Drogový screening pomocí IMD u rakoviny močového měchýře
Pilotní studie implantabilního mikrozařízení pro in situ hodnocení lékové odpovědi u primárních nádorů močového měchýře
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Přístroj: Implantovatelné mikrozařízení
- Lék: Methotrexát
- Lék: Karboplatina
- Lék: Avelumab
- Lék: Paklitaxel
- Lék: Vinblastin
- Lék: Gemcitabin/cisplatina I
- Lék: Methotrexát/Vinblastin/Doxorubicin/Cisplatina/Avelumab
- Lék: Gemcitabin/cisplatina II
- Lék: Cisplatina
- Lék: Nivolumab
- Lék: Pembrolizumab
- Lék: Gemcitabin/karboplatina
- Lék: Methotrexát/vinblastin/doxorubicin/cisplatina
- Lék: Gemcitabin/cisplatina/nivolumab
- Lék: Erdafitinib
- Lék: Paklitaxel/docetaxel/ifosfamid
- Lék: Gemcitabin
- Lék: Gemcitabin/karboplatina/nivolumab
- Lék: Enfortumab
- Lék: Sacituzumab
Detailní popis
Toto je pilotní studie fáze I implantace a získávání mikrozařízení u pacientů s primárním karcinomem močového měchýře. Mikrozařízení má rozměry 5 x 1 mm a lze jej nasadit pomocí bioptické jehly umístěné perkutánně pomocí zobrazovacího navádění. Účelem mikrozařízení je měřit lokální intratumorovou odpověď na protinádorovou medikaci u pacientů s primárním karcinomem močového měchýře. Mikrozařízení obsahuje několik samostatných zásobníků, z nichž každý je naplněn specifickým lékem nebo kombinací léků.
Kandidátští pacienti budou nejprve hodnoceni na základě CT nebo MRI, získaných v rámci klinické péče, a lékařem, který určí, zda je cílová léze vhodná pro implantaci mikrozařízení. Implantace mikrozařízení proběhne pomocí cystoskopie s použitím flexibilního chapadla (podobného tomu, který se používá pro odstranění ureterálního stentu). Na pacienta a cílovou lézi bude umístěno několik nezávislých mikrozařízení. Po implantaci zásobníky uvolňují mikrodávky každého léku, což umožňuje léku interagovat s nádorovou tkání v jejím přirozeném mikroprostředí. Po odstranění zařízení a před patologickou analýzou bude pořízen opakovaný rentgenový snímek močového měchýře, aby se vyhodnotila migrace mikrozařízení. Mikrozařízení (mikrozařízení) bude odstraněno spolu s cílovým nádorem jako součást chirurgické excize standardní péče. Nádorová tkáň obklopující zařízení bude podrobena patologické a molekulární analýze pro posouzení místní účinnosti léčiva pro každý zásobník. Tyto analýzy budou zkoumat dopad léčby léky na lokální buněčné procesy (např. apoptózu, signalizaci drah).
Vyšetřovatelé budou také zkoumat předběžné korelace mezi lékovou odpovědí hodnocenou mikrozařízením a klinickými výsledky a odpovědí na terapii. Souhrnně tyto studie prokážou proveditelnost klinické aplikace mikrozařízení citlivého na léčivo u rakoviny močového měchýře a schopnost takového zařízení předpovídat systémovou odpověď na protinádorová léčiva.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Účastníci musí mít potvrzený klinicky lokalizovaný karcinom močového měchýře s histologií karcinomu uroteliálních buněk nebo variantní histologií a radiografickým zobrazením v souladu s onemocněním stadia T2-T3 N0. U pacientů musí být cystektomie plánována jako součást jejich klinické péče. Léze plánovaná k excizi musí být velká alespoň 1 cm.
- Účastníci musí být starší 18 let. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Účastníci musí mít potvrzený klinicky lokalizovaný karcinom močového měchýře s histologií karcinomu uroteliálních buněk nebo variantní histologií a radiografickým zobrazením v souladu s onemocněním stadia T2-T3 N0. U pacientů musí být cystektomie plánována jako součást jejich klinické péče. Léze plánovaná k excizi musí být velká alespoň 1 cm.
- Účastníci musí být starší 18 let. Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
- Účastníci musí mít potvrzený klinicky lokalizovaný karcinom močového měchýře s histologií karcinomu uroteliálních buněk nebo variantní histologií a radiografickým zobrazením v souladu s onemocněním stadia T2-T3 N0. U pacientů musí být cystektomie plánována jako součást jejich klinické péče. Léze plánovaná k excizi musí být velká alespoň 1 cm.
- Účastníci musí být starší 18 let.
- Účastníci musí být vyhodnoceni lékařským onkologem, který na základě klinické anamnézy a rozsahu onemocnění určí klinicky vhodnou léčebnou strategii.
- Pacienti musí být považováni za zdravotně stabilní, aby mohli podstoupit jak perkutánní zákroky, tak chirurgické zákroky standardní péče.
- Účastníci podstoupí laboratorní vyšetření do 30 dnů před výkonem (nebo do 72 hodin, pokud došlo ke změně klinického stavu od počátečního odběru krve). Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL, krevní destičky ≥ 50 000/mcL, PT (INR) 1,5 a PTT < 1,5x řízení.
- Účastníci musí podstoupit CT nebo MRI, které posoudí rozsah onemocnění a umožní výzkumnému týmu posoudit způsobilost ke studiu. To bude provedeno jako součást standardu péče.
Případ účastníka musí posoudit ošetřující lékař, aby posoudil následující faktory:
- Pacient je klinicky stabilní, aby mohl podstoupit implantaci mikrozařízení a chirurgické zákroky
- Pacient má dostatečný objem onemocnění, aby umožnil implantaci mikrozařízení
- Pacient má lézi, pro kterou je mikrozařízení a) vhodné k perkutánnímu umístění ab) lze odstranit v době operace
- Pacienti musí být ochotni podstoupit genetické sekvenování související s výzkumem (somatická a zárodečná) a správu dat, včetně uložení deidentifikovaných dat genetického sekvenování do centrálních datových úložišť NIH.
- Pacienti musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti nebo budou používat antikoncepční opatření po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nestabilní srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly bezpečnost biopsie a/nebo chirurgického zákroku.
- Nenapravitelné krvácení nebo porucha koagulace, o které je známo, že způsobuje zvýšené riziko při chirurgických nebo bioptických zákrocích (podrobně níže v části 5.1.2.1).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: DROGOVÝ SCREENING POMOCÍ IMD U RAKOVINY MOČOVÉHO MĚCHÝŘE
Účastníkům studie umístěným v rameni 1 bude mikrozařízení implantováno.
|
Implantovatelné mikrozařízení bude uvolňovat mikrodávky specifických léků nebo lékových kombinací jako možný nástroj k vyhodnocení účinnosti několika protirakovinných léků proti rakovině močového měchýře.
Methotrexát bude umístěn do rezervoáru 1 implantovatelného mikrozařízení.
Karboplatina bude umístěna do rezervoáru 2 implantovatelného mikrozařízení.
Avelumab bude umístěn do rezervoáru 3 implantovatelného mikrozařízení.
Paklitaxel bude umístěn do rezervoáru 4 implantovatelného mikrozařízení.
Vinblastin bude umístěn do rezervoáru 5 implantovatelného mikrozařízení.
Gemcitabin/cisplatina se umístí do rezervoáru 6 implantovatelného mikrozařízení.
(methotrexát/vinblastin/doxorubicin/cisplatina/avelumab) bude umístěn do rezervoáru 7 implantovatelného mikrozařízení.
Gemcitabin/cisplatina se umístí do rezervoáru 8 implantovatelného mikrozařízení.
Cisplatina bude umístěna do rezervoáru 9 implantovatelného mikrozařízení.
Nivolumab bude umístěn do rezervoáru 10 implantovatelného mikrozařízení.
Pembrolizumab bude umístěn do rezervoáru 11 implantovatelného mikrozařízení.
Gemcitabin/karboplatina se umístí do rezervoáru 12 implantovatelného mikrozařízení.
(methotrexát/vinblastin/doxorubicin/cisplatina) bude umístěn do rezervoáru 13 implantovatelného mikrozařízení.
(gemcitabin/cisplatina/nivolumab) bude umístěn do rezervoáru 14 implantovatelného mikrozařízení.
Erdafitinib bude umístěn do rezervoáru 15 implantovatelného mikrozařízení.
(Paclitaxel/Docetaxel/Ifosfamid) bude umístěn do rezervoáru 16 implantovatelného mikrozařízení.
Gemcitabin bude umístěn do rezervoáru 17 implantovatelného mikrozařízení.
(Gemcitabin/Carboplatin/Nivolumab) bude umístěn do rezervoáru 18 implantovatelného mikrozařízení.
Enfortumab bude umístěn do rezervoáru 19 implantovatelného mikrozařízení.
Sacitzumab bude umístěn do rezervoáru 20 implantovatelného mikrozařízení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost umístění a odstranění mikrozařízení na základě posouzení nežádoucích účinků
Časové okno: Od příjezdu do intervenční radiologie pro umístění mikrozařízení do 6 týdnů.
|
Zařízení bude prohlášeno za bezpečné tehdy a pouze tehdy, pokud všechna implantovaná zařízení nezpůsobí nežádoucí příhodu, jak je definováno v části 5.4.
Zařízení bude prohlášeno za bezpečné, pokud budou pozorovány 2 nebo méně nepřijatelné toxicity.
Bezpečnost bude monitorována pomocí odhadované hranice založené na BOIN za předpokladu 10% četnosti událostí a pravděpodobnosti zastavení 0,70.
Hranice se projeví až po zařazení třetího pacienta.
Studie bude z bezpečnostních důvodů zastavena, pokud výzkumníci zaznamenají alespoň 1 nežádoucí příhodu u prvních devíti pacientů nebo 2 nežádoucí příhody u všech 18.
Pravděpodobnost pozorování 2 nebo méně nepřijatelných jevů toxicity je 71 %, pokud je skutečná míra toxicity 10 %, a 94 %, pokud je skutečná míra toxicity 5 %.
Odhad bezpečnosti bude shrnut jako počet, procento a s 95% binomickým intervalem spolehlivosti
|
Od příjezdu do intervenční radiologie pro umístění mikrozařízení do 6 týdnů.
|
|
Možnost umístění mikrozařízení
Časové okno: 48 hodin
|
Umístění je definováno jako úspěšné, pokud vyšetřovatelé mohou implantovat a extrahovat alespoň jedno mikrozařízení z pacientova nádoru s čitelnou tkání pro patologii z alespoň tří čtvrtin zásobníků zařízení obklopených alespoň 400 um okolní tkáně.
Vyšetřovatelé prohlásí proveditelnost, pokud spodní mez 95% binomického CI nepřekročí 0,65, tj. pokud mají vyšetřovatelé 2 nebo méně selhání.
Počet pacientů s úspěšným vyhledáváním bude shrnut jako počet, procento a s 95% CI.
Na základě předchozích studií, pokud jsou zásobníky zařízení obklopeny alespoň 400 um tkáně, umožňuje to následnou multi-omickou analýzu.
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokální intratumorová odpověď
Časové okno: 48 hodin
|
Měřit lokální intratumorovou odpověď na klinicky relevantní léky u karcinomu močového měchýře pomocí kvantitativního histopatologického hodnocení nádorové tkáně. Vyšetřovatelé analyzují nádorové řezy pro každou zónu ošetření léčivem pomocí imunohistochemického barvení na apoptózu (štěpená kaspáza 3) a uvedou výsledek pro každý stav jako procento pozitivně obarvených buněk (vs. celkový počet buněk) v okruhu 500 mikronů od zásobníku léčiva. Kvalitu barvení histopatologického barvení posoudí certifikovaný patolog. |
48 hodin
|
|
Průzkum dalších potenciálních biomarkerů lékové odpovědi
Časové okno: 48 hodin
|
Prozkoumat další potenciální biomarkery lékové odpovědi. Provedeme imunohistochemické barvení na markery proliferace (ki67) a buněčné smrti (Cleaved Parp) v lokální nádorové tkáni sousedící s mikrozařízením. Výsledky budou vypočítány jako procento pozitivně obarvených buněk v poloměru 500 mikronů sousedících s každým zásobníkem na mikrozařízení a budou uvedeny jako procento pozitivně obarvených proti celkovému počtu buněk v oblasti zájmu. Pro shrnutí výsledků pro každý biomarker napříč různými zařízeními a léky bude použita popisná statistika. |
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom, přechodná buňka
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Alkaloidy
- Indoly
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Pteriny
- Pteridiny
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Aminopterin
- Platinové sloučeniny
- Nivolumab
- Gemcitabin
- Methotrexát
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Vinblastin
- Pembrolizumab
- enfortumab Vedotin
- Erdafitinib
- Avelumab
- SACITUZUMAB GOVITECAN
Další identifikační čísla studie
- 23-269
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .