Eine Studie an gesunden Männern und Frauen, um zu testen, wie gut unterschiedliche Dosen von BI 1323495 vertragen werden

Einschlusskriterien:

• Gesunde Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen (Blutdruck (BP), PR), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Labortests
• Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich)
• BMI von 18,5 bis 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung
• Für Teil I: Probanden, die als schnelle UGT2B17-Metabolisierer genotypisiert wurden, d. h. Träger von mindestens einem funktionellen Allel des UGT2B17-Gens (*1/*1 oder *1/*2).

Für Teil II: Probanden, die als UGT2B17-Low-Metabolizer genotypisiert wurden, d. h. die kein funktionelles Allel des UGT2B17-Gens (*2/*2) tragen

-Männliche oder weibliche Probanden:

• Für „nicht gebärfähige weibliche Probanden“ muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:
• Dauerhaft steril (zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie)
• Postmenopausal, definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe ohne alternative medizinische Ursache (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit FSH über 40 U/L und Östradiol unter 30 ng/L bestätigend)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 14 Tage nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), PR oder Elektrokardiogramm (EKG)), der vom Normalwert abweicht und vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wird. Insbesondere eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms bei Männern oder wiederholt länger als 470 ms bei Frauen sind) beim Screening
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 bpm
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält; Sicherheitslaboruntersuchungen können maximal zweimal wiederholt werden
• Jeder Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurde oder bei der das Risiko besteht, dass eine begleitende medikamentöse Therapie erforderlich ist, z , aber nicht beschränkt auf Anfälle oder Schlaganfälle) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder einer anderen Operation des Gastrointestinaltrakts, die die Pharmakokinetik der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie oder Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe); Eine leichte saisonale Allergie, die durch topische Verabreichung von Arzneimitteln an Augen oder Nase angemessen behandelt wird, ist nicht ausgeschlossen
• Probanden mit einer dokumentierten aktiven Malignität oder Malignität, für die sich der Proband innerhalb der letzten 5 Jahre einer Resektion, Strahlentherapie oder medikamentösen Therapie (z. B. Zytostatika-, Proteinkinase-Inhibitor- oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie) unterzogen hat.
• Probanden, die zuvor in dieser Studie randomisiert wurden.
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten (einschließlich Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen)
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der es sich um ein Prüfpräparat handelt Medikament verabreicht wird
• Größere Operation (größer nach Einschätzung des Prüfarztes), die innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening geplant wurde, z. Hüftersatz.
• Raucher (mehr als 10 Zigaretten oder 3 Zigarren oder 3 Pfeifen pro Tag), auch Unfähigkeit, während der Unterbringung auf das Rauchen zu verzichten
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 20 g pro Tag für Frauen und 30 g pro Tag für Männer) oder jeder andere Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Verabreichung der Studienmedikation oder beabsichtigte Blutspende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten durchzuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Probanden mit Venen, die für eine Venenpunktion ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind, Venen, die während oder nach der Punktion zum Platzen neigen), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Der Proband wird vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt, beispielsweise weil der Proband nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil er einen Zustand hat, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht ermöglichen würde
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, eine männliche Empfängnisverhütung (Kondom oder sexuelle Abstinenz) von der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation anzuwenden
• Bekannter relevanter Immundefekt, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Geschichte und/oder Vorhandensein von Tuberkulose; positives Ergebnis für den Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA) (d. h. QuantiFERON TB-Gold) oder Pneumokokken-Infektion in der Vorgeschichte
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Antigen, Hepatitis-C-Antikörper und/oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) 1-Antigen oder HIV1/2-Antikörper beim Screening
• Aurale Körpertemperatur von mehr als 37,7 °C an Tag -3 bis -1 oder Tag -4 bis -2 bei Patienten, die eine Midazolam-Mikrodosierung erhalten.
• Probanden, die in den 4 Wochen vor der Verabreichung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben
• C-reaktives Protein über der Obergrenze des Laborreferenzbereichs beim Screening und/oder an Tag -3 bis -1 oder Tag -4 bis -2 bei Studienteilnehmern, die eine Midazolam-Mikrodosierung erhalten.
• Personen mit Anzeichen einer aktuellen Gingivitis/Parodontitis. Die Inspektion der Mundhöhle wird vom Untersucher durchgeführt.
• Aktuelle oder Vorgeschichte relevanter Nieren-, Harnwegserkrankungen oder Anomalien (z. Nephrolithiasis, Hydronephrose, akute oder chronische Nephritis, Nierenschädigung, Nierenversagen), laut Prüfarzt.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) gemäß CKD-EPI-Formel < 80 ml/min beim Screening.
• Bekannte klinisch relevante Beeinträchtigung der Leberfunktion oder klinisch relevante Laboranomalie beim Screening-Besuch (V1) in Bezug auf Leber-Aminotransferasen, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase, Bilirubin, Serumalbumin, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Probanden mit einer bekannten Koagulopathie oder abnormalen Gerinnungslaborparametern beim Screening oder Probanden, die innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation ein Medikament verwendet haben, das die Gerinnung vernünftigerweise hemmen könnte
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder Stillen