Undersøgelse af SQZ-PBMC-HPV hos patienter med HPV16+ tilbagevendende, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer
12. april 2023 opdateret af: SQZ Biotechnologies
Et fase 1, multicenter, open-label, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af SQZ-PBMC-HPV som monoterapi og i kombination med atezolizumab eller andre immun checkpoint-hæmmere hos HLA-A*02+-patienter med HPV16+ tilbagevendende, lokalt avanceret eller metastatisk Faste tumorer
Dette er et fase 1 åbent, multicenter studie af sikkerhed og tolerabilitet, immunogene virkninger, antitumoraktivitet og farmakodynamik af SQZ-PBMC-HPV som monoterapi og i kombination med atezolizumab eller andre immuncheckpoint-hæmmere i HLA-A*02+ patienter med tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk human papillomavirus stamme 16 positive (HPV16+) solide tumorer.
Undersøgelsen omfatter patienter med anal-, rektal-, cervikal-, hoved- og nakke-, penis-, vulva- eller vaginal cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- The Masonic Cancer Center University of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6840
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
- Providence Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland, 50937
- University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år, som er HLA-A*02+ (udført under screening lokalt eller centralt eller baseret på dokumenterede historiske testresultater)
- Histologisk bekræftede uhelbredelige eller metastatiske solide tumorer, der er HPV16+ (udført under screening lokalt eller centralt eller baseret på dokumenterede historiske testresultater)
- Kræften skal være udviklet efter mindst 1 tilgængelig standardbehandling for uhelbredelig sygdom, eller patienten er intolerant over for eller nægter standardbehandling(er) eller har en tumor, for hvilken der ikke findes standardbehandling(er)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 til 1
- Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1
- Skal have en læsion, der kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko og acceptere at få en frisk biopsi ved baseline og på cyklus 2 dag 8 (+/- 3 dage)
- Patienter skal acceptere venøs adgang til leukaferesen og være villige til at få indsat en central linje, hvis venøs adgang er et problem
- Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve udført inden for 14 dage før leukaferesen
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med anticancerterapi, inklusive forsøgsbehandling, inden for 2 uger før leukaferese. For tidligere behandlinger med en halveringstid længere end 3 dage, skal seponering af behandlingen være sket mindst 28 dage før leukaferesen
- Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før leukaferese
- Patienter behandlet med ikke-kortikosteroidbaserede immunsuppressive midler inden for de sidste 6 måneder er muligvis ikke kvalificerede og bør diskuteres med sponsoren
- Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom er muligvis ikke kvalificerede og bør diskuteres med sponsoren
- Patienter med > Grad 1 AE'er relateret til tidligere behandling med anticancer eller forsøgsbehandling, som ikke forsvinder mindst 2 uger før leukaferese, undtagen neuropati, ototoksicitet, slimhindebetændelse, træthed, alopeci eller endokrine lidelser behandlet med hormonsubstitution
- Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C, eller aktiv mycobacterium tuberculosis infektion
- Anamnese med enhver grad 3 immunrelateret AE (irAE) fra tidligere immunterapi
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver steroider
- Større operation inden for 2 uger efter leukaferese
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1 Monoterapi dosiseskaleringsfase
I del 1 administreres SQZ-PBMC-HPV som monoterapi på dag 1 i hver 3. uges cyklus i op til et år. I kohorte 3 (dobbelt-priming) administreres SQZ-PBMC-HPV også på dag 2 i cyklus 1. Der er mindst 3 grupper ("kohorter") i denne fase som følger:
|
antigenpræsenterende celleterapi; terapeutisk vaccine bestående af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fremstillet med immunogene epitoper af HPV16
|
|
Eksperimentel: Del 2 Kombinationssikkerhedsfase
I del 2 administreres SQZ-PBMC-HPV i kombination med immun checkpoint-hæmmere (1) atezolizumab, (2) ipilimumab, (3) nivolumab eller (4) nivolumab og ipilimumab, hver 3. uge i op til et år undtagen atezolizumab kan gives op til 2 år; og ipilimumab vil blive administreret fire gange (i en tidsramme på mindre end et år), hvis sikkerheden tillader det. Der er 4 grupper ("kohorter") i denne fase som følger:
|
antigenpræsenterende celleterapi; terapeutisk vaccine bestående af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fremstillet med immunogene epitoper af HPV16
programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) blokerende antistof
cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) blokerende antistof
programmeret celledød 1 (PD-1) blokerende antistof
|
|
Eksperimentel: Del 3 Monoterapi dosisudvidelsesfase
I del 3 administreres SQZ-PBMC-HPV på RP2D til patienter, der er indskrevet i HPV16+ cancertype-specifikke kohorter. Der er 4 grupper ("kohorter") i denne fase som følger:
|
antigenpræsenterende celleterapi; terapeutisk vaccine bestående af mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) fremstillet med immunogene epitoper af HPV16
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er; alle, relaterede, alvorlige og af særlig interesse) som vurderet af CTCAE version 5.0
Tidsramme: Gennem 6 uger efter patientens sidste dosis af forsøgsprodukt
|
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1 og del 3) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem 6 uger efter patientens sidste dosis af forsøgsprodukt
|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 1 år efter LPFV
|
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1 og del 3) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Op til 1 år efter LPFV
|
|
Objektiv svarprocent (ORR) [Del 3]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Andel af patienter med bedste respons af komplet respons [CR] og/eller delvis respons [PR] som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Bedste overordnede respons (BoR) [Del 3]
Tidsramme: Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt]
|
Evaluering af BoR defineret som CR, PR, Stabil sygdom [SD], Progressiv sygdom [PD] eller Ikke Evaluerbar [NE] som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt]
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) [Del 3]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til første overordnede respons af PD af RECIST v 1.1 eller til død af enhver årsag.
Dette vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Varighed af respons (DoR) [Del 3]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Defineret som tiden fra overordnet respons af CR eller PR til første overordnede respons af PD af RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag.
Dette er kun defineret for patienter, der har en CR eller PR og vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Disease-control rate (DCR) [Del 3]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Andel af patienter med bedste respons på CR eller PR eller SD som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Samlet overlevelse (OS) [Del 3]
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til død uanset årsag.
Dette vil blive censureret på den sidste dato, hvor patienten vides at være i live, hvis døden ikke observeres.
For SQZ-PBMC-HPV som en enkelt agent (kun del 3)
|
Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Andel af patienter med bedste respons af komplet respons [CR] og/eller delvis respons [PR] som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Bedste overordnede respons (BoR) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt]
|
Evaluering af BoR defineret som CR, PR, Stabil sygdom [SD], Progressiv sygdom [PD] eller Ikke Evaluerbar [NE] som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem start af en ny kræftbehandling, op til 2 år efter den første dosis af forsøgsprodukt]
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til første overordnede respons af PD af RECIST v 1.1 eller til død af enhver årsag.
Dette vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres.
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Varighed af respons (DoR) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Defineret som tiden fra overordnet respons af CR eller PR til første overordnede respons af PD af RECIST v1.1 eller til død af enhver årsag.
Dette er kun defineret for patienter, der har en CR eller PR og vil blive censureret ved den sidste RECIST v1.1 vurdering, hvis PD/død ikke observeres.
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Disease-control rate (DCR) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
Andel af patienter med bedste respons på CR eller PR eller SD som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem progression pr. RECIST v1.1 eller start af ny kræftbehandling, op til 2 år efter første dosis af forsøgsprodukt
|
|
Samlet overlevelse (OS) [Del 1 og 2]
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
Til SQZ-PBMC-HPV som et enkelt middel (del 1) og i kombination med immun checkpoint-hæmmere (del 2)
|
Gennem studieafslutning, op til 2 år
|
|
Mængde af forsøgsprodukt (IP) fra individuel patientblodopsamling [Del 1]
Tidsramme: Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage
|
For at bestemme fremstillingsgennemførlighed (kun del 1)
|
Fra leukaferese til fremstilling, højst 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. januar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. februar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. september 2019
Først opslået (Faktiske)
10. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- immunterapi
- Kræft
- celleterapi
- solid tumor
- metastatisk
- nivolumab
- fremskreden solid tumor
- atezolizumab
- HPV16
- hoved og hals
- vaginal
- checkpoint inhibitorer
- vulva
- ipilimumab
- tilbagevendende kræft
- rektal
- lokalt avanceret
- cervikal
- penis
- APC
- mononukleære celler i perifert blod
- PBMC
- antigenpræsenterende celler
- terapeutisk vaccine
- anal
- SQZ-PBMC-HPV
- HLA-A*02
- humant papillomavirus stamme 16
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SQZ-PBMC-HPV-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .