- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03968926
Niedociśnienie podczas pozaustrojowego wspomagania krążenia wskazane we wstrząsie kardiogennym (RetroECMO-VP)
Vazoplegia podczas VA-ECMO we wstrząsie kardiogennym opornym na leczenie: analiza opisowa retrospektywnej kohorty
Wstrząs kardiogenny charakteryzuje się zmianą funkcji narządów w następstwie zmniejszenia pojemności minutowej serca związanej z upośledzeniem wydolności serca. Rokowanie pozostaje złe ze śmiertelnością między 40 a 50%. Obecnie pozaustrojowe podtrzymywanie życia (ECLS lub VA-ECMO) jest terapią referencyjną mającą na celu przywrócenie przepływu krwi w organizmie, gdy leczenie farmakologiczne jest niewystarczające. Pomimo dobrego przepływu krwi zapewnianego przez ECLS, u wielu pacjentów dochodzi do ciężkiego niedociśnienia (tzw. Leczenie tej reakcji obejmuje leki wazopresyjne (zwykle stosowane norepinefrynę) i perfuzję zastępczą surowicy w celu uzyskania średniego ciśnienia tętniczego (MAP) powyżej 65 mmHg.
Celem tego badania jest opis pacjentów z wazoplegią w retrospektywnej kohorcie pacjentów leczonych ECLS w naszym ośrodku uniwersyteckim w ciągu ostatnich 4 lat, w celu określenia częstości głównych powikłań (w tym zgonu, niewydolności nerek i arytmii) oraz ich wyniku . To badanie dostarczy spójnych danych przydatnych do dalszych prób dotyczących docelowych wartości ciśnienia i leczenia w celu podwyższenia ciśnienia krwi podczas ECLS.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstrząs kardiogenny charakteryzuje się globalną hipoperfuzją tkanek po zmniejszeniu pojemności minutowej serca poprzez upośledzenie czynności mięśnia sercowego przy braku hipowolemii. Ta zagrażająca życiu hipoperfuzja szybko prowadzi do dysfunkcji wielu narządów z wysokim ryzykiem zatrzymania krążenia. Główną przyczyną jest niedokrwienie. Rokowanie pozostaje złe ze śmiertelnością między 40 a 50% i zależy od szybkości opieki przez wyspecjalizowany zespół. Wczesne leczenie etiologiczne jest niezbędne, ale wstępne leczenie objawowe opiera się na podawaniu katecholamin, głównie noradrenaliny i dobutaminy. Balonowa pompa wewnątrzaortalna nie wykazała poprawy przeżycia w dużych randomizowanych badaniach. Wstrząs kardiogenny oporny na leczenie jest definiowany przez nieskuteczność lub nietolerancję amin katecholowych i wskazanie do czasowego wspomagania krążenia należy rozważyć jak najszybciej w przypadku braku przeciwwskazań (choroby współistniejące, zaawansowany wiek, ograniczenia terapeutyczne). Żylno-tętnicza pozaustrojowa oksygenacja membranowa (VA-ECMO lub ECLS) jest preferowanym wspomaganiem krążenia w tym wskazaniu, ponieważ zapewnia całkowite wspomaganie krążenia do 100% teoretycznego rzutu serca, z utlenowaniem, i jest szybko wszczepiana obwodowo (chirurgicznie lub przezskórne kaniulacji żyły udowej i tętnicy udowej). Jednak to krążenie pozaustrojowe ma również wady, przeciwstawiając się głównemu obciążeniu następczemu niewydolnej lewej komorze i zmniejszając lub nawet znosząc krążenie płucne i przepływ krwi w komorach serca. Ponadto interakcja ze sztucznymi powierzchniami i błoną tlenową obwodu pozaustrojowego przyczynia się do odpowiedzi zapalnej już zainicjowanej w wyniku niskiego rzutu serca, hipoperfuzji tkanek, niedokrwienia krezki i ewentualnie zawału mięśnia sercowego w przypadku ostrego zespołu wieńcowego. Ten zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) jest podobny do sepsy, a jego głównym objawem klinicznym jest dysfunkcja naczyniowa prowadząca do wazoplegii i zespołu przesiąkania naczyń włosowatych, odpowiedzialnych za względną hipowolemię i rozdęcie śródmiąższowe.
Ponieważ przepływ zapewniany przez pompę odśrodkową jest ciągły, ciśnienie krwi w badaniu VA-ECMO wykazuje niskie fale pulsacyjne lub nie wykazuje ich wcale i jest lepiej reprezentowane przez średnie ciśnienie tętnicze (MAP). Idealne cele MAP w VA-ECMO są kontrowersyjne, ale powszechnie przyjmuje się, że MAP nie powinno być mniejsze niż 65 mm Hg, jak zaleca się we wstrząsie septycznym, aby utrzymać akceptowalne ciśnienie perfuzji i nie powinno przekraczać 95 mm Hg, aby ograniczyć obciążenie następcze. Pomiędzy tymi granicami MAP musi być zindywidualizowany w zależności od każdej sytuacji (na przykład pacjent z nadciśnieniem). We Francji norepinefryna jest lekiem pierwszego rzutu, który osiąga ten cel MAP po wyrównaniu wolemii, bez ograniczenia dawki w przypadku braku obecnie zwalidowanej alternatywy, podczas gdy mechanizmy oporności mogą być aktywowane, a jej skuteczność może być ograniczona w przypadku kwasicy. Potencjalnymi działaniami niepożądanymi są występowanie przedsionkowych lub komorowych zaburzeń rytmu, tachykardii, uwalniania cytokin prozapalnych, immunosupresji, dysfunkcji nerek.
Leczenie MAP i wazopresorów w ramach VA-ECMO jest słabo opisane w piśmiennictwie (5), chociaż norepinefryna jest szeroko stosowana w rutynowej praktyce. W szczególności badacze nie znają częstotliwości stosowania i dawek noradrenaliny podczas ECMO-VA, a także ich prognostycznego zaangażowania. Vasoplegia podczas VA-ECMO jest definiowana jako dawka noradrenaliny większa niż 0,1 µg/kg/min po prowokacji 500 ml płynów pomimo całkowitego przepływu krwi (ECMO + natywne serce) większego niż 2 l/min/m2 lub pozwalającego na osiągnięcie 65% ScvO2.
To badanie kohortowe ma na celu opisanie wazoplegii obserwowanej podczas VA-ECMO, charakterystyki leczenia norepinefryną, powikłań i wyników. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość występowania złożonych kryteriów poważnych powikłań, w tym zgonu, ostrego uszkodzenia nerek i arytmii.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Rekrutacyjny
- UH Montpellier
-
Kontakt:
- Philippe Gaudard, MD
- Numer telefonu: +33665849543
- E-mail: p-gaudard@chu-montpellier.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Oporny na leczenie wstrząs kardiogenny spowodowany ostrym zespołem wieńcowym, dekompensacją przewlekłej niewydolności serca, zakaźnym lub adrenergicznym zapaleniem mięśnia sercowego lub stanem po kardiotomii
- Przyjęty na nasz oddział intensywnej terapii w okresie od stycznia 2015 do grudnia 2018
- Vazoplegia podczas pierwszych 48 godzin VA-ECMO wymagająca więcej niż 0,1 µg/kg/min ciągłego wlewu norepinefryny
Kryteria wyłączenia:
- Inne etiologie wstrząsu kardiogennego: dysfunkcja przeszczepu serca, niewydolność prawej komory po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę, zatrucie lekami, hipotermia, zatorowość płucna
- Pierwotny wstrząs septyczny
- Zatrzymanie krążenia z czasem braku przepływu dłuższym niż 5 min lub czasem niskiego przepływu dłuższym niż 45 min
- Sprzeciw wobec udziału po otrzymaniu listu informacyjnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
ECMO wazoplegiczne
Wszyscy pacjenci podczas wspomagania VA-ECMO we wstrząsie kardiogennym, u których wystąpiło w ciągu 48 godzin po implantacji vazoplegia określona przez dawkę norepinefryny większą niż 0,1 µg/kg/min po prowokacji 500 ml płynów, pomimo ogólnego przepływu krwi (ECMO + natywne serce) większego niż 2l/min/m2 lub pozwalające osiągnąć 65% ScvO2
|
Ciągły wlew norepinefryny w celu utrzymania średniego ciśnienia tętniczego powyżej 65 mmHg lub na wyższym poziomie w zależności od docelowego ciśnienia perfuzyjnego pacjenta (średnie ciśnienie tętnicze między 65 a 85 mmHg)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Główne złożone kryteria komplikacji
Ramy czasowe: Do 7 dni w przypadku ostrego uszkodzenia nerek i arytmii oraz 30 dni w przypadku zgonu
|
Obserwacja ostrego uszkodzenia nerek zdefiniowanego w klasyfikacji KDIGO 2 lub 3 lub ciężkiej arytmii (tj.
