Window-of-Opportunity-Studie bei Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Für Patienten mit Dickdarmkrebs: Adenokarzinom des Dickdarms (radiologisches T4 und/oder N2) ODER rektales Adenokarzinom mit positiven Lymphknoten und/oder bedrohtem/positivem zirkumferenziellem Resektionsrand (CRM).
• Für Patienten mit Rektumkarzinom: Patienten mit rektalem Adenokarzinom müssen eine neoadjuvante Radiochemotherapie abgeschlossen haben (oder eine neoadjuvante Radiochemotherapie zum Zeitpunkt der Rekrutierung geplant haben).
• Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms haben.
• Weibliche Teilnehmer: Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: a) Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER b) eine WOCBP, die sich bereit erklärt, dem zu folgen Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Der Tumor wurde mit ausreichend Gewebe für translationale Studien bewertet
• Ausreichend archivierte Tumorgewebeproben zur Verfügung gestellt haben.
• Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Zuweisung/Randomisierung durchgeführt werden.
• Eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert. Proben müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

Angemessenes Organfunktionslabor

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥1500/μl
2. Blutplättchen: ≥100.000/μl
3. Hämoglobin: ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l
4. Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance: ≤ 1,5 × Obere 5. Grenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutioneller ULN
5. Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
6. Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase: ≤2,5 × ULN
7. Gerinnung – International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN

Ausschlusskriterien:

• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuweisung der Probandennummer einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat Anzeichen von Fernmetastasen oder die Notwendigkeit einer Notoperation.
• Vorgeschichte von Darmperforation und Bauchfistel; eine kürzlich erfolgte Darmresektion (innerhalb der letzten 12 Monate) und/oder Patienten mit radiologischem Nachweis eines aktiven Darmverschlusses.
• Hat interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen und instabile Angina pectoris.
• Ist auf Antikoagulationstherapie (Warfarin, niedermolekulares Heparin, Rivaroxaban).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40 und CD137).
• Hat innerhalb von 1 Jahr vor der Zuteilung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen, mit Ausnahme von Capecitabin als neoadjuvante Therapie für Patienten mit Rektumkarzinom.
• Hat eine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 1 Jahr vor Beginn der Studienbehandlung oder eine geplante Strahlentherapie vor einer Operation erhalten, mit Ausnahme einer Strahlentherapie, die als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit Rektumkarzinom erhalten wurde.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät für Krebs innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder eine bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.