- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03968926
Гипотензия при экстракорпоральной поддержке кровообращения показана при кардиогенном шоке (RetroECMO-VP)
Вазоплегия во время ВА-ЭКМО по поводу рефрактерного кардиогенного шока: описательный анализ ретроспективной когорты
Кардиогенный шок характеризуется изменением функции органов после снижения сердечного выброса, связанного с ухудшением работы сердца. Прогноз остается неблагоприятным, смертность составляет от 40 до 50%. В настоящее время экстракорпоральная реанимация (ECLS или VA-ECMO) является референтной терапией для восстановления кровотока в организме, когда медикаментозного лечения недостаточно. Несмотря на хороший кровоток, обеспечиваемый ECLS, у многих пациентов развивается тяжелая гипотензия (так называемая вазоплегия) из-за потери сосудистого сопротивления, что в основном объясняется воспалительной реакцией на шок и экстракорпоральное кровообращение. Лечение этой реакции включает вазопрессоры (норэпинефрин в обычном лечении) и перфузию суррогатной сыворотки для достижения среднего артериального давления (САД) выше 65 мм рт.ст.
Целью данного исследования является описание пациентов с вазоплегией среди ретроспективной когорты пациентов, получавших ECLS в нашем университетском центре за последние 4 года, для определения частоты основных осложнений (включая смерть, почечную недостаточность и аритмии) и их исхода. . Это исследование предоставит согласованные данные, полезные для дальнейших испытаний целевых показателей давления и методов лечения для повышения артериального давления во время ECLS.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Кардиогенный шок характеризуется глобальной гипоперфузией тканей, следующей за снижением сердечного выброса за счет нарушения работы миокарда при отсутствии гиповолемии. Эта опасная для жизни гипоперфузия быстро приводит к дисфункции многих органов с высоким риском остановки сердца. Основная причина – ишемическая. Прогноз остается неблагоприятным со смертностью от 40 до 50% и зависит от скорости оказания помощи специализированной бригадой. Необходимо раннее этиологическое лечение, но начальное симптоматическое лечение основано на применении катехоламинов, главным образом норадреналина и добутамина. Внутриаортальная баллонная контрпульсация не показала улучшения выживаемости в крупных рандомизированных исследованиях. Рефрактерный кардиогенный шок определяется неэффективностью или непереносимостью катехоламинов, и при отсутствии противопоказаний (сопутствующие заболевания, пожилой возраст, терапевтические ограничения) следует как можно скорее рассмотреть вопрос о назначении временной поддержки кровообращения. Вено-артериальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ВА-ЭКМО или ECLS) является предпочтительным вспомогательным кровообращением по этому показанию, поскольку обеспечивает общую поддержку кровообращения до 100% от теоретического сердечного выброса с оксигенацией и быстро имплантируется периферически (хирургически или хирургически). чрескожная канюляция бедренной вены и бедренной артерии). Однако у этого экстракорпорального кровообращения также есть недостатки, поскольку он противостоит большой постнагрузке недостаточности левого желудочка и снижает или даже устраняет легочное кровообращение и кровоток в камерах сердца. Кроме того, взаимодействие с искусственными поверхностями и оксигенационной мембраной экстракорпорального контура способствует воспалительной реакции, уже инициированной в результате низкого сердечного выброса, гипоперфузии тканей, мезентериальной ишемии и, возможно, инфаркта миокарда при остром коронарном синдроме. Этот синдром системного воспалительного ответа (SIRS) подобен сепсису, и его основным клиническим проявлением является сосудистая дисфункция, приводящая к вазоплегии и синдрому капиллярной утечки, ответственному за относительную гиповолемию и интерстициальное вздутие.
Поскольку поток, обеспечиваемый центробежным насосом, является непрерывным, артериальное давление при ВА-ЭКМО представляет собой низкие или отсутствующие пульсирующие волны и лучше всего представлены средним артериальным давлением (САД). Идеальные целевые показатели среднего артериального давления при ВА-ЭКМО являются спорными, но широко признано, что среднее артериальное давление не должно быть ниже 65 мм рт. ст., рекомендованного при септическом шоке, для поддержания приемлемого перфузионного давления и не должно превышать 95 мм рт. Между этими пределами MAP должен быть индивидуализирован в соответствии с каждой ситуацией (например, у пациента с гипертонией). Во Франции норэпинефрин является препаратом первой линии для достижения этой цели САД после коррекции волемии, без ограничения дозы в связи с отсутствием валидированной в настоящее время альтернативы, при этом могут активироваться механизмы резистентности, а его эффективность может быть ограничена в случае ацидоза. Возможными побочными эффектами являются возникновение предсердных или желудочковых аритмий, тахикардия, высвобождение провоспалительных цитокинов, иммуносупрессия, нарушение функции почек.
Управление САД и вазопрессорами при ВА-ЭКМО мало описано в литературе (5), хотя норадреналин широко используется в рутинной практике. В частности, исследователям не известны частота применения и дозы норадреналина при ЭКМО-ВА, а также их прогностическое значение. Вазоплегия во время ВА-ЭКМО определяется дозой норадреналина более 0,1 мкг/кг/мин после введения 500 мл жидкости, несмотря на общий кровоток (ЭКМО + нативное сердце) более 2 л/мин/м2 или позволяющий достичь 65% ScvO2.
Это когортное исследование направлено на описание вазоплегии, наблюдаемой во время ВА-ЭКМО, характеристик лечения норэпинефрином, осложнений и результатов. Первичной конечной точкой является частота комбинированных критериев серьезных осложнений, включая смерть, острую почечную недостаточность и аритмии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Рекрутинг
- UH Montpellier
-
Контакт:
- Philippe Gaudard, MD
- Номер телефона: +33665849543
- Электронная почта: p-gaudard@chu-montpellier.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Рефрактерный кардиогенный шок вследствие острого коронарного синдрома, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, инфекционного или адренергического миокардита или в условиях посткардиотомии
- Госпитализирован в отделение интенсивной терапии с января 2015 г. по декабрь 2018 г.
- Вазоплегия в течение первых 48 часов ВА-ЭКМО, требующая непрерывной инфузии норадреналина более 0,1 мкг/кг/мин.
Критерий исключения:
- Другие причины кардиогенного шока: дисфункция трансплантата сердца, правожелудочковая недостаточность после имплантации левожелудочкового вспомогательного устройства, лекарственная интоксикация, гипотермия, тромбоэмболия легочной артерии.
- Первичный септический шок
- Остановка сердца с временем отсутствия кровотока более 5 мин или временем низкого кровотока более 45 мин.
- Возражение против участия после получения информационного письма
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Вазоплегическая ЭКМО
Все пациенты во время ВА-ЭКМО, поддерживающие кардиогенный шок, у которых в течение 48 часов после имплантации развилась вазоплегия, определяемая дозой норадреналина более 0,1 мкг/кг/мин после введения 500 мл жидкости, несмотря на то, что общий кровоток (ЭКМО + нативное сердце) выше чем 2 л/мин/м2 или позволяющая достичь 65% ScvO2
|
Непрерывная инфузия норадреналина для поддержания среднего артериального давления выше 65 мм рт. ст. или на более высоком уровне в зависимости от целевого перфузионного давления для пациента (среднее артериальное давление от 65 до 85 мм рт. ст.)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Составные критерии основных осложнений
Временное ограничение: До 7 дней при острой почечной недостаточности и аритмии и до 30 дней при летальном исходе
|
Наблюдение за острым повреждением почек, определенным по классификации KDIGO 2 или 3, или тяжелой аритмией (т.е.
фибрилляция предсердий с частотой сердечных сокращений выше 150 ударов в минуту или снижением среднего артериального давления не менее чем на 20%, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) или смерть
|
До 7 дней при острой почечной недостаточности и аритмии и до 30 дней при летальном исходе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Начальная рефрактерная гипотензия
Временное ограничение: До 2 часов
|
Доза норэпинефрина всегда поддерживалась выше 1 мкг/кг/мин в течение первых 2 часов после имплантации ВА-ЭКМО для достижения минимального целевого среднего артериального давления на уровне 65 мм рт.ст.
|
До 2 часов
|
Рефрактерная вазоплегия
Временное ограничение: До 7 дней
|
Доза норэпинефрина выше 1 мкг/кг/мин, необходимая для поддержания среднего артериального давления выше 65 мм рт.ст. или на уровне персонализированного целевого среднего артериального давления
|
До 7 дней
|
Смертность
Временное ограничение: Через ОРИТ, в среднем 1 месяц, до 7, 30 и 90 дней
|
Общий уровень смертности
|
Через ОРИТ, в среднем 1 месяц, до 7, 30 и 90 дней
|
Выходные дни ВА-ЭКМО
Временное ограничение: Через 30 дней после имплантации ВА-ЭКМО
|
Количество дней жизни без ВА-ЭКМО через 30 дней после имплантации ВА-ЭКМО
|
Через 30 дней после имплантации ВА-ЭКМО
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: До 7 дней
|
самое низкое и самое высокое среднее артериальное давление (мм рт.ст.)
|
До 7 дней
|
Пульсовое давление
Временное ограничение: До 7 дней
|
самое низкое и самое высокое пульсовое давление (мм рт.ст.), определяемое разницей между систолическим и диастолическим давлением
|
До 7 дней
|
Собственный сердечный выброс
Временное ограничение: До 7 дней
|
самый низкий и самый высокий сердечный выброс (л/мин), измеренный с помощью эхокардиографии (допплеровское интегрирование скорости аорты во время) или с помощью катетера легочной артерии
|
До 7 дней
|
Поток ЭКМО
Временное ограничение: До 7 дней
|
самый низкий и самый высокий поток ВА-ЭКМО (л/мин)
|
До 7 дней
|
Лактат
Временное ограничение: До 7 дней
|
Самый высокий уровень лактата за день (ммоль/л)
|
До 7 дней
|
ScvO2
Временное ограничение: До 7 дней
|
Самая высокая и самая низкая центральная венозная сатурация кислорода (%)
|
До 7 дней
|
Диурез
Временное ограничение: До 7 дней
|
Общий диурез за сутки (мл/24ч)
|
До 7 дней
|
Гидравлический баланс
Временное ограничение: До 7 дней
|
Общий водный баланс, рассчитанный с 0 по 7 день (мл)
|
До 7 дней
|
Пребывание в больнице
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 месяца
|
Продолжительность (дни) пребывания в стационаре с момента имплантации ВА-ЭКМО до выписки из стационара (исключая время реабилитации)
|
через завершение обучения, в среднем 3 месяца
|
Пребывание в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 3 месяца
|
Продолжительность (дни) пребывания в отделении интенсивной терапии после имплантации ВА-ЭКМО
|
через завершение обучения, в среднем 3 месяца
|
Выпуск ВА-ЭКМО
Временное ограничение: 7 дней после отмены ВА-ЭКМО
|
Состояние после ВА-ЭКМО, включая смерть, трансплантацию сердца, вспомогательное желудочковое устройство, выздоровление, рецидив шока, ограничение терапии
|
7 дней после отмены ВА-ЭКМО
|
Серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Время завершения ВА-ЭКМО, в среднем 2 недели
|
Инсульт, кровотечение, требующее переливания крови или хирургического вмешательства, ишемия конечностей, мезентериальная ишемия, подтвержденная инфекция
|
Время завершения ВА-ЭКМО, в среднем 2 недели
|
Оценка органной недостаточности
Временное ограничение: На 0, 5 и 10 день после имплантации ВА-ЭКМО
|
Оценка последовательной органной недостаточности (от 0 до 24), более высокие значения представляют худший результат
|
На 0, 5 и 10 день после имплантации ВА-ЭКМО
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philippe Gaudard, MD, University Hospital, Montpellier
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Diepen S, Katz JN, Albert NM, Henry TD, Jacobs AK, Kapur NK, Kilic A, Menon V, Ohman EM, Sweitzer NK, Thiele H, Washam JB, Cohen MG; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Mission: Lifeline. Contemporary Management of Cardiogenic Shock: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2017 Oct 17;136(16):e232-e268. doi: 10.1161/CIR.0000000000000525. Epub 2017 Sep 18.
- Tanaka D, Shimada S, Mullin M, Kreitler K, Cavarocchi N, Hirose H. What Is the Optimal Blood Pressure on Veno-Arterial Extracorporeal Membrane Oxygenation? Impact of Mean Arterial Pressure on Survival. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):336-341. doi: 10.1097/MAT.0000000000000824.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL19_0049
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .