Studio della finestra di opportunità nel cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

• Per i pazienti con carcinoma del colon: adenocarcinoma del colon (radiologico T4 e/o N2) OPPURE adenocarcinoma del retto con linfonodi positivi e/o margine di resezione circonferenziale minacciato/positivo (CRM).
• Per i pazienti con carcinoma del retto: i pazienti con adenocarcinoma del retto devono aver completato la chemioradioterapia neoadiuvante (o pianificato di ricevere chemioradioterapia neoadiuvante al momento del reclutamento).
• Partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del colon-retto.
• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE b) Un WOCBP che accetta di seguire il guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Tumore valutato per avere tessuto sufficiente per studi traslazionali
• Hanno fornito campioni di tessuto tumorale d'archivio sufficienti.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione/randomizzazione.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. I campioni devono essere raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

Laboratorio di funzionalità organica adeguata

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/μL
2. Piastrine: ≥100 000/μL
3. Emoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L
4. Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata: ≤1,5 ​​× 5. Limite superiore alla norma (ULN) OPPURE ≥30 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
5. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
6. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi: ≤2,5 × ULN
7. Coagulazione - Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione del numero del soggetto. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha qualche segno di metastasi a distanza o necessità di un intervento chirurgico d'urgenza.
• Ha una storia passata di perforazione intestinale e fistola addominale; una storia recente di resezione intestinale (negli ultimi 12 mesi) e/o pazienti con evidenza radiologica di ostruzione intestinale attiva.
• Ha malattie intercorrenti, incluse ma non limitate a infezioni e angina pectoris instabile.
• È in terapia anticoagulante (warfarin, eparina a basso peso molecolare, rivaroxaban).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX- 40 e CD137).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 1 anno prima dell'assegnazione, ad eccezione della capecitabina come terapia neoadiuvante per i pazienti con cancro del retto.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 1 anno dall'inizio del trattamento in studio o una radioterapia pianificata prima dell'intervento chirurgico, ad eccezione della radioterapia ricevuta come terapia neoadiuvante per i pazienti con carcinoma del retto.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale per il cancro entro 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni.
• Ha una grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha l'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o un'infezione nota da virus dell'epatite C.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.