Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u zdravých mužů a žen, která testuje, jak dobře jsou tolerovány různé dávky BI 1323495

7. července 2023 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vícenásobně rostoucích perorálních dávek BI 1323495 versus placebo u zdravých subjektů, včetně zkoumání lékové interakce s mikrodávkovým midazolamem (dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované skupiny [v rámci skupin se třemi dávkami])

Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost BI 1323495 u zdravých subjektů po 2x perorálním podávání více stoupajících dávek, každá v průběhu 11denního léčebného období.

Sekundárními cíli je zkoumání farmakokinetiky (PK) včetně proporcionality dávky (pouze pro část 1) a také dosažení ustáleného stavu. To zahrnuje zkoumání terapeutického rozmezí expozice, rozmezí, které nebylo adekvátně dosaženo ve studii s jednou stoupající dávkou 1405-0001.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Hannover, Německo, 30625
        • Fraunhofer ITEM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví jedinci podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), PR), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů
  • Věk od 18 do 70 let (včetně)
  • BMI 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně)
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou
  • Pro část I: Subjekty genotypizované jako extenzivní metabolizátoři UGT2B17, tj. nesoucí alespoň jednu funkční alelu genu UGT2B17 (*1/*1 nebo *1/*2).

Pro část II: Subjekty genotypované jako pomalí metabolizátoři UGT2B17, tj. nesoucí žádnou funkční alelu genu UGT2B17 (*2/*2)

- Mužské nebo ženské subjekty:

  • U „žen, které nemají potenciál otěhotnět“ musí být splněno alespoň jedno z následujících kritérií:
  • Trvale sterilní (metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii)
  • Postmenopauza, definovaná jako minimálně 1 rok spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek s FSH nad 40 U/l a estradiolem pod 30 ng/l)
  • Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nejméně 30 dnů před prvním podáním zkušebního léku až do 14 dnů po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku (BP), PR nebo elektrokardiogramu (EKG)) odchylující se od normálu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný. Zejména výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms u mužů nebo opakovaně delší než 470 ms u žen) při screeningu
  • Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu
  • Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou; hodnocení bezpečnostního laboratorního screeningu lze opakovat maximálně dvakrát
  • Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnoceného zkoušejícím jako klinicky relevantní nebo u něhož existuje riziko, že bude vyžadovat souběžnou medikamentózní terapii, např. gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy, onemocnění centrálního nervového systému (včetně , ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
  • Anamnéza cholecystektomie nebo jiného chirurgického zákroku na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkoušené medikace (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
  • Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
  • Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky); mírná sezónní alergie adekvátně zvládnutá topickým podáváním léků do očí nebo nosu není vyloučena
  • Subjekty s dokumentovanou aktivní malignitou nebo malignitou, kvůli které subjekt podstoupil resekci, radiační terapii nebo medikamentózní terapii (např. cytostatikum, inhibitorem proteinkinázy nebo terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu) během posledních 5 let.
  • Subjekty, které byly v této studii dříve randomizovány.
  • Užívání léků do 30 dnů od plánovaného podání zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně léků, které způsobují prodloužení QT/QTc intervalu)
  • Příjem hodnoceného léku v jiném klinickém hodnocení do 60 dnů nebo do 5 poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší), od plánovaného podání hodnoceného léku v aktuální studii nebo souběžná účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém lék se podává
  • Velký chirurgický zákrok (závažný podle hodnocení zkoušejícího) provedený do 6 týdnů před randomizací nebo plánovaný do 3 měsíců po screeningu, např. náhrada kyčelního kloubu.
  • Kuřák (více než 10 cigaret nebo 3 doutníky nebo 3 dýmky denně), také neschopnost zdržet se kouření během domácího vězení
  • Zneužívání alkoholu (konzumace více než 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů) nebo jakékoli jiné zneužívání drog nebo pozitivní drogový screening
  • Darování krve více než 100 ml během 30 dnů od plánovaného podání zkušebního léku nebo zamýšleného darování krve během studie
  • Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
  • Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Subjekty s žílami nevhodnými pro venepunkci (například žíly, které se obtížně lokalizují, jsou přístupné nebo propíchnuté, žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci), jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem.
  • Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že subjekt není považován za schopný porozumět požadavkům studie a splnit je nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.
  • Muži s partnerkou „ženy v plodném věku“ (WOCBP), kteří nejsou ochotni používat mužskou antikoncepci (kondom nebo sexuální abstinence) od prvního podání zkušebního léku do 30 dnů po posledním podání zkušebního léku
  • Známá relevantní imunodeficience podle posouzení zkoušejícího
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce
  • Anamnéza a/nebo přítomnost tuberkulózy; pozitivní výsledek testu uvolňování interferonu gama (IGRA) (tj. QuantiFERON TB-Gold) nebo anamnéza pneumokokové infekce
  • Pozitivní výsledky pro antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a/nebo antigen viru lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo protilátky HIV1/2 při screeningu
  • Sluchová tělesná teplota vyšší než 37,7 °C v den -3 až -1 nebo den -4 až -2 u subjektů, kterým se podává mikrodávkování midazolamu.
  • Jedinci, kteří dostali živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před podáním dávky
  • C-reaktivní protein nad horní hranicí laboratorního referenčního rozmezí při screeningu a/nebo v den -3 až -1, nebo den -4 až -2 u jedinců, kteří dostávali mikrodávkování midazolamem.
  • Subjekty se známkami současné gingivitidy/parodontitidy. Prohlídku dutiny ústní provede zkoušející.
  • Současná nebo anamnéza příslušných onemocnění ledvin, močových cest nebo abnormalit (např. nefrolitiáza, hydronefróza, akutní nebo chronická nefritida, poškození ledvin, selhání ledvin), podle zkoušejícího.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce CKD-EPI < 80 ml/min při screeningu.
  • Známé klinicky významné poškození jaterních funkcí nebo klinicky relevantní laboratorní abnormality při screeningové návštěvě (V1) týkající se jaterních aminotransferáz, alkalické fosfatázy, gama-glutamyltransferázy, bilirubinu, sérového albuminu, jak posoudil zkoušející.
  • Jedinci se známou koagulopatií nebo abnormálními laboratorními parametry koagulace při screeningu nebo jedinci, kteří během 10 dnů před podáním zkušebního léku užili jakýkoli lék, který by mohl přiměřeně inhibovat koagulaci
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 10 mg BI 1323495 bid EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Experimentální: 10 mg BI 1323495 bid PM
Lék: BI 1323495
Tableta
Experimentální: 30 mg BI 1323495 bid EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Experimentální: 30 mg BI 1323495 bid PM
Lék: BI 1323495
Tableta
Experimentální: 70 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Lék: Midazolam
Ústní podání
Experimentální: 120 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Lék: Midazolam
Ústní podání
Experimentální: 120 mg BI 1323495 qd EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Experimentální: 150 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Lék: BI 1323495
Tableta
Lék: Midazolam
Ústní podání
Experimentální: Placebo/Placebo+ Midazolam
Lék: Placebo
Tableta
Lék: Midazolam
Ústní podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s užíváním léků (AE)
Časové okno: Samotný midazolam: Od podání midazolamu v den -1 do prvního podání BI 1323495 v den 1 až do 24 hodin. Všechny ostatní: Od prvního podání do 7 dnů po posledním podání BI 1323495, až do 18 dnů.

Uvádí se procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léky (AE), které se objevily v souvislosti s léčbou.

Procenta se vypočítají za použití celkového počtu subjektů na léčbu jako jmenovatele.
Samotný midazolam: Od podání midazolamu v den -1 do prvního podání BI 1323495 v den 1 až do 24 hodin. Všechny ostatní: Od prvního podání do 7 dnů po posledním podání BI 1323495, až do 18 dnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě v časovém intervalu 12 h po podání první dávky (AUC0-12)
Časové okno: Do 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h a 12 h po prvním podání BI 1323495 v den 1.
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě v časovém intervalu 12 hodin po podání první dávky (AUC0-12).
Do 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h a 12 h po prvním podání BI 1323495 v den 1.
Pouze pro dávkovači skupinu jednou denně (qd): Oblast pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě během jednotného dávkovacího intervalu 24 hodin po podání první dávky (AUC0-24)
Časové okno: Během 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h po podání BI 1323495 v den 1.
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě během jednotného dávkovacího intervalu 24 hodin po podání první dávky (AUC0-24) pro skupinu s dávkováním jednou denně (qd).
Během 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h po podání BI 1323495 v den 1.
Maximální naměřená koncentrace BI 1323495 v plazmě po první dávce (Cmax)
Časové okno: Do 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po prvním podání BI 1323495 v den 1. * Platí pouze pro 120 mg BI 1323495 qd EM rameno.
Uvádí se maximální naměřená koncentrace BI 1323495 v plazmě po první dávce (Cmax).
Do 3 hodin před a 20 minut (min), 40 minut, 1 hodiny (h), 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po prvním podání BI 1323495 v den 1. * Platí pouze pro 120 mg BI 1323495 qd EM rameno.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě v ustáleném stavu po rovnoměrném dávkovacím intervalu τ (AUCτ,ss)
Časové okno: Během 3 hodin před a 20 minut (min), 40 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po posledním podání BI 1323495 v den 11. * Platí pouze pro rameno 120 mg BI 1323495 qd EM.
Uvádí se plocha pod křivkou koncentrace-čas BI 1323495 v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (AUCτ,ss). Dávkovací interval τ není pro všechny skupiny stejný. Dávkovací interval je 12 hodin (h) pro dávkové skupiny s podáváním BI 1323495 dvakrát denně (bid) a 24 hodin pro dávkovou skupinu s podáváním BI 1323495 jednou denně (qd).
Během 3 hodin před a 20 minut (min), 40 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po posledním podání BI 1323495 v den 11. * Platí pouze pro rameno 120 mg BI 1323495 qd EM.
Maximální naměřená koncentrace BI 1323495 v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (Cmax,ss)
Časové okno: Do 3 hodin před a 20 min, 40 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po posledním podání léku BI 1323495 v den 11. * Použitelné pouze pro rameno 120 mg BI 1323495 qd EM.

Uvádí se maximální naměřená koncentrace BI 1323495 v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (Cmax,ss).

Dávkovací interval τ není pro všechny skupiny stejný. Dávkovací interval je 12 hodin (h) pro dávkové skupiny s podáváním BI 1323495 dvakrát denně (bid) a 24 hodin pro dávkovou skupinu s podáváním BI 1323495 jednou denně (qd).
Do 3 hodin před a 20 min, 40 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 8 h, 9 h, 12 h a 24 h* po posledním podání léku BI 1323495 v den 11. * Použitelné pouze pro rameno 120 mg BI 1323495 qd EM.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

5. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

22. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1405-0002
  • 2018-004238-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií, s výjimkou následujících výjimek:

1. studie na produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; 2. studie týkající se farmaceutických přípravků a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů; 3. studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (kvůli omezením s anonymizací). Další podrobnosti naleznete na: http://trials.boehringer-ingelheim.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit