Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af raske mænd og kvinder for at teste, hvor godt forskellige doser af BI 1323495 tolereres

7. juli 2023 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende orale doser af BI 1323495 versus placebo hos raske forsøgspersoner, herunder en undersøgelse af lægemiddelinteraktion med mikrodosis midazolam (dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret [inden for dosisgrupper] Trial-dosisgrupper]

Det primære formål med dette forsøg er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BI 1323495 hos raske forsøgspersoner efter to oral administration af flere stigende doser, hver over en 11 dages behandlingsperiode.

Sekundære mål er udforskningen af ​​farmakokinetikken (PK) inklusive dosisproportionalitet (kun for del 1) samt opnåelse af steady state. Dette omfatter udforskning af et terapeutisk eksponeringsområde, et område, der ikke er tilstrækkeligt opnået i enkelt-stigningsdosis-forsøget 1405-0001.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Fraunhofer ITEM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde forsøgspersoner i henhold til investigatorens vurdering, baseret på en komplet sygehistorie inklusive en fysisk undersøgelse, vitale tegn (blodtryk (BP), PR), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests
  • Alder fra 18 til 70 år (inklusive)
  • BMI på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inklusive)
  • Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning
  • For del I: Forsøgspersoner genotypet som UGT2B17 omfattende metabolisatorer, dvs. de bærer mindst én funktionel allel af UGT2B17 genet (*1/*1 eller *1/*2).

For del II: Forsøgspersoner genotypet som UGT2B17-fattige metabolisatorer, dvs. de bærer ingen funktionel allel af UGT2B17-genet (*2/*2)

- Mandlige eller kvindelige emner:

  • For "kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder" skal mindst et af følgende kriterier være opfyldt:
  • Permanent steril (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi)
  • Postmenopausal, defineret som mindst 1 års spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med FSH over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende)
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgsmedicin til 14 dage efter forsøgets afslutning

Eksklusionskriterier:

  • Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive blodtryk (BP), PR eller elektrokardiogram (EKG)), der afviger fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator. Især en markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms hos mænd eller gentagne gange større end 470 ms hos kvinder) ved screening
  • Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 50 til 90 bpm
  • Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans; sikkerhedslaboratoriescreeningsevaluering kan maksimalt gentages to gange
  • Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator eller med risiko for at kræve samtidig lægemiddelbehandling, f.eks. gastrointestinal, hepatisk, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, metabolisk, immunologisk eller hormonel lidelse, sygdomme i centralnervesystemet (inklusive , men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
  • Anamnese med kolecystektomi eller anden operation i mave-tarmkanalen, der kunne forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation eller simpel brokreparation)
  • Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
  • Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer); mild sæsonbestemt allergi, der håndteres tilstrækkeligt ved emneadministration af lægemidler til øjne eller næse, er ikke udelukket
  • Forsøgspersoner med en dokumenteret aktiv malignitet eller malignitet, for hvilken forsøgspersonen har gennemgået resektion, strålebehandling eller lægemiddelbehandling (f.eks. cytostatika, proteinkinasehæmmer- eller immuncheckpoint-hæmmerbehandling) inden for de sidste 5 år.
  • Forsøgspersoner, der tidligere er blevet randomiseret i denne undersøgelse.
  • Brug af lægemidler inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater (inklusive lægemidler, der forårsager forlængelse af QT/QTc-intervallet)
  • Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage eller inden for 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), efter planlagt administration af forsøgslægemiddel i det aktuelle forsøg eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor lægemidlet indgives
  • Større operation (større efter investigators vurdering) udført inden for 6 uger før randomisering eller planlagt inden for 3 måneder efter screening, f.eks. hofteudskiftning.
  • Ryger (mere end 10 cigaretter eller 3 cigarer eller 3 piber om dagen), også manglende evne til at holde sig fra at ryge under indespærring
  • Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 20 g pr. dag for kvinder og 30 g pr. dag for mænd) eller ethvert andet stofmisbrug eller positiv stofscreening
  • Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage efter planlagt administration af forsøgsmedicin eller påtænkt bloddonation under forsøget
  • Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
  • Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
  • En historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Personer med vener, der ikke er egnede til venepunktur (f.eks. vener, der er vanskelige at lokalisere, få adgang til eller punktere, vener med tendens til at briste under eller efter punktering) som vurderet af investigator.
  • Emnet vurderes som uegnet til inklusion af investigator, for eksempel fordi forsøgspersonen ikke anses for at kunne forstå og overholde undersøgelseskrav, eller har en tilstand, der ikke ville tillade sikker deltagelse i undersøgelsen
  • Mandlige forsøgspersoner med 'kvinder i den fødedygtige alder' (WOCBP) partner, som ikke er villige til at bruge mandlig prævention (kondom eller seksuel afholdenhed) fra den første administration af forsøgsmedicin til 30 dage efter den sidste administration af prøvemedicin
  • Kendt relevant immundefekt, som vurderet af investigator
  • Kroniske eller relevante akutte infektioner
  • Historie og/eller tilstedeværelse af tuberkulose; positivt resultat for interferon gamma-frigivelsesassay (IGRA) (dvs. QuantiFERON TB-Gold) eller historie med pneumokokinfektion
  • Positive resultater for hepatitis B-antigen, hepatitis C-antistoffer og/eller humant immundefektvirus (HIV) 1-antigen eller HIV1/2-antistoffer ved screening
  • Aural kropstemperatur på mere end 37,7°C på dag -3 til -1, eller dag -4 til -2 for forsøgspersoner, der får midazolam mikrodosering.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget levende eller levende svækket vaccine i de 4 uger før dosering
  • C-reaktivt protein over den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet ved screening og/eller på dag -3 til -1, eller dag -4 til -2 for forsøgspersoner, der får midazolam mikrodosering.
  • Personer med tegn på aktuel tandkødsbetændelse/parodontitis. Inspektion af mundhulen vil blive udført af investigator.
  • Aktuel eller historie med relevante nyre-, urinvejssygdomme eller abnormiteter (f. nefrolithiasis, hydronephrosis, akut eller kronisk nefritis, nyreskade, nyresvigt), ifølge investigator.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i henhold til CKD-EPI formel < 80 ml/min ved screening.
  • Kendt klinisk relevant svækkelse af leverfunktionen eller klinisk relevant laboratorieabnormitet ved screeningsbesøget (V1) vedrørende leveraminotransferaser, alkalisk fosfatase, gammaglutamyltransferase, bilirubin, serumalbumin, som vurderet af investigator.
  • Forsøgspersoner med kendt koagulopati eller unormale koagulationslaboratorieparametre ved screening, eller forsøgspersoner, som inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin brugte et hvilket som helst lægemiddel, der med rimelighed kunne hæmme koagulation
  • Kvinder med positiv graviditetstest eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 10 mg BI 1323495 bid EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Eksperimentel: 10 mg BI 1323495 bid PM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Eksperimentel: 30 mg BI 1323495 bid EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Eksperimentel: 30 mg BI 1323495 bid PM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Eksperimentel: 70 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Medicin: Midazolam
Oral administration
Eksperimentel: 120 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Medicin: Midazolam
Oral administration
Eksperimentel: 120 mg BI 1323495 qd EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Eksperimentel: 150 mg BI 1323495 bid + Midazolam EM
Medicin: BI 1323495
Tablet
Medicin: Midazolam
Oral administration
Eksperimentel: Placebo/Placebo+ Midazolam
Medicin: Placebo
Tablet
Medicin: Midazolam
Oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Midazolam alene: Fra administration af midazolam på dag -1 til første administration af BI 1323495 på dag 1, op til 24 timer. Alle andre: Fra første administration til 7 dage efter sidste administration af BI 1323495, op til 18 dage.

Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) er rapporteret.

Procentsatser beregnes ved at bruge det samlede antal forsøgspersoner pr. behandling som nævneren.
Midazolam alene: Fra administration af midazolam på dag -1 til første administration af BI 1323495 på dag 1, op til 24 timer. Alle andre: Fra første administration til 7 dage efter sidste administration af BI 1323495, op til 18 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven for BI 1323495 i plasma over et tidsinterval på 12 timer efter administration af den første dosis (AUC0-12)
Tidsramme: Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer og 12 timer efter den første administration af BI 1323495 på dag 1.
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 1323495 i plasma over et tidsinterval på 12 timer efter administration af den første dosis (AUC0-12) er rapporteret.
Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer og 12 timer efter den første administration af BI 1323495 på dag 1.
Kun én gang dagligt (qd) doseringsgruppe: Areal under koncentrationstidskurven for BI 1323495 i plasma over et ensartet doseringsinterval på 24 timer efter administration af den første dosis (AUC0-24)
Tidsramme: Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer efter administration af BI 1323495 på dag 1.
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 1323495 i plasma over et ensartet doseringsinterval på 24 timer efter administration af den første dosis (AUC0-24) for doseringsgruppen én gang dagligt (qd).
Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer efter administration af BI 1323495 på dag 1.
Maksimal målt koncentration af BI 1323495 i plasma efter den første dosis (Cmax)
Tidsramme: Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den første administration af BI 1323495 på dag 1. * Gælder kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.
Maksimal målt koncentration af BI 1323495 i plasma efter den første dosis (Cmax) er rapporteret.
Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 time (t), 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den første administration af BI 1323495 på dag 1. * Gælder kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.
Areal under koncentrationstidskurven for BI 1323495 i plasma ved stabil tilstand over et ensartet doseringsinterval τ (AUCτ,ss)
Tidsramme: Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den sidste administration af BI 1323495 på dag 11. * Gælder kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.
Areal under koncentration-tid-kurven for BI 1323495 i plasma ved steady state over et ensartet doseringsinterval τ (AUCτ,ss) er rapporteret. Doseringsintervallet τ er ikke det samme for alle grupper. Doseringsintervallet er 12 timer (h) for dosisgrupperne med en to gange daglig (bid) BI 1323495 administration og 24 timer for dosisgruppen med en én gang daglig (qd) BI 1323495 administration.
Inden for 3 timer før og 20 minutter (min), 40 min, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den sidste administration af BI 1323495 på dag 11. * Gælder kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.
Maksimal målt koncentration af BI 1323495 i plasma ved stabil tilstand over et ensartet doseringsinterval τ (Cmax,ss)
Tidsramme: Inden for 3 timer før og 20 minutter, 40 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den sidste lægemiddeladministration af BI 1323495 på dag 11. * Gældende kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.

Maksimal målt koncentration af BI 1323495 i plasma ved steady state over et ensartet doseringsinterval τ (Cmax,ss) er rapporteret.

Doseringsintervallet τ er ikke det samme for alle grupper. Doseringsintervallet er 12 timer (h) for dosisgrupperne med en to gange daglig (bid) BI 1323495 administration og 24 timer for dosisgruppen med en én gang daglig (qd) BI 1323495 administration.
Inden for 3 timer før og 20 minutter, 40 minutter, 1 timer, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 8 timer, 9 timer, 12 timer og 24 timer* efter den sidste lægemiddeladministration af BI 1323495 på dag 11. * Gældende kun for 120 mg BI 1323495 qd EM-armen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2019

Først opslået (Faktiske)

27. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1405-0002
  • 2018-004238-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er inden for rammerne af deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter, bortset fra følgende undtagelser:

1. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver; 2. undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; 3. undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (på grund af begrænsninger med anonymisering). For flere detaljer henvises til: http://trials.boehringer-ingelheim.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner