Étude sur la fenêtre d'opportunité dans le cancer colorectal

Critère d'intégration:

• Pour les patients atteints d'un cancer du côlon : Adénocarcinome du côlon (radiologique T4 et/ou N2) OU adénocarcinome rectal avec ganglions lymphatiques positifs et/ou marge de résection circonférentielle (MRC) menacée/positive.
• Pour les patients atteints d'un cancer du rectum : les patients atteints d'un adénocarcinome rectal doivent avoir terminé leur traitement de chimioradiothérapie néoadjuvante (ou avoir prévu de recevoir une chimioradiothérapie néoadjuvante au moment du recrutement).
• Participants masculins / féminins âgés d'au moins 21 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal.
• Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU b) Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Tumeur évaluée comme ayant suffisamment de tissu pour les études translationnelles
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archivage suffisant.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution / de randomisation.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant. Les échantillons doivent être prélevés dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

Laboratoire de fonctionnement adéquat des organes

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥1500/μL
2. Plaquettes : ≥100 000/μL
3. Hémoglobine : ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L
4. Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée : ≤ 1,5 × 5 supérieure. Limite de la normale (LSN) OU ≥ 30 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
5. Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est > 1,5 × LSN
6. Alanine Aminotransférase et Aspartate Aminotransférase : ≤ 2,5 × LSN
7. Coagulation - Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution du numéro de sujet. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A tout signe de métastases à distance ou besoin d'une intervention chirurgicale d'urgence.
• A des antécédents de perforation intestinale et de fistule abdominale ; antécédents récents de résection intestinale (au cours des 12 derniers mois) et/ou patients présentant des signes radiologiques d'occlusion intestinale active.
• A une maladie intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, des infections et une angine de poitrine instable.
• Est sous traitement anticoagulant (warfarine, héparine de bas poids moléculaire, rivaroxaban).
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, et CD137).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans l'année précédant l'attribution, à l'exception de la capécitabine en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer du rectum.
• -A reçu une radiothérapie antérieure dans l'année suivant le début du traitement à l'étude ou une radiothérapie planifiée avant la chirurgie, à l'exception de la radiothérapie reçue en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer du rectum.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental pour le cancer dans l'année précédant la première dose du traitement à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou une infection connue par le virus de l'hépatite C.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.