Étude de phase II de PRL3-ZUMAB dans les tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 21 ans ou plus au moment de l'obtention du consentement éclairé écrit.

• Tumeurs solides avancées curativement non résécables documentées par histopathologie ou cytologie en échec du traitement standard.

  • Pour le CHC doit avoir échoué au moins 1 ligne de traitement standard.
  • Pour le cancer gastrique doit avoir échoué au moins 2 lignes de traitement standard (y compris le traitement adjuvant).
  • Pour les autres tumeurs solides, au moins 1 ligne de traitement standard doit avoir échoué.
• Maladie évolutive après le dernier traitement
• Espérance de vie ≥ 4 mois
• Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG PS) ≤ 2 à l'entrée dans l'étude
• Récupération à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.03 (CTCAE v 4.03), suite aux effets d'une intervention chirurgicale récente, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'autres thérapies ciblées contre le cancer, à l'exception des traitements non cliniques événements indésirables importants tels que l'alopécie; anomalies biochimiques, ou résolues à un grade ≤ 2 : neuropathie périphérique ; hypertension et protéinurie.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Les sujets non considérés comme WOCBP sont ceux qui n'ont pas eu leurs règles pendant 24 mois consécutifs et ceux qui ont subi une hystérectomie et/ou une salpingo-ovariectomie bilatérale. WOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.

• Fonction organique et hématologique adéquate, comme en témoignent les études de laboratoire suivantes dans les 10 jours suivant le 1er traitement :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9/L. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) selon la plage normale du laboratoire institutionnel.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN.
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 x LSN (≤ 5x LSN en présence de métastases hépatiques).
  • Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC), score de Child Pugh ≤ B7.
  • Créatinine < 1,5x LSN
• Maladie évaluable ou mesurable par RECIST v1.1
• Les patients atteints d'hépatite B active (définie comme Hep B S Ag ou ADN positif) doivent suivre un traitement antiviral pendant qu'ils sont sous PRL3-ZUMAB.

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées stables pendant 3 mois sont éligibles pour s'inscrire.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Infection à VIH connue.

• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose de médicaments à l'étude dans les délais indiqués :

  • Chimiothérapie antérieure ≤ 2 semaines de C1 Jour 1 de PRL3-ZUMAB.
  • Traitement biologique (par exemple, anticorps) dans un délai ≤ 5 t1/2 ou ≤ 3 semaines, selon la période la plus courte, avant le début du médicament à l'étude.
  • Traitements continus ou intermittents à petites molécules dans une période de temps ≤ 5 t1/2 ou ≤ 3 semaines (selon la période la plus courte) avant le début du médicament à l'étude.
  • Tout autre agent expérimental dans un délai ≤ 5 t1/2 ou inférieur à la durée du cycle utilisé pour ce traitement ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte) avant le début du médicament à l'étude.
  • Radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude.
• Patients nécessitant des médicaments immunosuppresseurs réguliers pour une maladie auto-immune ou des doses de corticostéroïdes > 10 mg de prednisolone pendant plus de 2 jours
• Impossible de fournir un consentement éclairé.

• Antécédents d'un autre cancer au cours des 2 dernières années, à l'exception de

  • Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué,
  • Carcinome cervical traité curativement in situ,
  • Cancer de la prostate traité avec des agonistes/antagonistes purs de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) pendant au moins 2 mois
• Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
• Vacciné dans les 2 semaines précédant la première administration de PRL3-ZUMAB