Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van SQZ-PBMC-HPV bij patiënten met HPV16+ recidiverende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

12 april 2023 bijgewerkt door: SQZ Biotechnologies

Een multicenter, open-label fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en dosisuitbreiding van SQZ-PBMC-HPV als monotherapie en in combinatie met atezolizumab of andere immuuncheckpointremmers bij HLA-A*02+-patiënten met HPV16+ recidiverend, lokaal gevorderd of gemetastaseerd Vaste tumoren

Dit is een open-label fase 1-onderzoek in meerdere centra naar de veiligheid en verdraagbaarheid, immunogene effecten, antitumoractiviteit en farmacodynamiek van SQZ-PBMC-HPV als monotherapie en in combinatie met atezolizumab of andere immuuncheckpointremmers bij HLA-A*02+ patiënten met recidiverende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren van humaan papillomavirus stam 16 (HPV16+). De studie omvat patiënten met anale, rectale, cervicale, hoofd-hals-, penis-, vulvaire- of vaginale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • The Masonic Cancer Center University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-6840
        • University Of Nebraska Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar die HLA-A*02+ zijn (uitgevoerd tijdens lokale of centrale screening, of op basis van gedocumenteerde historische testresultaten)
  • Histologisch bevestigde ongeneeslijke of gemetastaseerde solide tumoren die HPV16+ zijn (uitgevoerd tijdens screening lokaal of centraal, of gebaseerd op gedocumenteerde historische testresultaten)
  • Kanker moet gevorderd zijn na ten minste 1 beschikbare standaardtherapie voor ongeneeslijke ziekte, of de patiënt verdraagt ​​de standaardtherapie(ën) niet of weigert deze of heeft een tumor waarvoor geen standaardtherapie(ën) bestaan
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 tot 1
  • Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1
  • Moet een laesie hebben waarvan een biopsie kan worden genomen met een aanvaardbaar klinisch risico en stem in met een nieuwe biopsie bij baseline en op cyclus 2 dag 8 (+/- 3 dagen)
  • Patiënten moeten akkoord gaan met veneuze toegang voor de leukaferese en bereid zijn om een ​​centrale lijn te laten inbrengen als veneuze toegang een probleem is
  • Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de leukaferese

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met antikankertherapie, inclusief onderzoekstherapie, binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese. Voor eerdere therapieën met een halfwaardetijd langer dan 3 dagen, moet stopzetting van de therapie ten minste 28 dagen voorafgaand aan leukaferese hebben plaatsgevonden
  • Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg prednison of het equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
  • Patiënten die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld met immunosuppressiva die niet op corticosteroïden zijn gebaseerd, komen mogelijk niet in aanmerking en dienen met de sponsor te worden besproken
  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte komen mogelijk niet in aanmerking en moeten met de sponsor worden besproken
  • Patiënten met >graad 1 bijwerkingen die verband houden met eerdere behandeling met antikanker- of experimentele therapie die niet verdwijnen ten minste 2 weken voorafgaand aan leukaferese, behalve neuropathie, ototoxiciteit, mucositis, vermoeidheid, alopecia of endocriene stoornissen die worden behandeld met hormoonvervanging
  • Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C, of ​​actieve mycobacterium tuberculosis-infectie
  • Geschiedenis van een graad 3 immuungerelateerde AE ​​(irAE) van eerdere immunotherapie
  • Heeft bekende metastasen in het centrale zenuwstelsel
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn
  • Grote operatie binnen 2 weken na leukaferese

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Monotherapie dosisescalatiefase

In deel 1 wordt SQZ-PBMC-HPV als monotherapie toegediend op dag 1 van elke 3-weekse cycli gedurende maximaal een jaar. In cohort 3 (dubbele priming) wordt SQZ-PBMC-HPV ook toegediend op dag 2 van cyclus 1. Er zijn ten minste 3 groepen ("Cohorten") in deze fase:

  • Cohort 1: gespecificeerde dosis SQZ-PBMC-HPV
  • Cohort 2: gespecificeerde dosis SQZ-PBMC-HPV
  • Cohort 3: gespecificeerde dosis SQZ-PBMC-HPV dubbele priming
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
antigeenpresenterende celtherapie; therapeutisch vaccin bestaande uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) vervaardigd met immunogene epitopen van HPV16
Experimenteel: Deel 2 Combinatie Veiligheidsfase

In deel 2 wordt SQZ-PBMC-HPV in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (1) atezolizumab, (2) ipilimumab, (3) nivolumab, of (4) nivolumab en ipilimumab, elke 3 weken toegediend gedurende maximaal een jaar behalve atezolizumab kan maximaal 2 jaar worden gegeven; en ipilimumab zal vier keer worden toegediend (in een tijdsbestek van minder dan een jaar) als de veiligheid dit toelaat. Er zijn de volgende 4 groepen ("Cohorten") in deze fase:

  • Cohort 4: SQZ-PBMC-HPV RP2D (aanbevolen fase 2-dosis) plus atezolizumab
  • Cohort 5: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus ipilimumab
  • Cohort 6: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus nivolumab
  • Cohort 7: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus nivolumab en ipilimumab
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
antigeenpresenterende celtherapie; therapeutisch vaccin bestaande uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) vervaardigd met immunogene epitopen van HPV16
Geneesmiddel: Atezolizumab
geprogrammeerd celdood ligand 1 (PD-L1) blokkerend antilichaam
Geneesmiddel: Ipilimumab
cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4) blokkerend antilichaam
Geneesmiddel: Nivolumab
geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) blokkerend antilichaam
Experimenteel: Deel 3 Monotherapie dosisuitbreidingsfase

In deel 3 wordt SQZ-PBMC-HPV toegediend op de RP2D aan patiënten die zijn ingeschreven in HPV16+-kankerspecifieke cohorten. Er zijn de volgende 4 groepen ("Cohorten") in deze fase:

  • Cohort 8: SQZ-PBMC-HPV RP2D bij HPV16+-hoofd-halskankerpatiënten
  • Cohort 9: SQZ-PBMC-HPV RP2D bij HPV16+ baarmoederhalskankerpatiënten
  • Cohort 10: SQZ-PBMC-HPV RP2D bij HPV16+ anale kankerpatiënten
  • Cohort 11: SQZ-PBMC-HPV RP2D bij andere HPV16+ kankerpatiënten
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
antigeenpresenterende celtherapie; therapeutisch vaccin bestaande uit perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) vervaardigd met immunogene epitopen van HPV16

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TEAE's; alle, gerelateerde, ernstige en van speciaal belang) zoals beoordeeld door CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct van de patiënt
Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1 en deel 3) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Tot 6 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct van de patiënt
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na LPFV
Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1 en deel 3) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Tot 1 jaar na LPFV
Objectief responspercentage (ORR) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Percentage patiënten met de beste respons van volledige respons [CR] en/of gedeeltelijke respons [PR] zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Beste algehele respons (BoR) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door het starten van een nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct]
Evaluatie van de BoR gedefinieerd als CR, PR, stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD] of niet evalueerbaar [NE] zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door het starten van een nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct]
Progressievrije overleving (PFS) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste algehele respons van PD volgens RECIST v 1.1 of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit wordt gecensureerd bij de laatste RECIST v1.1-beoordeling als PD/overlijden niet wordt waargenomen. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Responsduur (DoR) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Gedefinieerd als de tijd vanaf de algehele respons van CR of PR tot de eerste algehele respons van PD volgens RECIST v1.1 of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit is alleen gedefinieerd voor patiënten met een CR of PR en zal worden gecensureerd bij de laatste RECIST v1.1-beoordeling als PD/Death niet wordt waargenomen. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Ziektebestrijdingspercentage (DCR) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Percentage patiënten met de beste respons van CR of PR of SD zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Totale overleving (OS) [Deel 3]
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit zal worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de patiënt in leven is als de dood niet wordt waargenomen. Voor SQZ-PBMC-HPV als enkele agent (alleen deel 3)
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Percentage patiënten met de beste respons van volledige respons [CR] en/of gedeeltelijke respons [PR] zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Beste algehele respons (BoR) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door het starten van een nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct]
Evaluatie van de BoR gedefinieerd als CR, PR, stabiele ziekte [SD], progressieve ziekte [PD] of niet evalueerbaar [NE] zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door het starten van een nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct]
Progressievrije overleving (PFS) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste algehele respons van PD volgens RECIST v 1.1 of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit wordt gecensureerd bij de laatste RECIST v1.1-beoordeling als PD/overlijden niet wordt waargenomen. Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Responsduur (DoR) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Gedefinieerd als de tijd vanaf de algehele respons van CR of PR tot de eerste algehele respons van PD volgens RECIST v1.1 of tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit is alleen gedefinieerd voor patiënten met een CR of PR en zal worden gecensureerd bij de laatste RECIST v1.1-beoordeling als PD/Death niet wordt waargenomen. Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Ziektebestrijdingspercentage (DCR) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Percentage patiënten met de beste respons van CR of PR of SD zoals gedefinieerd door RECIST v1.1-criteria. Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door progressie volgens RECIST v1.1 of start van nieuwe antikankertherapie, tot 2 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
Totale overleving (OS) [Deel 1 en 2]
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Voor SQZ-PBMC-HPV als monotherapie (deel 1) en in combinatie met immuuncontrolepuntremmers (deel 2)
Door afronding van de studie, maximaal 2 jaar
Hoeveelheid onderzoeksproduct (IP) uit bloedafname bij individuele patiënt [Deel 1]
Tijdsspanne: Van leukaferese tot fabricage maximaal 28 dagen
Om de haalbaarheid van fabricage te bepalen (alleen deel 1)
Van leukaferese tot fabricage maximaal 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SQZ-PBMC-HPV-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen solide tumor

Klinische onderzoeken op SQZ-PBMC-HPV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren