结直肠癌机会研究之窗

纳入标准：

• 对于结肠癌患者：结肠腺癌（放射学 T4 和/或 N2）或直肠腺癌伴淋巴结阳性和/或先兆/阳性环切缘 (CRM)。
• 对于直肠癌患者：直肠腺癌患者必须已完成新辅助化放疗（或计划在招募时接受新辅助化放疗）。
• 在签署知情同意书之日年满 21 岁且经组织学确诊为结直肠腺癌的男性/女性参与者。
• 女性参与者：如果女性参与者未怀孕、未哺乳并且至少满足以下条件之一，则她有资格参与：a) 不是育龄妇女 (WOCBP) 或 b) 同意遵循以下条件的 WOCBP治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天的避孕指导。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 肿瘤被评估为具有足够的组织用于转化研究
• 提供了足够的存档肿瘤组织样本。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在分配/随机化日期前 7 天内进行。
• 具有下表所定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 14 天内采集。

足够的器官功能实验室

1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）：≥1500/μL
2. 血小板：≥100 000/μL
3. 血红蛋白：≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L
4. 肌酐或 测量或计算的肌酐清除率：≤1.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≥30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者
5. 总胆红素：≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN，总胆红素水平 >1.5 × ULN
6. 丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶：≤2.5 × ULN
7. 凝血 - 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 × ULN

排除标准：

• 在分配受试者编号前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有任何远处转移的迹象或需要紧急手术。
• 既往有肠穿孔和腹瘘病史；最近的肠切除史（过去 12 个月内）和/或有活动性肠梗阻放射学证据的患者。
• 有并发疾病，包括但不限于感染和不稳定型心绞痛。
• 正在进行抗凝治疗（华法林、低分子肝素、利伐沙班）。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40 和 CD137）。
• 在分配前 1 年内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗，卡培他滨除外作为直肠癌患者的新辅助治疗。
• 在研究治疗开始后 1 年内接受过既往放疗或计划在手术前接受放疗，但作为直肠癌患者的新辅助治疗接受的放疗除外。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究，或者在首次接受研究治疗之前的 1 年内使用过癌症研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去 5 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 患有乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的丙型肝炎病毒感染。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。