migotanie przedsionków z częstością akcji serca powyżej 150 uderzeń na minutę lub zmniejszeniem średniego ciśnienia tętniczego o co najmniej 20%, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór) lub zgon
|
Do 7 dni w przypadku ostrego uszkodzenia nerek i arytmii oraz 30 dni w przypadku zgonu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Początkowe oporne na leczenie niedociśnienie
Ramy czasowe: Do 2 godzin
|
Dawka noradrenaliny utrzymywana zawsze powyżej 1 µg/kg/min w ciągu pierwszych 2 godzin po wszczepieniu VA-ECMO dla minimalnego docelowego średniego ciśnienia tętniczego na poziomie 65 mmHg
|
Do 2 godzin
|
Oporna na leczenie wazoplegia
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
Dawka norepinefryny powyżej 1 µg/kg/min wymagana do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego powyżej 65 mmHg lub spersonalizowanego docelowego średniego ciśnienia tętniczego
|
Do 7 dni
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Przez wypis z OIT, średnio 1 miesiąc, do 7, 30 i 90 dni
|
Ogólna śmiertelność
|
Przez wypis z OIT, średnio 1 miesiąc, do 7, 30 i 90 dni
|
Dni wolne od VA-ECMO
Ramy czasowe: Po 30 dniach od implantacji VA-ECMO
|
Liczba dni życia wolnych od VA-ECMO po 30 dniach od wszczepienia VA-ECMO
|
Po 30 dniach od implantacji VA-ECMO
|
Średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
najniższe i najwyższe średnie ciśnienie tętnicze (mmHg)
|
Do 7 dni
|
Ciśnienie pulsu
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
najniższe i najwyższe ciśnienie tętna (mmHg) określone jako różnica między ciśnieniem skurczowym i rozkurczowym
|
Do 7 dni
|
Natywny rzut serca
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
najniższy i najwyższy rzut serca (l/min) mierzony za pomocą echokardiografii (dopplerowskie całkowanie prędkości aorty w czasie) lub za pomocą cewnika w tętnicy płucnej
|
Do 7 dni
|
Przepływ ECMO
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
najniższy i najwyższy przepływ VA-ECMO (l/min)
|
Do 7 dni
|
Mleczan
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
Najwyższy poziom mleczanu w ciągu dnia (mmol/l)
|
Do 7 dni
|
ScvO2
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
Najwyższa i najniższa centralna saturacja żylna (%)
|
Do 7 dni
|
Wydalanie moczu
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
Całkowite wydalanie moczu w ciągu dnia (ml/24h)
|
Do 7 dni
|
Równowaga wodna
Ramy czasowe: Do 7 dni
|
Całkowita równowaga wodna obliczona od dnia 0 do dnia 7 (ml)
|
Do 7 dni
|
Pobyt w szpitalu
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 miesiące
|
Długość (dni) pobytu w szpitalu od wszczepienia VA-ECMO do aktualnego wypisu z oddziału (bez czasu rehabilitacji)
|
do ukończenia studiów, średnio 3 miesiące
|
Pobyt na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 3 miesiące
|
Długość (dni) pobytu na oddziale intensywnej terapii od wszczepienia VA-ECMO
|
do ukończenia studiów, średnio 3 miesiące
|
Wydanie VA-ECMO
Ramy czasowe: 7 dni po odstawieniu VA-ECMO
|
Stan po VA-ECMO, w tym zgon, przeszczep serca, urządzenie wspomagające komorę, rekonwalescencja, nawrót wstrząsu, ograniczenie terapii
|
7 dni po odstawieniu VA-ECMO
|
Poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Minimalny czas realizacji VA-ECMO, średnio 2 tygodnie
|
Udar mózgu, krwawienie wymagające transfuzji krwi lub rewizji chirurgicznej, niedokrwienie kończyny, niedokrwienie krezki, udokumentowane zakażenie
|
Minimalny czas realizacji VA-ECMO, średnio 2 tygodnie
|
Ocena niewydolności narządów
Ramy czasowe: W dniu 0, 5 i 10 po wszczepieniu VA-ECMO
|
Sekwencyjny wynik oceny niewydolności narządów (od 0 do 24), wyższe wartości oznaczają gorszy wynik
|
W dniu 0, 5 i 10 po wszczepieniu VA-ECMO
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Tanaka D, Shimada S, Mullin M, Kreitler K, Cavarocchi N, Hirose H. What Is the Optimal Blood Pressure on Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation? Impact of Mean Arterial Pressure on Survival. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):336-341. doi: 10.1097/MAT.0000000000000824.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL19_0049
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .