Badanie SQZ-PBMC-HPV u pacjentów z nawracającymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi HPV16+
12 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: SQZ Biotechnologies
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1, polegające na eskalacji i zwiększaniu dawki SQZ-PBMC-HPV w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem lub innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów HLA-A*02+ z HPV16+ nawrotowym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami Guzy lite
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji, działania immunogennego, działania przeciwnowotworowego i farmakodynamiki SQZ-PBMC-HPV w monoterapii oraz w skojarzeniu z atezolizumabem lub innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego w HLA-A*02+ pacjentów z nawracającymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi wirusa brodawczaka ludzkiego szczep 16 (HPV16+).
Badanie obejmuje pacjentów z rakiem odbytu, odbytnicy, szyjki macicy, głowy i szyi, prącia, sromu lub pochwy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50937
- University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- The Masonic Cancer Center University of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-6840
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat, u których występuje HLA-A*02+ (wykonywane podczas badań przesiewowych na szczeblu lokalnym lub centralnym lub na podstawie udokumentowanych historycznych wyników badań)
- Potwierdzone histologicznie nieuleczalne lub przerzutowe guzy lite, które są HPV16+ (wykonywane podczas badań przesiewowych lokalnie lub centralnie lub na podstawie udokumentowanych historycznych wyników badań)
- Rak musi ulec progresji po co najmniej 1 dostępnej standardowej terapii choroby nieuleczalnej lub pacjent nie toleruje standardowej terapii lub odmawia jej przyjęcia lub ma guza, dla którego nie istnieje standardowa terapia
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1
- Musi mieć zmianę, którą można poddać biopsji przy akceptowalnym ryzyku klinicznym i wyrazić zgodę na wykonanie świeżej biopsji na początku badania i w 8. dniu cyklu 2 (+/- 3 dni)
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostęp żylny w celu wykonania leukaferezy i wyrazić zgodę na założenie wkłucia centralnego, jeśli dostęp żylny stanowi problem
- Odpowiednia czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego wykonane w ciągu 14 dni przed leukaferezą
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie terapią przeciwnowotworową, w tym terapią eksperymentalną, w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą. W przypadku wcześniejszych terapii z okresem półtrwania dłuższym niż 3 dni, przerwanie terapii musi nastąpić co najmniej 28 dni przed leukaferezą
- Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (>10 mg prednizonu lub jego odpowiednik na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed leukaferezą
- Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi nie zawierającymi kortykosteroidów w ciągu ostatnich 6 miesięcy mogą nie kwalifikować się i powinni zostać omówieni ze sponsorem
- Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną mogą nie kwalifikować się i powinni zostać omówieni ze Sponsorem
- Pacjenci z AE stopnia > 1. związanymi z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub terapią eksperymentalną, które nie ustąpiły co najmniej 2 tygodnie przed leukaferezą, z wyjątkiem neuropatii, ototoksyczności, zapalenia błony śluzowej, zmęczenia, łysienia lub zaburzeń endokrynologicznych leczonych hormonalną substytucją
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C albo aktywne zakażenie prątkiem gruźlicy
- Historia jakiegokolwiek AE stopnia 3 o podłożu immunologicznym (irAE) z wcześniejszej immunoterapii
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
- Historia śródmiąższowej choroby płuc wymagającej sterydów
- Poważna operacja w ciągu 2 tygodni od leukaferezy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1 Monoterapia Faza zwiększania dawki
W części 1, SQZ-PBMC-HPV w monoterapii podaje się w dniu 1 co 3-tygodniowe cykle przez okres do roku. W kohorcie 3 (podwójne szczepienie pierwotne) SQZ-PBMC-HPV podaje się również w dniu 2 cyklu 1. W tej fazie są co najmniej 3 grupy („kohorty”):
|
terapia komórkowa prezentująca antygen; szczepionka terapeutyczna składająca się z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) wytwarzanych z immunogennymi epitopami HPV16
|
|
Eksperymentalny: Część 2 Faza bezpieczeństwa kombinacji
W części 2 SQZ-PBMC-HPV w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (1) atezolizumabem, (2) ipilimumabem, (3) niwolumabem lub (4) niwolumabem i ipilimumabem jest podawany co 3 tygodnie przez okres do roku, z wyjątkiem atezolizumabu można przyznać do 2 lat; a ipilimumab zostanie podany czterokrotnie (w przedziale czasowym krótszym niż rok), jeśli pozwoli na to bezpieczeństwo. W tej fazie występują 4 grupy („kohorty”):
|
terapia komórkowa prezentująca antygen; szczepionka terapeutyczna składająca się z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) wytwarzanych z immunogennymi epitopami HPV16
przeciwciało blokujące ligand 1 programowanej śmierci komórki (PD-L1).
cytotoksyczne przeciwciało blokujące białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4)
przeciwciało blokujące zaprogramowaną śmierć komórki 1 (PD-1).
|
|
Eksperymentalny: Część 3 Monoterapia Faza zwiększania dawki
W części 3, SQZ-PBMC-HPV podaje się w RP2D pacjentom włączonym do kohort specyficznych dla raka HPV16+. W tej fazie występują 4 grupy („kohorty”):
|
terapia komórkowa prezentująca antygen; szczepionka terapeutyczna składająca się z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) wytwarzanych z immunogennymi epitopami HPV16
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE; wszystkie, powiązane, poważne i o szczególnym znaczeniu) zgodnie z oceną CTCAE wersja 5.0
Ramy czasowe: Przez 6 tygodni po podaniu pacjentowi ostatniej dawki badanego produktu
|
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1 i Część 3) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Przez 6 tygodni po podaniu pacjentowi ostatniej dawki badanego produktu
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 1 roku po LPFV
|
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1 i Część 3) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Do 1 roku po LPFV
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą [CR] i/lub odpowiedzią częściową [PR] zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BoR) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu]
|
Ocena BoR zdefiniowana jako CR, PR, choroba stabilna [SD], choroba postępująca [PD] lub niepodlegająca ocenie [NE] zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu]
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej ogólnej odpowiedzi PD według RECIST v 1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
Zostanie to ocenzurowane podczas ostatniej oceny RECIST v1.1, jeśli nie zaobserwowano PD/śmierci.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Czas trwania reakcji (DoR) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Zdefiniowany jako czas od ogólnej odpowiedzi CR lub PR do pierwszej ogólnej odpowiedzi PD według RECIST v1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
Jest to określone tylko dla pacjentów, którzy mają CR lub PR i zostaną ocenzurowani podczas ostatniej oceny RECIST v1.1, jeśli nie zaobserwowano PD/zgonu.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR, PR lub SD zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) [Część 3]
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny.
Zostanie to ocenzurowane w ostatnim dniu, w którym wiadomo, że pacjent żyje, jeśli nie zaobserwowano śmierci.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego agenta (tylko część 3)
|
Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią całkowitą [CR] i/lub odpowiedzią częściową [PR] zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BoR) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu]
|
Ocena BoR zdefiniowana jako CR, PR, choroba stabilna [SD], choroba postępująca [PD] lub niepodlegająca ocenie [NE] zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu]
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej ogólnej odpowiedzi PD według RECIST v 1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
Zostanie to ocenzurowane podczas ostatniej oceny RECIST v1.1, jeśli nie zaobserwowano PD/śmierci.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Czas trwania reakcji (DoR) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Zdefiniowany jako czas od ogólnej odpowiedzi CR lub PR do pierwszej ogólnej odpowiedzi PD według RECIST v1.1 lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
Jest to określone tylko dla pacjentów, którzy mają CR lub PR i zostaną ocenzurowani podczas ostatniej oceny RECIST v1.1, jeśli nie zaobserwowano PD/zgonu.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR, PR lub SD zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez progresję zgodnie z RECIST v1.1 lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, do 2 lat po pierwszej dawce badanego produktu
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) [Część 1 i 2]
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
Dla SQZ-PBMC-HPV jako pojedynczego czynnika (Część 1) oraz w połączeniu z inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (Część 2)
|
Poprzez ukończenie studiów, do 2 lat
|
|
Ilość badanego produktu (IP) z indywidualnego pobrania krwi pacjenta [Część 1]
Ramy czasowe: Od leukaferezy do produkcji maksymalnie 28 dni
|
Aby określić wykonalność produkcji (tylko część 1)
|
Od leukaferezy do produkcji maksymalnie 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 lutego 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- immunoterapia
- nowotwór
- terapia komórkowa
- guz lity
- przerzutowy
- niwolumab
- zaawansowany guz lity
- atezolizumab
- HPV16
- głowa i szyja
- pochwowy
- inhibitory punktów kontrolnych
- sromowy
- ipilimumab
- nawracający rak
- odbytniczy
- zaawansowany lokalnie
- szyjny
- penis
- APC
- komórki jednojądrzaste krwi obwodowej
- PBMC
- komórki prezentujące antygen
- szczepionka terapeutyczna
- analny
- SQZ-PBMC-HPV
- HLA-A*02
- szczep wirusa brodawczaka ludzkiego 16
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SQZ-PBMC-HPV-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .