Studio di fase II di PRL3-ZUMAB nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 21 anni al momento in cui viene ottenuto il consenso informato scritto.

• Tumori solidi avanzati non resecabili curativamente documentati istopatologicamente o citologicamente che falliscono la terapia standard.

  • Per HCC deve aver fallito almeno 1 linea di terapia standard.
  • Per il cancro gastrico devono aver fallito almeno 2 linee di terapia standard (incluso il trattamento adiuvante).
  • Per altri tumori solidi deve aver fallito almeno 1 linea di terapia standard.
• Malattia progressiva dopo l'ultimo trattamento
• Aspettativa di vita ≥ 4 mesi
• - Punteggio ECOG (Performance status) (ECOG PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 all'ingresso nello studio
• Recupero al grado ≤ 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi, versione 4.03 (CTCAE v 4.03), dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie mirate per il cancro, ad eccezione di trattamenti non clinici eventi avversi significativi come l'alopecia; anomalie biochimiche o risolte a Grado ≤ 2: neuropatia periferica; ipertensione e proteinuria.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio. I soggetti non considerati WOCBP sono quelli senza mestruazioni per 24 mesi consecutivi e quelli sottoposti a isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale. Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida o preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.

• Adeguata funzionalità organica ed ematologica come evidenziato dai seguenti studi di laboratorio entro 10 giorni dal 1° trattamento:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per intervallo normale del laboratorio istituzionale.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN.
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3 x ULN (≤ 5x ULN in presenza di metastasi epatiche).
  • Per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) Punteggio Child Pugh ≤ B7.
  • Creatinina < 1,5x ULN
• Malattia valutabile o misurabile da RECIST v1.1
• I pazienti con epatite B attiva (definita come Hep BS Ag o DNA positivi) devono essere sottoposti a terapia antivirale durante il trattamento con PRL3-ZUMAB.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per 3 mesi sono idonei all'arruolamento.
• Interventi chirurgici maggiori entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Donne incinte o che allattano.
• Infezione da HIV nota.

• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose dei farmaci in studio entro i tempi indicati:

  • Precedente chemioterapia ≤ 2 settimane di C1 Giorno 1 di PRL3-ZUMAB.
  • Terapia biologica (ad esempio, anticorpi) entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 3 settimane, qualunque sia il più breve, prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  • Terapie con piccole molecole continue o intermittenti entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 3 settimane (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  • Qualsiasi altro agente sperimentale entro un periodo di tempo ≤ 5 t1/2 o inferiore alla durata del ciclo utilizzato per tale trattamento o ≤ 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
  • Radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazione a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• Pazienti che richiedono regolari farmaci immunosoppressivi per malattie autoimmuni o dosi di corticosteroidi > 10 mg di prednisolone per più di 2 giorni
• Impossibile fornire il consenso informato.

• Storia di un altro cancro negli ultimi 2 anni, ad eccezione di

  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente,
  • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ,
  • Cancro alla prostata trattato con agonisti/antagonisti puri dell'ormone di rilascio dell'ormone leuteinizzante (LH-RH) per almeno 2 mesi
• Precedente trapianto di cellule staminali o midollo osseo
• Vaccinato entro 2 settimane dalla prima somministrazione di PRL3-ZUMAB