hypotensionFörenta staterna, Spanien, Portugal, Storbritannien, Frankrike, Danmark, Ukraina, Israel, Estland, Polen, Italien, Ryska Federationen, Australien, Österrike, Bulgarien, Kanada, Tyskland, Nya Zeeland
-
Theravance BiopharmaAvslutadSymtomatisk neurogen ortostatisk hypotensionFörenta staterna, Spanien, Israel, Ungern, Portugal, Australien, Kanada, Tyskland, Ryska Federationen, Estland, Frankrike, Italien, Storbritannien, Danmark, Polen, Nya Zeeland, Österrike, Bulgarien, Ukraina
-
Chelsea TherapeuticsChiltern International Inc.AvslutadPrimärt autonomt fel | Dopamin Beta Hydroxylas Brist | Symtomatisk neurogen ortostatisk hypotension (NOH) | Icke-diabetisk neuropatiFörenta staterna, Australien, Kanada, Nya Zeeland
-
Selcuk UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Mansoura UniversityAvslutadHypotension efter spinalbedövningEgypten
-
Chelsea TherapeuticsChiltern International Inc.AvslutadPrimärt autonomt fel | Dopamin Beta Hydroxylas Brist | Symtomatisk neurogen ortostatisk hypotension (NOH) | Icke-diabetisk neuropatiFörenta staterna, Kanada