Organoidy rakoviny žaludku ve screeningu neoadjuvantních léků

V neoadjuvantní chemoterapii, adjuvantní chemoterapii a paliativní chemoterapii u lokálně pokročilého karcinomu žaludku existuje významný klinický problém, tedy nedostatečná účinnost chemoterapie. Mezi pacienty s neoadjuvantní terapií budou mít někteří pacienti patologickou kompletní remisi a prognóza těchto pacientů je lepší než u jiných pacientů.

Ne všichni pacienti však mají dobrou patologickou odpověď po neoadjuvantní chemoterapii, i když mnoho studií uvádí nerovnoměrnou míru odpovědi a individuální rozdíly v citlivosti pacientů na chemoterapeutika. V současné době výzkumníci stále postrádají adekvátní metody k predikci účinnosti chemoterapie a včasné úpravě léčebných strategií k dosažení nejlepších klinických výsledků.

Kromě toho je v klinické praxi široce používána cílená terapie a imunoterapie a na vzorcích nádorů pacientů se provádí sekvenování genů, které slouží jako vodítko pro výběr cílených léků. Podle zpětné vazby klinických dat má však tato metoda mnohá omezení, například pacienti s cílenou genovou mutací cíleného léku nemohou na lék reagovat, zatímco pacienti bez cílené genové mutace mohou na lék reagovat velmi dobře. Důvodem je, že výsledky sekvenování založené na některých známých protoonkogenech nebo tumor supresorových genech nemohou plně odrážet genomové pozadí pacienta, včetně některých neznámých genů souvisejících s rakovinou, a dokonce i nekódující proteinové sekvence hrají důležitou regulační roli v procesu rakoviny. Rozhodujícím faktorem úspěchu či neúspěchu precizní medicíny rakoviny je tedy to, jak rychle vybrat ten nejúčinnější lék pro tohoto pacienta z mnoha léků cílených na rakovinu na trhu.

V posledních letech je důležitým průlomem v základním výzkumu nádorů technologie nádorových organoidů zavedená in vitro, která přímo získává nádorovou tkáň od pacientů, rychle expanduje in vitro a tvoří organoidy s vysokým fyziologickým a patologickým stavem podobným původní tkáni v krátká doba. Tento organoid je trojrozměrná sestava buněk obsahující více než jeden typ buněk. Protože kultivované organoidy pocházejí z pacientovy vlastní nádorové tkáně, mohou si dobře zachovat různé charakteristiky nádorové tkáně in situ. Ve srovnání s tradiční kulturou 2D buněčné linie jsou organoidy přímo odvozeny od pacientů, mohou si uchovat pacientovy genomické informace a epigenetické informace, udržovat heterogenní složky původního nádoru a mají 3D strukturu, která je více v souladu s podmínkami in vivo. , takže je reprezentativnější. Ve srovnání s modelem zvířecího transplantovaného nádoru odvozeným od pacientů mají organoidy výhody nízké ceny, vysoké úspěšnosti, krátkého kultivačního cyklu a snadného ovládání. Obecně lze říci, že nádorové organoidy kombinují výhody 2D kultury buněčné linie a zvířecích transplantačních nádorových modelů, které mohou nejen plně odrážet genetickou informaci a nádorový fenotyp pacientů, ale také zajistit heterogenitu nádorů a mají vysoké ekonomické přínosy. Proto jsou upřednostňovány ve vědeckém výzkumu a klinické praxi a jsou účinnými nástroji pro hodnocení odezvy na léky a screening léků. Na světě již existují některé z nejlepších ústavů pro výzkum rakoviny, National Cancer Institute (Nizozemsko), Cancer Research UK (UK) a Wellcome Trust Sanger Institute (UK) spolupracují na vybudování vzorkové banky různých nádorových organoidů, které jsou se již používá v přesné medicíně pro pacienty s rakovinou.

Výzkumníci jako takové navrhli jednocentrovou prospektivní observační klinickou studii pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem žaludku s cílem prozkoumat aplikaci organoidů rakoviny žaludku při screeningu chemoterapeutických léků, aby se zlepšila účinnost neoadjuvantní chemoterapie u rakoviny žaludku a poskytla základ pro precizní léčbu neoadjuvantní terapie rakoviny žaludku.