Fáze II studie PRL3-ZUMAB u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 21 let nebo starší v době získání písemného informovaného souhlasu.

• Histopatologicky nebo cytologicky dokumentované pokročilé kurativně neresekabilní solidní nádory, u kterých selhala standardní terapie.

  • U HCC musí selhat alespoň 1 linie standardní terapie.
  • U rakoviny žaludku musí selhat alespoň 2 linie standardní terapie (včetně adjuvantní léčby).
  • U ostatních solidních nádorů musí selhat alespoň 1 linie standardní terapie.
• Progresivní onemocnění po poslední léčbě
• Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce
• Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (ECOG PS) ≤ 2 při vstupu do studie
• Zotavení do stupně ≤ 1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 4.03 (CTCAE v 4.03), z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných cílených terapií rakoviny, s výjimkou neklinických významné nežádoucí příhody, jako je alopecie; biochemické abnormality nebo vyřešené na stupeň ≤ 2: periferní neuropatie; hypertenze a proteinurie.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test. Subjekty, které nejsou považovány za WOCBP, jsou osoby bez menstruace po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců a osoby, které podstoupily hysterektomii a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomii. WOCBP musí být ochoten používat přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, diafragmu se spermicidem nebo kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie.

• Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní studie během 10 dnů od 1. léčby:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) na normální rozsah ústavní laboratoře.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN.
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních met).
  • U pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) Child Pugh skóre ≤ B7.
  • Kreatinin < 1,5x ULN
• Hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako Hep B S Ag nebo DNA pozitivní) musí být během léčby PRL3-ZUMAB na antivirové léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s léčenými mozkovými metastázami stabilními po dobu 3 měsíců jsou způsobilí k zařazení.
• Velké chirurgické zákroky do 28 dnů před zařazením.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Známá infekce HIV.

• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studovaných léků v uvedených časových rámcích:

  • Předchozí chemoterapie ≤ 2 týdny C1 den 1 PRL3-ZUMAB.
  • Biologická terapie (např. protilátky) v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 3 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studie léku.
  • Kontinuální nebo intermitentní terapeutika s malou molekulou v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo ≤ 3 týdny (podle toho, co je kratší) před zahájením studie léku.
  • Jakákoli jiná zkoumaná činidla v časovém období, které je ≤ 5 t1/2 nebo kratší než délka cyklu použitá pro tuto léčbu, nebo ≤ 4 týdny (podle toho, co je nejkratší) před zahájením studovaného léku.
  • Radioterapie širokého pole ≤ 4 týdny nebo ozařování omezeného pole pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studie léku.
• Pacienti vyžadující pravidelnou imunosupresivní léčbu pro autoimunitní onemocnění nebo dávky kortikosteroidů > 10 mg prednisolonu po dobu delší než 2 dny
• Nelze poskytnout informovaný souhlas.

• Anamnéza jiného nádorového onemocnění během posledních 2 let, s výjimkou

  • Léčebně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže,
  • Léčebně léčený karcinom děložního čípku in situ,
  • Rakovina prostaty léčená agonisty/čistými antagonisty hormonu uvolňujícího leuteinizační hormon (LH-RH) po dobu alespoň 2 měsíců
• Předchozí transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně
• Očkováno do 2 týdnů před prvním podáním PRL3-ZUMAB