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Studio di SQZ-PBMC-HPV in pazienti con tumori solidi HPV16+ ricorrenti, localmente avanzati o metastatici

12 aprile 2023 aggiornato da: SQZ Biotechnologies

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di aumento della dose e di espansione della dose su SQZ-PBMC-HPV in monoterapia e in combinazione con atezolizumab o altri inibitori del checkpoint immunitario in pazienti HLA-A*02+ con HPV16+ ricorrente, localmente avanzato o metastatico Tumori solidi

Questo è uno studio multicentrico di fase 1 in aperto sulla sicurezza e tollerabilità, effetti immunogenici, attività antitumorale e farmacodinamica di SQZ-PBMC-HPV in monoterapia e in combinazione con atezolizumab o altri inibitori del checkpoint immunitario in HLA-A*02+ pazienti con tumori solidi ricorrenti, localmente avanzati o metastatici positivi al papillomavirus ceppo 16 (HPV16+). Lo studio include pazienti con cancro anale, rettale, cervicale, della testa e del collo, del pene, vulvare o vaginale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • University Hospital Cologne, Clinic I for Internal Medicine
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Cancer Pavillion
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • The Masonic Cancer Center University of Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti maschi o femmine di età ≥18 anni che sono HLA-A*02+ (eseguiti durante lo screening locale o centrale, o sulla base di risultati storici documentati dei test)
  • Tumori solidi incurabili o metastatici confermati istologicamente che sono HPV16+ (eseguiti durante lo screening locale o centrale, o sulla base di risultati storici documentati dei test)
  • Il cancro deve essere progredito dopo almeno 1 terapia standard disponibile per malattia incurabile, oppure il paziente è intollerante o rifiuta la/e terapia/e standard o ha un tumore per il quale non esistono terapie standard
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • Deve avere una lesione che può essere sottoposta a biopsia con un rischio clinico accettabile e accettare di sottoporsi a una nuova biopsia al basale e al giorno 8 del ciclo 2 (+/- 3 giorni)
  • I pazienti devono accettare l'accesso venoso per la leucaferesi ed essere disposti a inserire una linea centrale se l'accesso venoso è un problema
  • Adeguata funzione d'organo e riserva di midollo osseo eseguite entro 14 giorni prima della leucaferesi

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con terapia antitumorale, inclusa la terapia sperimentale, entro 2 settimane prima della leucaferesi. Per terapie precedenti con un'emivita superiore a 3 giorni, l'interruzione della terapia deve essere avvenuta almeno 28 giorni prima della leucaferesi
  • Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della leucaferesi
  • I pazienti trattati con agenti immunosoppressori non a base di corticosteroidi negli ultimi 6 mesi potrebbero non essere idonei e devono essere discussi con lo Sponsor
  • I pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta potrebbero non essere idonei e dovrebbero essere discussi con lo Sponsor
  • Pazienti con eventi avversi > di grado 1 correlati a un precedente trattamento con terapia antitumorale o sperimentale che non si risolvono almeno 2 settimane prima della leucaferesi, ad eccezione di neuropatia, ototossicità, mucosite, affaticamento, alopecia o disturbi endocrini gestiti con terapia ormonale sostitutiva
  • Epatite attiva nota B o epatite C o infezione attiva da Mycobacterium tuberculosis
  • Anamnesi di qualsiasi evento avverso immuno-correlato di grado 3 (irAE) da precedente immunoterapia
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale
  • Storia di malattia polmonare interstiziale che richiede steroidi
  • Chirurgia maggiore entro 2 settimane dalla leucaferesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Fase di escalation della dose in monoterapia

Nella Parte 1, SQZ-PBMC-HPV come monoterapia viene somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane fino a un anno. Nella coorte 3 (doppio priming), SQZ-PBMC-HPV viene somministrato anche il giorno 2 del ciclo 1. Ci sono almeno 3 gruppi ("Coorti") in questa Fase come segue:

  • Coorte 1: dose specificata SQZ-PBMC-HPV
  • Coorte 2: dose specificata SQZ-PBMC-HPV
  • Coorte 3: dose specificata SQZ-PBMC-HPV double-priming
Biologico: SQZ-PBMC-HPV
terapia cellulare presentante l'antigene; vaccino terapeutico costituito da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prodotte con epitopi immunogenici di HPV16
Sperimentale: Parte 2 Fase di sicurezza della combinazione

Nella Parte 2, SQZ-PBMC-HPV in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (1) atezolizumab, (2) ipilimumab, (3) nivolumab o (4) nivolumab e ipilimumab, viene somministrato ogni 3 settimane fino a un anno, ad eccezione di atezolizumab può essere concesso fino a 2 anni; e ipilimumab verrà somministrato quattro volte (in un lasso di tempo inferiore a un anno) se la sicurezza lo consente. Ci sono 4 gruppi ("Coorti") in questa Fase come segue:

  • Coorte 4: SQZ-PBMC-HPV RP2D (dose raccomandata di fase 2) più atezolizumab
  • Coorte 5: SQZ-PBMC-HPV RP2D più ipilimumab
  • Coorte 6: SQZ-PBMC-HPV RP2D più nivolumab
  • Coorte 7: SQZ-PBMC-HPV RP2D più nivolumab e ipilimumab
Biologico: SQZ-PBMC-HPV
terapia cellulare presentante l'antigene; vaccino terapeutico costituito da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prodotte con epitopi immunogenici di HPV16
Droga: Atezolizumab
anticorpo che blocca il ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
Droga: Ipilimumab
anticorpo di blocco della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4).
Droga: Nivolumab
anticorpo bloccante la morte cellulare programmata 1 (PD-1).
Sperimentale: Parte 3 Fase di espansione della dose in monoterapia

Nella parte 3, SQZ-PBMC-HPV viene somministrato presso l'RP2D a pazienti arruolati in coorti specifiche per tipo di cancro HPV16+. Ci sono 4 gruppi ("Coorti") in questa Fase come segue:

  • Coorte 8: SQZ-PBMC-HPV RP2D in pazienti con carcinoma della testa e del collo HPV16+
  • Coorte 9: SQZ-PBMC-HPV RP2D in pazienti con carcinoma cervicale HPV16+
  • Coorte 10: SQZ-PBMC-HPV RP2D in pazienti con carcinoma anale HPV16+
  • Coorte 11: SQZ-PBMC-HPV RP2D in altri pazienti affetti da cancro HPV16+
Biologico: SQZ-PBMC-HPV
terapia cellulare presentante l'antigene; vaccino terapeutico costituito da cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prodotte con epitopi immunogenici di HPV16

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (TEAE; tutti, correlati, gravi e di particolare interesse) come valutato dalla versione CTCAE 5.0
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1 e Parte 3) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale del paziente
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo LPFV
Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1 e Parte 3) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Fino a 1 anno dopo LPFV
Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di risposta completa [CR] e/o risposta parziale [PR] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Migliore risposta complessiva (BoR) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale]
Valutazione del BoR definito come CR, PR, Stable Disease [SD], Progressive Disease [PD] o Not Evaluable [NE] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale]
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima risposta complessiva di PD secondo RECIST v 1.1 o al decesso per qualsiasi causa. Questo sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se PD/morte non viene osservata. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Durata della risposta (DoR) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla risposta globale di CR o PR alla prima risposta globale di PD da RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. Questo è definito solo per i pazienti che hanno una CR o PR e sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se non si osserva PD/Morte. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Tasso di controllo delle malattie (DCR) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di CR o PR o SD come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Sopravvivenza globale (OS) [Parte 3]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa. Questo sarà censurato all'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo se la morte non viene osservata. Per SQZ-PBMC-HPV come singolo agente (solo parte 3)
Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di risposta completa [CR] e/o risposta parziale [PR] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Migliore risposta complessiva (BoR) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale]
Valutazione del BoR definito come CR, PR, Stable Disease [SD], Progressive Disease [PD] o Not Evaluable [NE] come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale]
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima risposta complessiva di PD secondo RECIST v 1.1 o al decesso per qualsiasi causa. Questo sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se PD/morte non viene osservata. Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Durata della risposta (DoR) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Definito come il tempo dalla risposta globale di CR o PR alla prima risposta globale di PD da RECIST v1.1 o alla morte per qualsiasi causa. Questo è definito solo per i pazienti che hanno una CR o PR e sarà censurato all'ultima valutazione RECIST v1.1 se non si osserva PD/Morte. Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Tasso di controllo delle malattie (DCR) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Proporzione di pazienti con la migliore risposta di CR o PR o SD come definito dai criteri RECIST v1.1. Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso la progressione secondo RECIST v1.1 o l'inizio di una nuova terapia antitumorale, fino a 2 anni dopo la prima dose del prodotto sperimentale
Sopravvivenza globale (OS) [Parte 1 e 2]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Per SQZ-PBMC-HPV come agente singolo (Parte 1) e in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario (Parte 2)
Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni
Quantità di prodotto sperimentale (IP) dalla raccolta del sangue del singolo paziente [Parte 1]
Lasso di tempo: Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni
Determinare la fattibilità della produzione (solo parte 1)
Dalla leucaferesi alla fabbricazione, un massimo di 28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

SQZ Biotechnologies

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

9 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SQZ-PBMC-HPV-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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