Studie SQZ-PBMC-HPV u pacientů s HPV16+ recidivujícími, lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem
12. dubna 2023 aktualizováno: SQZ Biotechnologies
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí dávky SQZ-PBMC-HPV jako monoterapie a v kombinaci s atezolizumabem nebo jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s HLA-A*02+ s recidivujícím, lokálně pokročilým nebo metastatickým HPV16+ Solidní nádory
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 bezpečnosti a snášenlivosti, imunogenních účinků, protinádorové aktivity a farmakodynamiky SQZ-PBMC-HPV v monoterapii a v kombinaci s atezolizumabem nebo jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu u HLA-A*02+ pacientů s recidivujícími, lokálně pokročilým nebo metastatickým lidským papilomavirem kmene 16 pozitivních (HPV16+) solidních nádorů.
Studie zahrnuje pacienty s análním, rektálním, cervikálním, hlavy a krku, penisu, vulvy nebo vaginy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Cologne, Německo, 50937
- University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- The Masonic Cancer Center University of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-6840
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let, kteří jsou HLA-A*02+ (prováděno během screeningu lokálně nebo centrálně nebo na základě zdokumentovaných historických výsledků testů)
- Histologicky potvrzené nevyléčitelné nebo metastatické solidní nádory, které jsou HPV16+ (prováděné během screeningu lokálně nebo centrálně, nebo na základě zdokumentovaných historických výsledků testů)
- Rakovina musí progredovat po alespoň 1 dostupné standardní terapii nevyléčitelné nemoci, nebo pacient netoleruje nebo odmítá standardní terapii nebo má nádor, pro který žádná standardní terapie neexistuje
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1
- Musí mít lézi, která může být biopsií s přijatelným klinickým rizikem, a souhlasit s novou biopsií na začátku a v cyklu 2, den 8 (+/- 3 dny)
- Pacienti musí souhlasit s žilním přístupem pro leukaferézu a být ochotni zavést centrální hadičku, pokud je žilní přístup problém
- Přiměřená funkce orgánů a rezerva kostní dřeně provedená během 14 dnů před leukaferézou
Kritéria vyloučení:
- Léčba protinádorovou terapií, včetně výzkumné terapie, během 2 týdnů před leukaferézou. U předchozích terapií s poločasem delším než 3 dny musí k přerušení léčby dojít alespoň 28 dní před leukaferézou
- Systémová léčba buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před leukaferézou
- Pacienti léčení imunosupresivy bez kortikosteroidů během posledních 6 měsíců nemusí být způsobilí a měli by být prodiskutováni se sponzorem
- Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nemusí být způsobilí a měli by být prodiskutováni se sponzorem
- Pacienti s nežádoucími účinky > 1. stupně souvisejícími s předchozí léčbou protinádorovou nebo testovanou terapií, které neustoupily alespoň 2 týdny před leukaferézou, s výjimkou neuropatie, ototoxicity, mukozitidy, únavy, alopecie nebo endokrinních poruch zvládnutých hormonální substitucí
- Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo aktivní infekce mycobacterium tuberculosis
- Anamnéza jakékoli imunitně související AE (irAE) stupně 3 z předchozí imunoterapie
- Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému
- Intersticiální plicní onemocnění vyžadující steroidy v anamnéze
- Velká operace do 2 týdnů po leukaferéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1 Fáze eskalace dávky monoterapie
V části 1 se SQZ-PBMC-HPV jako monoterapie podává 1. den každých 3 týdenních cyklů po dobu až jednoho roku. V kohortě 3 (double-priming) se SQZ-PBMC-HPV podává také v den 2 cyklu 1. V této fázi jsou alespoň 3 skupiny („kohorty“) takto:
|
antigen prezentující buněčnou terapii; terapeutická vakcína sestávající z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) vyrobených s imunogenními epitopy HPV16
|
|
Experimentální: Část 2 Kombinovaná bezpečnostní fáze
V části 2 se SQZ-PBMC-HPV v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (1) atezolizumab, (2) ipilimumab, (3) nivolumab nebo (4) nivolumab a ipilimumab podává každé 3 týdny po dobu až jednoho roku s výjimkou atezolizumabu může být poskytnuta až na 2 roky; a ipilimumab bude podáván čtyřikrát (v časovém rámci kratším než jeden rok), pokud to bezpečnost dovolí. V této fázi jsou 4 skupiny („kohorty“) takto:
|
antigen prezentující buněčnou terapii; terapeutická vakcína sestávající z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) vyrobených s imunogenními epitopy HPV16
protilátka blokující ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
cytotoxická protilátka blokující protein 4 spojený s T-lymfocyty (CTLA-4).
protilátka blokující programovanou buněčnou smrt 1 (PD-1).
|
|
Experimentální: Část 3 Fáze expanze dávky monoterapie
V části 3 se SQZ-PBMC-HPV podává v RP2D pacientům zařazeným do kohort HPV16+ specifických pro typ rakoviny. V této fázi jsou 4 skupiny („kohorty“) takto:
|
antigen prezentující buněčnou terapii; terapeutická vakcína sestávající z mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) vyrobených s imunogenními epitopy HPV16
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE; všechny, související, závažné a zvláštního zájmu) podle hodnocení CTCAE verze 5.0
Časové okno: Do 6 týdnů po pacientově poslední dávce hodnoceného přípravku
|
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1 a část 3) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Do 6 týdnů po pacientově poslední dávce hodnoceného přípravku
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 1 rok po LPFV
|
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1 a část 3) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Až 1 rok po LPFV
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) [Část 3]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí kompletní odpovědi [CR] a/nebo částečnou odpovědí [PR], jak je definováno kritérii RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Nejlepší celková odezva (BoR) [Část 3]
Časové okno: Zahájením nové protinádorové terapie, až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku]
|
Hodnocení BoR definované jako CR, PR, Stabilní onemocnění [SD], Progresivní onemocnění [PD] nebo Nehodnotitelné [NE] podle kritérií RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Zahájením nové protinádorové terapie, až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku]
|
|
Přežití bez progrese (PFS) [Část 3]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Definováno jako doba od první dávky studijní léčby do první celkové odpovědi PD podle RECIST v 1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Toto bude cenzurováno při posledním hodnocení RECIST v1.1, pokud nebude pozorována PD/úmrtí.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Doba odezvy (DoR) [Část 3]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Definováno jako doba od celkové odpovědi CR nebo PR do první celkové odpovědi PD podle RECIST v1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Toto je definováno pouze pro pacienty, kteří mají CR nebo PR a bude cenzurováno při posledním hodnocení RECIST v1.1, pokud není pozorována PD/Smrt.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) [Část 3]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí CR nebo PR nebo SD podle kritérií RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Celkové přežití (OS) [část 3]
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Definováno jako doba od první dávky studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny.
Toto bude cenzurováno k poslednímu datu, kdy je známo, že pacient žije, pokud není pozorována smrt.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediný prostředek (pouze část 3)
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) [část 1 a 2]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí kompletní odpovědi [CR] a/nebo částečnou odpovědí [PR], jak je definováno kritérii RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Nejlepší celková odezva (BoR) [část 1 a 2]
Časové okno: Zahájením nové protinádorové terapie, až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku]
|
Hodnocení BoR definované jako CR, PR, Stabilní onemocnění [SD], Progresivní onemocnění [PD] nebo Nehodnotitelné [NE] podle kritérií RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Zahájením nové protinádorové terapie, až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku]
|
|
Přežití bez progrese (PFS) [část 1 a 2]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Definováno jako doba od první dávky studijní léčby do první celkové odpovědi PD podle RECIST v 1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Toto bude cenzurováno při posledním hodnocení RECIST v1.1, pokud nebude pozorována PD/úmrtí.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) [část 1 a 2]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Definováno jako doba od celkové odpovědi CR nebo PR do první celkové odpovědi PD podle RECIST v1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny.
Toto je definováno pouze pro pacienty, kteří mají CR nebo PR a bude cenzurováno při posledním hodnocení RECIST v1.1, pokud není pozorována PD/Smrt.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) [část 1 a 2]
Časové okno: Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
Podíl pacientů s nejlepší odpovědí CR nebo PR nebo SD podle kritérií RECIST v1.1.
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Prostřednictvím progrese podle RECIST v1.1 nebo zahájení nové protinádorové léčby až 2 roky po první dávce hodnoceného přípravku
|
|
Celkové přežití (OS) [část 1 a 2]
Časové okno: Po ukončení studia až 2 roky
|
Pro SQZ-PBMC-HPV jako jediné činidlo (část 1) a v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu (část 2)
|
Po ukončení studia až 2 roky
|
|
Množství hodnoceného produktu (IP) z individuálního odběru krve pacienta [Část 1]
Časové okno: Od leukaferézy přes výrobu, maximálně 28 dní
|
K určení proveditelnosti výroby (pouze část 1)
|
Od leukaferézy přes výrobu, maximálně 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
9. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
9. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
10. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- imunoterapie
- rakovina
- buněčná terapie
- solidní nádor
- metastatický
- nivolumab
- pokročilý solidní nádor
- atezolizumab
- HPV16
- hlavu a krk
- vaginální
- inhibitory kontrolních bodů
- vulvární
- ipilimumab
- recidivující rakovina
- rektální
- lokálně pokročilé
- krční
- penisu
- APC
- mononukleární buňky periferní krve
- PBMC
- antigen prezentující buňky
- terapeutická vakcína
- anální
- SQZ-PBMC-HPV
- HLA-A*02
- kmen lidského papilomaviru 16
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SQZ-PBMC-HPV-101
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .