Okno studie příležitostí u kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pro pacienty s rakovinou tlustého střeva: Adenokarcinom tlustého střeva (radiologický T4 a/nebo N2) NEBO rektální adenokarcinom s pozitivními lymfatickými uzlinami a/nebo ohroženým/pozitivním cirkumferenčním resekčním okrajem (CRM).
• Pro pacienty s rektálním karcinomem: Pacienti s rektálním adenokarcinomem musí mít dokončenou neoadjuvantní chemoradiační terapii (nebo plánovanou neoadjuvantní chemoradiaci v okamžiku náboru).
• Účastníci - muži/ženy, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 21 let s histologicky potvrzenou diagnózou kolorektálního adenokarcinomu.
• Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: a) Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO b) WOCBP, která souhlasí s dodržováním vedení antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Nádor byl hodnocen jako dostatek tkáně pro translační studie
• Poskytli dostatek archivního vzorku nádorové tkáně.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení/randomizace.
• Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce. Vzorky musí být odebrány do 14 dnů před zahájením studijní léčby.

Laboratoř odpovídající funkce orgánů

1. Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/μL
2. Krevní destičky: ≥100 000/μL
3. Hemoglobin: ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
4. Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu: ≤ 1,5 × horní 5. Hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
5. Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
6. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza: ≤2,5 × ULN
7. Koagulace – Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením čísla subjektu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Má jakékoli známky vzdálených metastáz nebo potřeby nouzové operace.
• V minulosti prodělal perforaci střeva a břišní píštěl; nedávná anamnéza resekce střeva (během posledních 12 měsíců) a/nebo pacienti s radiologickými známkami aktivní střevní obstrukce.
• Má interkurentní onemocnění, mimo jiné včetně infekcí a nestabilní anginy pectoris.
• Je na antikoagulační léčbě (warfarin, nízkomolekulární heparin, rivaroxaban).
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX- 40 a CD137).
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 1 roku před přidělením, s výjimkou kapecitabinu jako neoadjuvantní léčby u pacientů s karcinomem rekta.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 1 roku od zahájení studijní léčby nebo plánovanou radioterapii před chirurgickým výkonem, s výjimkou radioterapie, která byla podána jako neoadjuvantní léčba u pacientů s karcinomem rekta.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení pro rakovinu během 1 roku před první dávkou studijní léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 5 let.
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má virus lidské imunodeficience (HIV).
• Má hepatitidu B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou infekci virem hepatitidy C.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.