一项针对健康男性和女性的研究，以测试对不同剂量的 BI 1323495 的耐受程度

纳入标准：

• 根据研究者的评估，健康受试者基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压 (BP)、PR）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室测试
• 18岁至70岁（含）
• BMI为18.5至29.9 kg/m2（含）
• 根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
• 对于第 I 部分：基因分型为 UGT2B17 广泛代谢者的受试者，即携带至少一个 UGT2B17 基因的功能等位基因（*1/*1 或 *1/*2）。

对于第二部分：基因分型为 UGT2B17 弱代谢者的受试者，即不携带 UGT2B17 基因的功能等位基因 (*2/*2)

-男性或女性受试者：

• 对于“没有生育能力的女性受试者”，至少必须满足以下标准之一：
• 永久绝育（永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）
• 绝经后，定义为至少 1 年的无其他医学原因的自发性闭经（在有疑问的情况下，FSH 高于 40 U/L 且雌二醇低于 30 ng/L 的血样可确诊）
• 有生育能力的女性受试者必须从第一次试验药物给药前至少 30 天到试验完成后 14 天使用高效避孕方法

排除标准：

• 医学检查中的任何发现（包括血压 (BP)、PR 或心电图 (ECG)）偏离正常并由研究者评估为临床相关。 特别是筛选时 QT/QTc 间期的显着基线延长（例如 QTc 间期在男性中反复大于 450 毫秒或在女性中反复大于 470 毫秒）
• 重复测量收缩压超出 90 至 140 mmHg 范围、​​舒张压超出 50 至 90 mmHg 范围或脉率超出 50 至 90 bpm 范围
• 研究者认为具有临床相关性的超出参考范围的任何实验室值；安全实验室筛选评估最多可重复两次
• 研究者评估为具有临床相关性或存在需要伴随药物治疗风险的伴随疾病的任何证据，例如胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素紊乱、中枢神经系统疾病（包括，但不限于任何类型的癫痫发作或中风），以及其他相关的神经或精神疾病
• 可能干扰试验药物药代动力学的胆囊切除术或其他胃肠道手术史（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）
• 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史
• 相关过敏或超敏反应史（包括对试验药物或其辅料过敏）；不排除通过向眼睛或鼻子局部给药而充分控制的轻度季节性过敏
• 在过去 5 年内，受试者有记录的活动性恶性肿瘤，或受试者接受过切除术、放射治疗或药物治疗（例如，细胞抑制剂、蛋白激酶抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗）的恶性肿瘤。
• 之前在本研究中被随机分配的受试者。
• 在计划给药后 30 天内使用可能合理影响试验结果的药物（包括导致 QT/QTc 间期延长的药物）
• 在 60 天内或在研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内服用另一临床试验中的研究药物，在当前试验中计划给予研究药物，或同时参与另一项临床试验，其中研究给药
• 在随机分组前 6 周内进行或计划在筛选后 3 个月内进行的大手术（根据研究者的评估进行大手术），例如 髋关节置换术。
• 吸烟者（每天超过 10 支香烟或 3 支雪茄或 3 支烟斗），在室内禁闭期间也无法戒烟
• 酗酒（女性每天饮酒超过 20 克，男性每天饮酒超过 30 克）或任何其他药物滥用或药物筛查呈阳性
• 计划服用试验药物后 30 天内献血超过 100 毫升或试验期间有意献血
• 在试验药物给药前一周内或试验期间有进行过度体力活动的意图
• 无法遵守试验地点的饮食方案
• 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（如心力衰竭、低钾血症或长 QT 综合征家族史）
• 由研究者评估的静脉不适合静脉穿刺的受试者（例如，难以定位、接近或穿刺的静脉，在穿刺期间或之后有破裂倾向的静脉）。
• 受试者被研究者评估为不适合纳入，例如，因为受试者被认为不能理解和遵守研究要求，或者具有不允许安全参与研究的条件
• 与“有生育能力的女性”(WOCBP) 伴侣的男性受试者从第一次试验药物给药到最后一次试验药物给药后 30 天不愿使用男性避孕措施（避孕套或性禁欲）
• 由研究者判断的已知相关免疫缺陷
• 慢性或相关的急性感染
• 结核病史和/或存在； γ 干扰素释放试验 (IGRA)（即 QuantiFERON TB-Gold）的阳性结果，或肺炎球菌感染史
• 筛选时乙型肝炎抗原、丙型肝炎抗体和/或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 抗原或 HIV1/2 抗体呈阳性结果
• 对于接受咪达唑仑微量给药的受试者，第 -3 至 -1 天或第 -4 至 -2 天的耳温超过 37.7°C。
• 给药前 4 周内接种过活疫苗或减毒活疫苗的受试者
• 对于接受咪达唑仑微量给药的受试者，在筛选时和/或第 -3 至 -1 天或第 -4 至 -2 天，C 反应蛋白高于实验室参考范围的上限。
• 有当前牙龈炎/牙周炎迹象的受试者。 口腔检查将由研究者进行。
• 相关肾脏、泌尿道疾病或异常的当前或病史（例如 肾结石、肾积水、急性或慢性肾炎、肾损伤、肾功能衰竭），根据研究者的说法。
• 筛选时根据 CKD-EPI 公式估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 80 mL/min。
• 由研究者判断，在筛选访视 (V1) 时已知有临床相关的肝功能损害或临床相关的实验室异常，包括肝脏转氨酶、碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转移酶、胆红素、血清白蛋白。
• 在筛选时已知凝血病或凝血实验室参数异常的受试者，或在试验药物给药前 10 天内使用过任何可合理抑制凝血的药物的受试者
• 妊娠试验阳性或母乳喂养的女性