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Untersuchung von SQZ-PBMC-HPV bei Patienten mit HPV16+ rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

12. April 2023 aktualisiert von: SQZ Biotechnologies

Eine multizentrische, offene Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie der Phase 1 mit SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei HLA-A*02+-Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HPV16+ Solide Tumore

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zu Sicherheit und Verträglichkeit, immunogenen Wirkungen, Antitumoraktivität und Pharmakodynamik von SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei HLA-A*02+ Patienten mit rezidivierenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten humanen Papillomavirus Stamm 16 positiven (HPV16+) soliden Tumoren. Die Studie umfasst Patienten mit Anal-, Rektal-, Gebärmutterhals-, Kopf-Hals-, Penis-, Vulva- oder Vaginalkrebs.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • The Masonic Cancer Center University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre, die HLA-A*02+ sind (durchgeführt während des Screenings lokal oder zentral oder basierend auf dokumentierten historischen Testergebnissen)
  • Histologisch bestätigte unheilbare oder metastasierte solide Tumore, die HPV16+ sind (durchgeführt während des Screenings lokal oder zentral oder basierend auf dokumentierten historischen Testergebnissen)
  • Der Krebs muss nach mindestens 1 verfügbaren Standardtherapie für eine unheilbare Krankheit fortgeschritten sein, oder der Patient verträgt keine Standardtherapie(n) oder lehnt diese ab oder hat einen Tumor, für den es keine Standardtherapie(n) gibt
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
  • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1
  • Muss eine Läsion haben, die mit akzeptablem klinischem Risiko biopsiert werden kann, und zustimmen, eine frische Biopsie zu Studienbeginn und am Zyklus 2, Tag 8 (+/- 3 Tage) durchzuführen
  • Die Patienten müssen einem venösen Zugang für die Leukapherese zustimmen und bereit sein, einen zentralen Zugang legen zu lassen, wenn ein venöser Zugang ein Problem darstellt
  • Angemessene Organfunktion und Knochenmarkreserve innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit Krebstherapie, einschließlich Prüftherapie, innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese. Bei Vortherapien mit einer Halbwertszeit von mehr als 3 Tagen muss die Therapie mindestens 28 Tage vor der Leukapherese abgesetzt worden sein
  • Systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison oder dem Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten mit nicht auf Kortikosteroiden basierenden Immunsuppressiva behandelt wurden, sind möglicherweise nicht teilnahmeberechtigt und sollten mit dem Sponsor besprochen werden
  • Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung sind möglicherweise nicht teilnahmeberechtigt und sollten mit dem Sponsor besprochen werden
  • Patienten mit UE >Grad 1 im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung mit Antikrebs- oder Prüftherapien, die mindestens 2 Wochen vor der Leukapherese nicht abgeklungen sind, mit Ausnahme von Neuropathie, Ototoxizität, Mukositis, Müdigkeit, Alopezie oder endokrinen Störungen, die mit Hormonersatz behandelt werden
  • Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder aktive Infektion mit Mycobacterium tuberculosis
  • Vorgeschichte von immunvermittelten AE (irAE) Grad 3 aus einer früheren Immuntherapie
  • Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erfordert
  • Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Leukapherese

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 Monotherapie-Dosis-Eskalationsphase

In Teil 1 wird SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie bis zu einem Jahr lang an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus verabreicht. In Kohorte 3 (Doppelpriming) wird SQZ-PBMC-HPV auch an Tag 2 von Zyklus 1 verabreicht. In dieser Phase gibt es mindestens 3 Gruppen ("Kohorten") wie folgt:

  • Kohorte 1: spezifizierte Dosis SQZ-PBMC-HPV
  • Kohorte 2: spezifizierte Dosis SQZ-PBMC-HPV
  • Kohorte 3: SQZ-PBMC-HPV-Double-Priming mit angegebener Dosis
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
Antigen-präsentierende Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) besteht, die mit immunogenen Epitopen von HPV16 hergestellt werden
Experimental: Teil 2 Kombinierte Sicherheitsphase

In Teil 2 wird SQZ-PBMC-HPV in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (1) Atezolizumab, (2) Ipilimumab, (3) Nivolumab oder (4) Nivolumab und Ipilimumab alle 3 Wochen für bis zu einem Jahr verabreicht, mit Ausnahme von Atezolizumab kann bis zu 2 Jahre gegeben werden; und Ipilimumab wird viermal (in einem Zeitraum von weniger als einem Jahr) verabreicht, wenn die Sicherheit dies zulässt. In dieser Phase gibt es 4 Gruppen ("Kohorten") wie folgt:

  • Kohorte 4: SQZ-PBMC-HPV RP2D (empfohlene Phase-2-Dosis) plus Atezolizumab
  • Kohorte 5: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus Ipilimumab
  • Kohorte 6: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus Nivolumab
  • Kohorte 7: SQZ-PBMC-HPV RP2D plus Nivolumab und Ipilimumab
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
Antigen-präsentierende Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) besteht, die mit immunogenen Epitopen von HPV16 hergestellt werden
Arzneimittel: Atezolizumab
Programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) blockierender Antikörper
Arzneimittel: Ipilimumab
zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA-4) blockierender Antikörper
Arzneimittel: Nivolumab
programmierter Zelltod 1 (PD-1) blockierender Antikörper
Experimental: Teil 3 Expansionsphase der Monotherapiedosis

In Teil 3 wird SQZ-PBMC-HPV am RP2D an Patienten verabreicht, die in HPV16+-Krebstyp-spezifische Kohorten aufgenommen wurden. In dieser Phase gibt es 4 Gruppen ("Kohorten") wie folgt:

  • Kohorte 8: SQZ-PBMC-HPV RP2D bei Patienten mit HPV16+ Kopf- und Halskrebs
  • Kohorte 9: SQZ-PBMC-HPV RP2D bei HPV16+-Patienten mit Gebärmutterhalskrebs
  • Kohorte 10: SQZ-PBMC-HPV RP2D bei Patienten mit HPV16+ Analkrebs
  • Kohorte 11: SQZ-PBMC-HPV RP2D bei anderen HPV16+ Krebspatienten
Biologisch: SQZ-PBMC-HPV
Antigen-präsentierende Zelltherapie; therapeutischer Impfstoff, der aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) besteht, die mit immunogenen Epitopen von HPV16 hergestellt werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs; alle, verwandt, schwerwiegend und von besonderem Interesse) gemäß CTCAE-Version 5.0
Zeitfenster: Bis 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats durch den Patienten
Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1 und Teil 3) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Bis 6 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats durch den Patienten
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach LPFV
Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1 und Teil 3) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Bis zu 1 Jahr nach LPFV
Objektive Ansprechrate (ORR) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen des vollständigen Ansprechens [CR] und/oder partiellen Ansprechens [PR] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Bestes Gesamtansprechen (BoR) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats]
Bewertung des BoR definiert als CR, PR, stabile Erkrankung [SD], progressive Erkrankung [PD] oder nicht auswertbar [NE] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats]
Progressionsfreies Überleben (PFS) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Gesamtansprechen der PD gemäß RECIST v 1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Reaktionsdauer (DoR) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit vom Gesamtansprechen von CR oder PR bis zum ersten Gesamtansprechen von PD gemäß RECIST v1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies ist nur für Patienten definiert, die eine CR oder PR haben, und wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Seuchenkontrollrate (DCR) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen auf CR oder PR oder SD gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Gesamtüberleben (OS) [Teil 3]
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies wird am letzten Tag zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient lebt, wenn der Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-PBMC-HPV als Einzelsubstanz (nur Teil 3)
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen des vollständigen Ansprechens [CR] und/oder partiellen Ansprechens [PR] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Bestes Gesamtansprechen (BoR) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats]
Bewertung des BoR definiert als CR, PR, stabile Erkrankung [SD], progressive Erkrankung [PD] oder nicht auswertbar [NE] gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats]
Progressionsfreies Überleben (PFS) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Gesamtansprechen der PD gemäß RECIST v 1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Reaktionsdauer (DoR) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Definiert als die Zeit vom Gesamtansprechen von CR oder PR bis zum ersten Gesamtansprechen von PD gemäß RECIST v1.1 oder bis zum Tod jeglicher Ursache. Dies ist nur für Patienten definiert, die eine CR oder PR haben, und wird bei der letzten RECIST v1.1-Bewertung zensiert, wenn PD/Tod nicht beobachtet wird. Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Seuchenkontrollrate (DCR) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen auf CR oder PR oder SD gemäß den Kriterien von RECIST v1.1. Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Progression gemäß RECIST v1.1 oder Beginn einer neuen Krebstherapie bis zu 2 Jahre nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
Gesamtüberleben (OS) [Teil 1 und 2]
Zeitfenster: Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre
Für SQZ-PBMC-HPV als Monotherapie (Teil 1) und in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Teil 2)
Durch Studienabschluss bis zu 2 Jahre
Menge des Prüfpräparats (IP) aus der individuellen Patientenblutentnahme [Teil 1]
Zeitfenster: Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage
Bestimmung der Herstellbarkeit (nur Teil 1)
Von der Leukapherese bis zur Herstellung maximal 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SQZ-PBMC-HPV-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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