- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03993626
A Trial of CXD101 in Combination With Nivolumab in Patients With Metastatic Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (CAROSELL)
A Phase Ib/ II Trial to Assess the Safety and Efficacy of CXD101 in Combination With the PD-1 Inhibitor Nivolumab in Patients With Metastatic, Previously-Treated, Microsatellite-Stable Colorectal Carcinoma
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Phase Ib trial: This single-arm dose escalation trial will determine the safety, tolerability and dose limiting toxicities (DLT) and therefore the maximum tolerated dose (MTD) of repeat doses of nivolumab combined with CXD101. The incidence and severity of adverse events (evaluated according to CTCAE version 4.03), vital signs, ECG parameters, biochemistry, haematology and urinalysis will be recorded to determine tolerability.
Dose escalation will proceed as follows:
Dose Level 1 Nivolumab 240 mg iv q 2 weekly; with CXD101 30 mg (20mg mane, 10mg nocte) po for 5 days q 3 weekly (n=3-6) with both drugs commencing on the same day in cycle 1.
Dose Level 2 Nivolumab 240 mg iv q 2 weekly; with CXD101 40mg (20 mg bid) po for 5 days q 3 weekly (n=6) with both drugs commencing on the same day in cycle 1.
A maximum of 15 subjects will be required.
Phase II trial: Following completion of the Phase Ib study, a Phase II CXD101/ nivolumab combination dose will be selected by the Data and Safety Monitoring Committee. Up to a further 40 subjects will then be treated at the selected Phase II CXD101/ nivolumab combination dose. Subjects may continue to receive CXD101/ nivolumab until complete response, disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or other medical problems supervene.
Efficacy will be measured using Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (iRECIST) Imaging studies, typically CT scan of chest, abdomen & pelvis, supplemented by MRI of liver when required, will be performed at Baseline and after every 6 weeks, with objective confirmation of response 6 weeks (+/- 1 week) after observation. Safety parameters will be assessed as in the Phase I study. In addition there will be a series of translational analyses including correlation of tumour biomarker expression with response.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX4 4GA
- Celleron Therapeutics Ltd
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Written informed consent
- Biopsy-confirmed MSS, MMR-P CRC. It is acceptable for this test to be performed on the archived primary colorectal cancer tissue and repeat biopsy for MSS testing is not required unless assay not yet performed and insufficient material available
- Previous first and second line treatment (unless contra-indicated) including use of oxaliplatin and irinotecan unless documented intolerance of these
- Measurable disease: longest diameter≥10mm (short axis ≥15mm for nodal lesions)
- Age > 18 years
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0, 1 or 2
- Predicted life expectancy > 3 months
- Adequate organ and bone marrow function: Hb> 10.0g/dL (may be transfused to this level), neutrophils> 1.5x10^9/L and platelets> 100x10^9/L
- Female patients with reproductive potential must have a negative urine and serum pregnancy test prior to starting treatment. Both women of reproductive potential and men must agree to use a medically acceptable method of contraception throughout the treatment period and for 5 months after discontinuation of treatment (i.e., combined oestrogen and progestogen ovulation inhibition; progestogen-only ovulation inhibition; intrauterine device; intrauterine hormone-releasing system; bilateral tubal occlusion; or vasectomised partner). Oral contraception and parenteral hormonal contraceptives (patches, injectables and implants) that may be affected by enzyme-inducing drugs should only be used in combination with a barrier method. All males with partners of childbearing potential or whose partners are pregnant must use barrier contraception for the duration of dosing and for 5 months post-dosing.
Exclusion Criteria:
- Pregnant or breast feeding
- Pre-existing auto-immune conditions
- Medical conditions requiring systemic immunosuppression
- Previous treatment with an HDAC inhibitor or PD-1/PD-L1 inhibitor
- Other chemotherapy, radiotherapy, or investigational therapy within 4 weeks of the Screening /Baseline Assessment
- Unresolved clinically significant toxicity from a previous treatment
- History of recent active chronic inflammatory bowel disease and/or bowel obstruction
- Renal function: Serum creatinine > 1.5 x ULN, or creatinine clearance < 60mL/min (Cockcroft-Gault formula)
- Liver function: AST > 3.0 x ULN; OR total bilirubin > 1.5 x ULN
- Clinically significant myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, congestive heart failure NYHA Class III or IV, or pulmonary disease within 6 months
- Symptomatic brain metastasis, uncontrolled seizure disorder, spinal cord compression, or carcinomatous meningitis
- Clinically significant active infection requiring antibiotic or antiretroviral therapy
- History of malignancy other than MSS CRC, unless there is the expectation that the malignancy has been cured, and tumour specific treatment for the malignancy has not been administered within the previous 5 years
- History of pneumonitis, immune hepatitis or myocarditis, or current uncontrolled thyroid disease
- Current positive serology for Hepatitis B or C virus
- History of any allergy to excipients of the Investigational Medicinal Products (sodium citrate dihydrate, sodium chloride, mannitol, pentetic acid, Polysorbate 80, sodium hydroxide, hydrochloric acid, hydroxypropyl methylcellulose)
- Receipt of any live vaccine 30 days or fewer prior to administration of first dose IMP
- Inability to comply with the study protocol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CXD101 and Nivolumab combination
|
HDAC inhibitor in combination with anti-PD-1 monoclonal antibody
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Immune Disease Control Rate (iDCR)
Časové okno: 6 months
|
complete response [iCR], partial response [iPR], and stable disease [iSD] rate) after Seymour et al, 2017.
|
6 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
20-week immune-related progression-free survival (PFS)
Časové okno: 20 weeks
|
Progression-free survival will be measured from the date of first dose until death from any cause, with measurement cut-off at 20 weeks. Subjects who discontinue from treatment will classed as "censored" at the last timepoint when their PFS status was known. Subjects who discontinue from the study will be classed as "censored" at the time they discontinue. A Kaplan-Meier survival curve will be plotted and the 20-week PFS rate determined, with a 95% confidence interval. |
20 weeks
|
Best Objective Response Rate
Časové okno: 6 months
|
iCR + iPR / iCR + iPR + iSD + iPD x 100.
The Objective Response Rate will be calculated as the combined percentage of subjects who have achieved as best response: complete response, or partial response.
|
6 months
|
Overall Survival (OS)
Časové okno: 6 months
|
Overall Survival will be measured from the date of first dose until death from any cause. Subjects who discontinue from treatment will be followed up for survival but will be classed as "censored" at the last timepoint when their survival status was known. Subjects who discontinue from the study will be classed as "censored" at the time they discontinue. A Kaplan-Meier survival curve will be plotted for overall survival. |
6 months
|
Number of Participants With Abnormal Laboratory Values and/or Adverse Events That Are Related to Treatment
Časové okno: 6 months
|
AEs may be directly observed, evident in laboratory or diagnostic results, reported spontaneously by the subject, or by questioning the subject at each study visit.
All subjects who complete screening, receive at least one dose of study medication and who have at least one safety assessment (including "death") will be in the Safety Set.
|
6 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel Kerr, MD, Department of Oncology, University of Oxford
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary
- Kolorektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- CTL-101-023
- 2017-004509-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CXD101 in Combination With Nivolumab
-
Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza...Bristol-Myers Squibb; Apices Soluciones S.L.Aktivní, ne náborRecidivující spinocelulární karcinom hlavy a krku | Rakovina hlavy a krku stadium IVŠpanělsko
-
Spanish Lung Cancer GroupDokončenoNemalobuněčný karcinom plicŠpanělsko
-
Washington University School of MedicineBristol-Myers SquibbAktivní, ne náborMetastatický spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
Fundación GECPAktivní, ne nábor
-
Fundación GECPAktivní, ne náborNemalobuněčný karcinom plic | Adjuvantní chemoterapieŠpanělsko
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující Hodgkinův lymfom | Refrakterní Hodgkinův lymfom | Refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující B-buněčný non-Hodgkinův lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
-
Dragonfly TherapeuticsNáborSolidní nádor, dospělýSpojené státy, Dánsko, Holandsko, Belgie, Francie
-
Bristol-Myers SquibbNáborPokročilá rakovinaSpojené státy, Španělsko, Belgie, Argentina, Korejská republika, Japonsko
-
Bristol-Myers SquibbAktivní, ne náborNemalobuněčný karcinom plicItálie, Spojené státy, Argentina, Austrálie, Belgie, Brazílie, Kanada, Chile, Čína, Francie, Německo, Irsko, Japonsko, Mexiko, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Španělsko, Spojené království
-
Hackensack Meridian HealthMedSIRNáborKarcinom, nemalobuněčné plíceSpojené státy