Phase-II-Studie mit PRL3-ZUMAB bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einholung der schriftlichen Einverständniserklärung 21 Jahre oder älter sind.

• Histopathologisch oder zytologisch dokumentierte fortgeschrittene, kurativ inoperable solide Tumore, bei denen die Standardtherapie versagt.

  • Bei HCC muss mindestens 1 Linie der Standardtherapie versagt haben.
  • Bei Magenkrebs müssen mindestens 2 Linien der Standardtherapie (einschließlich adjuvanter Behandlung) versagt haben.
  • Bei anderen soliden Tumoren muss mindestens 1 Linie der Standardtherapie versagt haben.
• Fortschreitende Erkrankung nach der letzten Behandlung
• Lebenserwartung ≥ 4 Monate
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (ECOG PS) Score von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Genesung auf Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03 (CTCAE v 4.03), von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderer zielgerichteter Krebstherapien, mit Ausnahme von nicht-klinischen signifikante unerwünschte Ereignisse wie Alopezie; biochemische Anomalien oder auf Grad ≤ 2 abgeklungen: periphere Neuropathie; Bluthochdruck und Proteinurie.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patienten, die nicht als WOCBP betrachtet werden, sind diejenigen ohne Menstruation für 24 aufeinanderfolgende Monate und diejenigen, die sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben. WOCBP muss bereit sein, für die Dauer der Studie akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid oder ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.

• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laboruntersuchungen innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Behandlung:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^9/l.
  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/l. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) gemäß Normbereich des institutionellen Labors.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN.
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in Gegenwart von Leber-Mets).
  • Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) Child-Pugh-Score von ≤ B7.
  • Kreatinin < 1,5 x ULN
• Auswertbare oder messbare Krankheit nach RECIST v1.1
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als Hep B S Ag oder DNA-positiv) müssen während der Behandlung mit PRL3-ZUMAB eine antivirale Therapie erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die seit 3 ​​Monaten stabil sind, können sich anmelden.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte HIV-Infektion.

• Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis der Studienmedikamente innerhalb der angegebenen Zeiträume:

  • Vorherige Chemotherapie ≤ 2 Wochen von C1 Tag 1 von PRL3-ZUMAB.
  • Biologische Therapie (z. B. Antikörper) innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 3 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienmedikation.
  • Kontinuierliche oder intermittierende niedermolekulare Therapeutika innerhalb eines Zeitraums von ≤ 5 t1/2 oder ≤ 3 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn des Studienmedikaments.
  • Alle anderen Prüfsubstanzen innerhalb eines Zeitraums, der ≤ 5 t1/2 oder weniger als die für diese Behandlung verwendete Zykluslänge oder ≤ 4 Wochen (je nachdem, was am kürzesten ist) vor Beginn des Studienmedikaments beträgt.
  • Breitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Patienten, die eine regelmäßige immunsuppressive Medikation für Autoimmunerkrankungen oder Kortikosteroiddosen von > 10 mg Prednisolon für mehr als 2 Tage benötigen
• Einverständniserklärung nicht möglich.

• Vorgeschichte einer anderen Krebserkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von

  • kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs,
  • kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ,
  • Prostatakrebs, der mindestens 2 Monate lang mit Agonisten/reinen Antagonisten des leuteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LH-RH) behandelt wurde
• Vorherige Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Geimpft innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von PRL3-ZUMAB