Window of Opportunity Study in Colorectal Cancer

Inklusionskriterier:

• Til patienter med tyktarmskræft: Adenocarcinom i tyktarmen (radiologisk T4 og/eller N2) ELLER rektal adenokarcinom med positive lymfeknuder og/eller truet/positiv periferien resektionsmargin (CRM).
• For patienter med rektalcancer: Patienter med rektalt adenokarcinom skal have gennemført neoadjuverende kemoradiationsbehandling (eller planlagt at modtage neoadjuverende kemoradiation ved rekruttering).
• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
• Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: a) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER b) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledning i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Tumor vurderet til at have tilstrækkeligt væv til translationelle undersøgelser
• Har givet tilstrækkelig arkival tumorvævsprøve.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG skal evalueres inden for 7 dage før datoen for tildeling/randomisering.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel. Prøver skal indsamles inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Tilstrækkelig organfunktionslaboratorium

1. Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1500/μL
2. Blodplader: ≥100 000/μL
3. Hæmoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
4. Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance: ≤1,5 ​​× øvre 5. Normalgrænse (ULN) ELLER ≥30 ml/min for deltager med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN
5. Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
6. Alanine Aminotransferase og Aspartat Aminotransferase: ≤2,5 × ULN
7. Koagulation - International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling af emnenummer. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har tegn på fjernmetastaser eller behov for akut operation.
• Har tidligere haft tarmperforation og abdominal fistel; en nylig historie med tarmresektion (inden for de seneste 12 måneder) og/eller patienter med radiologiske tegn på aktiv tarmobstruktion.
• Har interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til infektioner og ustabil angina pectoris.
• Er i antikoagulationsbehandling (warfarin, lavmolekylær heparin, rivaroxaban).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40 og CD137).
• Har modtaget tidligere systemisk anti-cancer-terapi, inklusive forsøgsmidler inden for 1 år før tildeling, undtagen capecitabin som neoadjuverende behandling til patienter med rektalcancer.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 1 år efter start af studiebehandling eller planlagt strålebehandling forud for operation, undtagen strålebehandling modtaget som neoadjuverende behandling til patienter med endetarmskræft.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr til kræft inden for 1 år forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har humant immundefektvirus (HIV).
• Har hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt hepatitis C-virusinfektion.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.